骨疏康胶囊治疗膝骨关节炎效果及对IL-1、MMP-1、MMP-3及TIMP-1表达的影响

付宏伟 陈晓华 马海召 尚春香

(青海省第五人民医院骨科，青海 西宁 810007)

骨疏康胶囊治疗膝骨关节炎效果及对IL-1、MMP-1、MMP-3及TIMP-1表达的影响

付宏伟 陈晓华 马海召 尚春香1

(青海省第五人民医院骨科，青海 西宁 810007)

目的探讨膝骨性关节炎(KOA)患者采用骨疏康治疗的效果及对血清白细胞介素(IL)-1、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1水平的影响。方法选取82例(109膝)KOA患者，采用随机数字表法分为中医组、西医组各41例，两组均给予盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗，中医组同时加用骨疏康，治疗12 w后对比临床效果。结果治疗后，中医组血清IL-1、MMP-1、MMP-3水平低于西医组，TIMP-1水平高于西医组(P<0.05)，中医组关节疼痛、关节屈伸不利、关节压痛、下肢酸胀、关节皮肤发热、行走疼痛不适积分低于西医组(P<0.05)；治疗后，中医组愈显率高于西医组(P<0.05)，中医组总有效率高于西医组，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论KOA患者采用骨疏康治疗效果较好，能显著降低患者血清IL-1、MMP-1、MMP-3、TIMP-1水平。

膝骨关节炎；骨疏康；白细胞介素-1；基质金属蛋白酶-1、-3；基质金属蛋白酶抑制剂-1

膝骨关节炎(KOA)多发于中老年人。早期以中西药物保守治疗为主，西医一般采用解热镇痛抗感染类药物对症治疗，其短期疗效虽较好，但其毒副作用较大，易造成肝肾损伤，不适宜长期使用〔1〕。相关研究表明，骨疏康胶囊可显著改善KOA患者关节疼痛症状〔2〕。本文旨在探讨骨疏康治疗的临床效果及对血清白细胞介素(IL)-1、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、MMP抑制剂(TIMP)-1水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1月至2016年1月在青海省第五人民医院治疗的82例(109膝)KOA患者，采用随机数字表法分为中医组、西医组各41例。中医组(52膝)男15例，女26例，年龄44～79〔平均(64.9±12.0)〕岁，病程(5.2±2.9)年，病情Kellgren分级：Ⅰ级20例,Ⅱ级21例。西医组(57膝)男18例,女23例，年龄45～79〔平均(63.6±11.4)〕岁，病程(5.5±3.0)年，病情Kellgren分级：Ⅰ级22例,Ⅱ级19例。纳入标准：①KOA患者的诊断标准参考美国风湿病学会制定的诊断标准；②患者年龄≤79岁；③Kellgren分级Ⅰ级～Ⅱ级；④中医诊断参考《中药新药临床研究指导原则》中的标准；⑤本研究获得患者的知情同意及医学伦理委员会的批准。排除标准：①免疫系统疾病、造血系统疾病、缺铁性贫血；②特异性关节病、神经肌肉疾病、外伤致肢体功能障碍；③合并急慢性感染性疾病；④对治疗药物具有过敏反应的患者。两组年龄、性别、病程、Kellgren分级差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 西医组：口服盐酸氨基葡萄糖胶囊(山西中远威药业有限公司，国药准字H20020306)，2粒/次，3次/d。中医组：在西医组的基础上口服骨疏康胶囊(辽宁康辰药业有限公司，国药准字Z20060270)，4粒/次，2次/d。治疗周期12 w。

1.3观察指标 检测并对比两组治疗前后血清IL-1、MMP-1、MMP-3、TIMP-1水平。参考《中药新药临床研究指导原则》制定患者治疗前后的症状积分变化：关节疼痛、关节屈伸不利、关节压痛、下肢酸胀、关节皮肤发热、行走疼痛不适，每一个临床症状根据患者的临床表现分为无(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分)。临床效果评价采用膝关节WOMAC评分，采用尼莫地平法，疗效指数=(治疗前-治疗后)/治疗前×100%，疗效指≥80%为痊愈；50%～79%为显效；25%～49%为显效；<25%为无效。

1.4统计学方法 应用SAS10.0软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1两组血清指标比较 治疗前，两组血清IL-1、MMP-1、MMP-3、TIMP-1水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，中医组IL-1、MMP-1、MMP-3水平低于西医组，TIMP-1水平高于西医组(均P<0.05)。见表1。

2.2两组临床疗效比较 治疗后，中医组愈显率(63.41%)高于西医组(41.46%，χ2=3.961,P=0.047)，其中痊愈6 vs 3例，显效20 vs 14例，有效12 vs 17例，无效3 vs 7例，中医组总有效率(92.68%)高于西医组(82.93%)，但差异无统计学意义(χ2=1.822,P=0.177)。

2.3两组患者的临床症状积分比较 治疗前，两组关节疼痛、关节屈伸不利、关节压痛、下肢酸胀、关节皮肤发热、行走疼痛不适积分差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，中医组均低于西医组(P<0.05)。见表2。

2.4两组不良反应比较 中医组有2例表现为轻度胃肠道不适、1例出现便秘，西医组有1例出现轻度恶心，均未给予特殊处理，自行缓解。

表1 两组血清指标比较

与治疗前比较：1)P<0.05

表2 两组临床症状积分比较分，n=41)

与治疗前比较：1)P<0.05；与西医组比较：2)P<0.05

3 讨 论

KOA是中老年人最常见的骨关节疾病，长时间患病会导致膝关节功能丧失，是中老年人下肢行走功能障碍的主要原因，严重影响正常工作生活，我国有3%的人患有KOA，且以65岁以上老年人最为常见〔3〕。对于KOA的治疗，目前临床尚无特效措施，多以改善症状为主，目前西医治疗方法主要包括药物治疗、运动疗法、手术治疗、康复锻炼等〔4〕，但治疗效果并不理想，如药物治疗毒副作用大，手术治疗易出现感染、神经损伤、骨坏死及关节活动障碍等并发症，运动疗法适应证少，患者依从性差〔5〕。本病早期一般采用药物保守治疗，只有当药物治疗无效时才考虑手术治疗。相关临床数据研究表明，单纯西医疗法对KOA的临床效果往往不甚理想〔6〕。因此，笔者采用盐酸氨基葡萄糖胶囊联合骨疏康胶囊治疗方案，充分发挥中西医联合治疗的优势，对缓解患者病痛、改善活动功能及提高生活质量具有重要临床应用价值。关节软骨退行性病变是骨关节炎主要的病理特征，伴有不同程度滑膜炎及边缘骨赘，现代医学研究表明，细胞因子、酶、自由基、免疫因素、骨内高压等因素均与KOA发生发展密切相关〔7〕。软骨的退化包括软骨基质及细胞的改变，随着软骨基质中蛋白多糖消耗，胶原纤维出现松动、分离，最终导致损伤破坏，随着病程的发展，出现骨质及滑膜组织增生肥大。氨基葡萄糖为蛋白多糖合成的前体物质，是一种天然的氨基单糖，可提高软骨细胞的修复能力，抑制胶原酶及磷脂酶A2等对软骨的损伤作用，防止具有细胞毒性的超氧化自由基的产生，刺激软骨细胞分泌蛋白多糖，促进软骨基质的修复和重建，延缓骨关节疼痛的病理过程，改善关节活动，缓解疼痛〔8〕。KOA在中医学上属“骨痹”、“历节”、“筋伤”等范畴，其病位在膝，常涉及肝、肾、脾三脏，肝肾亏虚、筋骨劳损为其病理基础，气血瘀滞、肝肾亏虚、风寒湿邪是其发病的关键。骨疏康胶囊由淫羊藿、熟地黄、骨碎补、黄芪、丹参等药味组方经现代工艺制备而得，方中淫羊藿补肾壮阳、祛风除湿，熟地黄补血滋阴、益经填髓，骨碎补补肝肾、祛风湿、强筋骨，黄芪补脾益气，丹参活血祛瘀〔9〕。现代药理学研究表明，淫羊藿可促进钙盐沉积及骨钙素分泌，增强骨细胞功能，抑制破骨细胞的降钙素效应〔10〕；骨碎补可改善软骨细胞功能，提高钙磷水平，延缓骨细胞病变过程〔11〕；黄芪可促进钙的吸收，提高机体免疫力〔12〕；诸药合用，共奏补肾益气、活血壮骨、祛风除湿、通络止痛之功，从而改善患者临床症状，提高生活质量。

IL-1是炎症反应重要调节剂，其细胞破坏能力较强，KOA患者关节液中IL-1含量显著升高，在退行性骨关节病中发挥重要作用。MMP-1可使Ⅱ型胶原变性溶解，MMP-3对蛋白聚糖有较强的裂解活性〔13〕，二者在软骨和滑膜中过度表达，导致骨关节软骨和滑膜的降解破坏，TIMP-1可抑制关节软骨胶原纤维的释放〔14〕，促进骨关节的修复。本研究结果说明中西医联合用药治疗效果显著，其作用机制可能与抑制IL-1、MMP-1、MMP-3的产生，增加TIMP-1的生成，从而修复软骨，避免软骨细胞正常结构和功能遭受破坏有关。

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〔2016-12-27修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

付宏伟(1978-)，男，副主任医师，主要从事脊柱创伤研究。

R68

A

1005-9202(2017)17-4375-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.101

1 青海省第五人民医院肿瘤内科