阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对高龄老年高血压患者左心功能和颈动脉内膜中层厚度的影响

王维维 英俊岐 赵黎

临床研究

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对高龄老年高血压患者左心功能和颈动脉内膜中层厚度的影响

王维维 英俊岐 赵黎

目的 分析阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）对高龄老年高血压患者左心功能和颈动脉内膜中层厚度的影响。方法 选择2012年11月至2015年6月在哈励逊国际和平医院老年病科就诊且行多导睡眠监测、24 h动态血压监测、颈动脉血管超声、心脏彩超的高龄老年高血压患者156例（其中男性100例、女性56例），根据呼吸暂停低通气指数（AHI）分为4组：非OSAHS组（32例）、轻度OSAHS组（43例）、中度OSAHS组（45例）和重度OSAHS组（36例），对比四组患者的一般资料、睡眠监测、血压监测、左心功能相关参数和颈动脉内膜中层厚度，分析OSAHS对高龄老年高血压患者左心功能和颈动脉内膜中层厚度的影响。结果 ①四组患者的左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室后壁厚度（LVPWT）和室间隔厚度（IVST）随AHI的升高而明显增加，四组患者的二尖瓣血流频谱舒张早期最大血流速度/舒张晚期最大血流速度（E/A）和左室射血分数（LVEF）随AHI的升高而明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。②四组患者的颈动脉内膜中层厚度随AHI的升高而明显增厚，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 OSAHS可使高龄老年高血压患者的左心功能受损，颈动脉内膜中层厚度增加。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征； 高龄老年高血压； 左心功能； 颈动脉内膜中层厚度

《中国人口老龄化发展趋势预测研究报告（2014-02-23）》中提出，目前老龄化已呈加速发展，预计到2050年，80岁及以上的高龄老年人口总数将会达到9448万。在这些人群当中，高血压的患病率将高达70%，成为心脑血管病的主要危险因素[1,2]。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是临床上较为常见的睡眠呼吸障碍形式之一，也是独立于遗传、年龄、饮食、体重等多种原因之外的高血压重要发病原因[3-5]。《中国高血压防治指南2010》表明，50%～80%的OSAHS患者同时合并高血压，至少约30%的高血压患者同时合并OSAHS[6]。长期高血压可以引起左心功能受损，一旦合并OSAHS，左心室肥厚更为严重[7,8]。此外，高血压与OSAHS共同参与并促进颈动脉粥样硬化的发展。颈动脉内膜中层厚度（carotid arteria intima-media thickness，IMT）是动脉粥样硬化的独立危险因素，可以作为早期诊断与评估的指标之一[9]。本研究旨在通过分析OSAHS对高龄老年高血压患者左心功能和颈动脉内膜中层厚度的影响，以利于防控这类患者的左心功能衰竭及颈动脉内膜增厚。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年11月至2015年6月在我院老年病科就诊且疑似OSAHS年龄≥80岁的高龄老年高血压患者共156例，均行多导睡眠监测、24 h动态血压监测、颈动脉血管超声、心脏彩超等检查。所有入选患者在检查前7 d内不得食用和服用对呼吸、睡眠有影响的食物及药物等。

1.2 诊断标准 OSAHS按中华医学会诊断标准：在夜间睡眠过程中（本研究监测时间至少7 h），呼吸暂停低通气指数（apneahypopnea index，AHI）＜5次为原发性鼾症或上气道阻力综合征，5～14次为轻度 OSAHS，15～30 次为中度 OSAHS，＞30 次为重度OSAHS[10]。≥80岁高龄老年高血压的诊断标准仍采用世界卫生组织/国际高血压学会（WHO/ISH）1999年制定的《高血压治疗指南》及2010年制定的《中国高血压防治指南》，即收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mm Hg；对于收缩压≥140 mm Hg而舒张压＜90 mm Hg的患者应诊断为单纯收缩期高血压；对于血压虽已低至140/90 mm Hg以下，但正在口服降压药物的患者，依然可以诊断为高血压[11]。

1.3 入选标准 ①年龄≥80岁高龄老年高血压患者；②疑似患有OSAHS。排除标准：①患有OSAHS之外的继发性高血压；患有其他严重心肺肝肾脑等疾病患者。所有入选患者均知晓此研究并签署知情同意书。

1.4 方法

1.4.1 病史及血液标本 包括患者的性别、年龄、体重指数、血脂、血糖。其中血液标本均以空腹8 h后次日晨采血化验结果为准。

1.4.2 多导睡眠监测及24 h动态血压监测的评价 使用凯迪泰医学科技有限公司生产的多导睡眠诊断分析系统（型号：SW-SM2000CB）行睡眠呼吸监测，监测时间至少7 h。使用美国太空实验室的90217型（Spacelabs，Inc）无创动态血压监测仪行24 h 动态血压监测，白天（06∶00-22∶00）自动充气测压时间设定为每 30 min 1 次，夜间（22∶00-06∶00）则设定为每60 min 1次，测量值＞80%记为有效。受试者须避免剧烈活动。

1.4.3 左心功能的评价 使用PHILIPS EPIQ7C彩色超声诊断仪，探头频率5 MHz，受试者在静息状态下取左侧卧位及平卧位，测量左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）、左心室舒张末期容积（EDV）、左心室收缩末期容积（ESV）、二尖瓣血流频谱舒张早期最大血流速度（E峰）及其相同周期的舒张晚期最大血流速度（A峰），并计算出E/A、左室射血分数（LVEF）。LVEF=（EDV-ESV）/EDV×100%。所有数值均为连续3个周期的平均值。

1.4.4 颈动脉内膜中层厚度的评价 使用PHILIPS EPIQ7C彩色超声诊断仪，探头频率12 MHz。受试者需在静息状态下取平卧位，在距离颈动脉窦近端1 cm的部位测量取得IMT（即颈动脉管腔内膜面至中膜与外膜交界处的垂直距离）。所有数值均为连续3个周期的平均值。

1.5 统计学方法 使用SPSS 13.0统计软件进行数据分析。非正态分布的计量资料以中位数和四分位间距表示采用秩和检验，计数资料比较则采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较则采用q检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者一般资料比较 本研究共纳入疑似OSAHS年龄≥80岁的高龄老年高血压患者156例，其中男性100例、女性56例。四组患者的性别构成比、年龄、体重指数、血脂、血糖相互比较，均未见统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 四组患者一般资料比较（±s）

表1 四组患者一般资料比较（±s）

注：BMI：体重指数；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；TG：甘油三酯

组别 例数 男/女 年龄（岁）空腹血糖（mmol/L）对照组 32 19/13 83.5±2.3 25.35±3.68 4.73±0.62 2.81±0.55 1.29±0.33 2.01±0.63 7.10±1.43轻度组 43 28/15 82.9±1.9 25.83±3.16 4.80±0.74 2.83±0.61 1.32±0.31 2.05±0.74 7.21±1.28中度组 45 28/17 84.2±2.7 26.11±2.67 4.83±0.92 2.92±0.73 1.28±0.35 2.21±0.73 7.14±1.47重度组 36 25/11 83.6±2.2 26.15±3.39 4.91±0.71 3.01±0.83 1.27±0.30 2.16±0.78 7.08±1.16 BMI（kg/m2）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）

2.2 四组患者睡眠监测、24 h动态血压监测的比较 四组患者的最低血氧饱和度随AHI的升高而降低；四组患者的24 h、白天以及夜间平均收缩压和舒张压随AHI的升高而升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 四组患者睡眠监测、血压监测的比较（±s）

表2 四组患者睡眠监测、血压监测的比较（±s）

注：AHI：呼吸暂停低通气指数；LSaO2：最低血氧饱和度；24 h SBP：24 h平均收缩压；24 h DBP：24 h平均舒张压；dSBP：白天平均收缩压；dDBP：白天平均舒张压；nSBP：夜间平均收缩压；nDBP：夜间平均舒张压。各组相互比较，P＜0.05

组别 例数 AHI（次/h）nDBP（mm Hg）对照组 32 2.27±0.82 91.23±3.03 133.40±7.72 61.90±7.51 137.50±8.50 63.12±7.90 128.85±9.27 58.98±8.87轻度组 43 11.35±2.61 82.27±6.16 139.25±7.33 63.65±8.49 143.75±8.51 65.92±8.13 136.73±9.31 61.31±9.26中度组 45 22.83±5.87 76.12±8.16 144.81±9.53 67.24±9.12 147.95±9.17 68.67±9.29 142.60±10.71 65.12±10.05重度组 36 50.31±10.15 69.52±9.49 149.16±10.02 72.18±10.07 151.68±10.23 73.45±10.43 147.98±11.06 70.21±11.29 LSaO2（%）24 h SBP（mm Hg）24 h DBP（mm Hg）dSBP（mm Hg）dDBP（mm Hg）nSBP（mm Hg）

2.3 四组患者的左心功能、颈动脉内膜中层厚度的比较 四组患者左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度、室间隔厚度随AHI的升高而明显增加，四组患者的二尖瓣血流频谱舒张早期最大血流速度/舒张晚期最大血流速度、左室射血分数随AHI的升高而明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；四组患者的颈动脉内膜中层厚度随AHI的升高而明显增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 四组患者左心功能、IMT比较（±s）

表3 四组患者左心功能、IMT比较（±s）

注：LVEDD：左心室舒张末期内径；LVPWT：左心室后壁厚度；IVST：室间隔厚度；E/A：二尖瓣血流频谱舒张早期最大血流速度/舒张晚期最大血流速度；LVEF：左心室射血分数；IMT：颈动脉内膜中层厚度。各组相互比较，P＜0.05

组别 例数 LVEDD（mm） LVPWT（mm） IVST（mm） E/A LVEF（%） IMT（mm）对照组 32 48.60±4.09 8.90±1.08 8.95±1.12 1.16±0.22 57.60±5.90 0.86±0.12轻度组 43 50.07±4.46 9.65±1.02 9.76±1.21 1.09±0.31 55.22±5.70 0.98±6.13中度组 45 52.16±4.53 10.43±1.30 10.49±1.32 0.96±0.27 53.00±6.30 1.11±0.31重度组 36 54.34±5.62 10.95±1.26 11.16±1.49 0.91±0.20 51.70±6.80 1.30±0.25

3 讨论

《中国高血压防治指南2010》表明，在普通人群中原发性高血压的发病率仅为11%～12%，而在OSAHS患者中50%～80%同时合并有高血压，高血压的发病率和睡眠呼吸暂停严重程度表现为线性相关[6,12]，且血压水平随睡眠呼吸紊乱的加重而明显升高[13]。本研究四组患者的24 h、白天及夜间平均收缩压和舒张压均随睡眠呼吸紊乱的加重而升高，差异均有统计学意义。当高血压患者合并OSAHS时，其发生左心室肥厚的风险明显升高，是单纯高血压患者的1.827倍，OSAHS与高血压对左心功能的影响有交互叠加作用[14]，这可能与以下因素有关：①高血压患者本身已存在心内膜下心肌缺血、血管周围及间质纤维化增加等问题[15]，一旦合并OSAHS，反复发生的低氧血症和高碳酸血症一方面直接打破了心肌供氧与需氧的平衡，造成心内膜下心肌缺血；另一方面过度激活交感神经，进而刺激心肌细胞生长，促进心肌细胞损伤和纤维化，以致发生心肌肥厚，最终损害了左心室的舒张、收缩功能[16]。②OSAHS患者反复发生的呼吸暂停可诱发胰岛素抵抗等代谢紊乱，进而促进心肌细胞凋亡，使左心功能受损[17,18]。③高龄老年高血压患者本身就已经有大动脉硬化，加之OSAHS患者存在胸腔内负压增大，且反复发生的低氧血症和高碳酸血症作用于外周化学感受器，刺激儿茶酚胺等物质释放增多，引起血管收缩，更增加了后负荷，影响左心功能[19]。④OSAHS患者的肿瘤坏死因子、白细胞介素等炎症因子浓度明显增加.而这些炎症因子可能参与了心室重构[20]。本研究显示，在一般资料比较未见统计学差异的情况下，四组患者左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度、室间隔厚度随AHI的升高而明显增加，四组患者的二尖瓣血流频谱舒张早期最大血流速度/舒张晚期最大血流速度、左室射血分数随AHI的升高而明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明高龄老年高血压患者的左心室舒张功能、收缩功能随着睡眠呼吸紊乱的加重而受损加重。

本研究可见，在一般资料比较未见统计学差异的前提下，四组患者的颈动脉内膜中层厚度随AHI的升高而明显增加，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示OSAHS加重了高龄老年高血压患者颈动脉粥样硬化的程度。OSAHS与高血压等其他危险因素共同参与并且加速颈动脉粥样硬化的进程，是颈动脉粥样硬化的独立危险因子[21,22]。OSAHS反复发生的低氧血症、高碳酸血症通过激活肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS系统），释放出大量的血管活性物质，而血管平滑肌细胞在这些血管活性物质作用下，久而久之会引起血管损伤、胶原合成增多、血管脆性降低，甚至出现血管重构，总外周阻力增高，促进了高血压的发生和发展[23,24]。如此长期持续进展则引起动脉中层平滑肌细胞的增殖、纤维化，使血管平滑肌发生重构和肥厚，导致IMT增加及斑块形成，最终致管壁增厚和管腔狭窄，同时血管壁炎性反应增强，促凝物质增多，血小板聚集性增强，更加速了动脉粥样硬化的进程[25-27]。

资料显示，OSAHS相关性高血压可以作为冠心病、心律失常、脑卒中等多种疾患的独立危险因素，加重靶器官功能损害[8,28]，极大地危害着人类的生命健康和寿命。在临床工作中，对于OSAHS相关性高龄老年高血压患者，应注意纠正睡眠紊乱，改善睡眠质量，以降低心脑血管事件的发病率、致残率、死亡率，从而提高其晚年的生活质量。

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Change of left ventricular function and carotid arterial intima-media thickness in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome related very elderly hypertension

WANG Wei-wei，YING Jun-qi，ZHAO Li.Inpatient Area of Geriatiatrics Section 1，Harrison International Peace Hospital，Hengshui 053000，China

YING Jun-qi，E-mail：yingjunqi01@sina.com

ObjectiveTo analyze the change of left ventricular function and carotid arterial intima-media thickness in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome related very elderly hypertension.MethodsA total of 156 very elderly hypertensive patients in Geriatiatrics Section of Harrison International Peace Hospital from November 2012 to June 2015 （Male 100 cases，female 56 cases） were selected.They were checked polysomnography，24-hour ambulatory blood pressure monitoring，carotid artery ultrasound and echocardiography.According apnea-hypopnea index（AHI），they were divided into four groups：Non-OSAHS group （32 cases）and mild OSAHS group（43 cases），moderate OSAHS group（45 cases）and severe OSAHS group（36 cases）.The differences of their general information，sleep monitoring，blood pressure monitoring，left ventricular function-related parameters and carotid arterial intima-media thickness were compared.The change of left ventricular function and Carotid arterial intima-media thickness in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome related very elderly hypertension were analyzed.Results⑴Left ventricular end diastolic diameter（LVEDD），left ventricular posterior wall thickness（LVPWT），and interventricular septal thickness（IVST） of the four groups were significantly increased as AHI raised.Maximum early diastolic mitral flow velocity/late diastolic flow velocity（E/A）and left ventricular ejection fraction（LVEF）of the four groups were significantly decreased as AHI raised.The differences were statistically significant（P＜0.05）.⑵Carotid arterial intima-media thickness of the four groups were significantly increased as AHI raised.The differences were statistically significant（P＜0.05）.ConclusionOSAHS can impair left ventricular function and increase carotid arterial intima-media thickness of very elderly hypertension.

Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome； Very elderly hypertension； Left ventricular function；Carotid arterial intima-media thickness

河北省2013年医学科学研究课题计划（项目编号：20130343）

053000 河北省衡水市，哈励逊国际和平医院老年病一科

英俊岐，E-mail：yingjunqi01@sina.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.04.008

R544.1

A

1672-5301（2017）04-0324-05

2016-11-25）