血清IL-6、hs-CRP和PTH联合检测在急、慢性肾衰竭鉴别诊断中的价值

杨银忠 赵 鹃 程文霞 张建英

(四川省人民医院城东病区检验科，四川 成都 610101)

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血清IL-6、hs-CRP和PTH联合检测在急、慢性肾衰竭鉴别诊断中的价值

杨银忠 赵 鹃 程文霞 张建英

(四川省人民医院城东病区检验科，四川 成都 610101)

目的探讨联合检测白介素(IL)-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和甲状旁腺素(PTH)对急性肾衰竭(ARF)与慢性肾衰竭(CRF)鉴别诊断的价值。方法226例肾衰竭(RF)患者分为ARF组64例，CRF组162例，再随机选取其他非肾衰竭的肾病(NRF)组84例和健康对照组80例，检测并比较4组的IL-6、hs-CRP及PTH水平，用受试者工作特征曲线(ROC)找出各标志物的临床诊断界值，串联分析各组合(IL-6+hs-CRP、IL-6+PTH、hs-CRP+PTH和IL-6+hs-CRP+PTH)的诊断效率，用矩阵决策法选择最适合鉴别诊断ARF和CRF的组合。结果ARF组的IL-6和hs-CRP显著高于CRF与对照组(P<0.01)，而PTH显著低于CRF组(P<0.01)。CRF组的IL-6、hs-CRP和PTH与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。串联分析后IL-6+hs-CRP组合可明显提高ARF的总符合率(TCR)及Youden指数(YI)，而灵敏度(SE)、特异度(SP)、阳性预测值(PPV)处于理想水平；PTH单项比联合检测更能保持CRF的SE、SP、PPV、TCR及YI处于理想水平。结论IL-6、hs-CRP和PTH联合检查有助于ARF与CRF的鉴别诊断。

白介素-6；超敏C反应蛋白；甲状旁腺素；肾衰竭

肾衰竭(RF)按病情的缓急可分为急性肾衰竭(ARF)与慢性肾衰竭(CRF)。两种疾病临床表现相似，但发病机制、治疗手段及预后迥然不同，目前临床上很难快速、准确鉴别。研究表明白细胞介素(IL)-6是参与RF发病最密切的细胞因子之一〔1～3〕，超敏C反应蛋白(hs-CRP)在RF患者中表达明显升高〔1,4,5〕，而甲状旁腺素(PTH)会随着RF病情的进展而持续升高〔3,5,6〕。本研究探讨联合检查IL-6、hs-CRP和PTH在ARF与CRF快速鉴别诊断中的价值。

1 对象与方法

1.1对象及分组 226例RF患者来自四川省医学科学院·四川省人民医院2015年1月至2016年6月的门诊和住院患者，依据中华医学会1992年制定的《临床诊疗指南——肾病学分册》中的诊断标准〔7〕,分为ARF组64例〔男34例，女30例，年龄(57.4±18.0)岁〕，CRF组162例〔男82例，女80例，年龄(56.5±15.1)岁〕；随机选择164例对照者，包括本院同期非肾衰竭的肾病(NRF)组84例〔男44例，女40例，年龄(56.0±6.4)〕和健康对照组80例〔男42例，女38例，年龄(56.2±5.4)〕。各组的性别及年龄无统计学差异(P>0.05)。

1.2样本收集和指标测定 各组均于清晨空腹采集静脉血4.0 ml，30 min内分离出血清(4 000 r/min，离心5 min)，并放置-80℃冰箱冻存。待样本收集齐后，统一解冻、离心取上清液进行检测。用Beckman-Coulter Unicel DxI 800全自动微粒子化学发光免疫分析仪测定IL-6和PTH，用Beckman-Coulter IMMAGE 800全自动特定蛋白分析仪测hs-CRP浓度，IL-6、hs-CRP和PTH试剂及校准品购自美国Beckman-Coulter公司。

1.3统计学分析 采用SPSS22.0软件，当P<0.05时再进行两两比较的q检验(P<0.01)，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，并找出最佳临床诊断临界点。计算IL-6、hs-CRP及PTH诊断RF的灵敏度(SE)、特异度(SP)、阳性预测值(PPV)、总符合率(TCR)和Youden指数(YI)，用矩阵决策法进行判断。

2 结 果

2.1各组IL-6、hs-CRP、PTH水平比较 见表1。

表1 各组不同病理组检测水平及比较

1)与健康对照组比较，2)与NRF比较，3)与CRF比较:P<0.01

2.23种血清标志物对RF的诊断效能 RF组IL-6、hs-CRP和PTH的AUC与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，各组的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.838、0.701和0.889，PTH的AUC最大，对RF的诊断能力最强；将“灵敏性”与“1-特异性”最左上角对应的分界点为临床诊断临界点，分别为5.0 ng/ml、5.2 ng/ml和75.0 ng/ml。见图1和表2。

2.3串联分析IL-6、hs-CRP及PTH对RF的诊断效率 分别以各指标的临床诊断界值作为界点，即IL-6>5.0 ng/ml、hs-CRP>5.2 ng/ml及PTH>75.0 nmol/L判断为阳性，采用串联分析将IL-6、hs-CRP和PTH进行不同组合，各组合中各项目均阳性才判断为阳性。分析后发现，IL-6+hs-CRP组合可明显提高ARF的TCR及YI，而SE、SP、PPV处于理想水平；PTH单项比联合检测更能保持CRF的SE、SP、PPV、TCR及YI处于较好水平，见表3。

图1 3种血清标志物ROC曲线图

表2 3种血清标志物诊断效能

表3 IL-6、hs-CRP及PTH对ARF、CRF的诊断效率

对照组=NRF组+健康对照组

3 讨 论

IL-6是一种由成纤维细胞、单核-巨噬细胞或T细胞等产生的多肽，由α和β糖蛋白链组成，分子量为210 kD；其主要生物学功能是刺激B细胞产生抗体、T细胞增殖和肝细胞产生急性期蛋白等，是一种炎症介质，主要参与炎症过程。在RF患者体内存在IL-6等促炎症因子缓慢释放引起体内升高的“微炎症状态”〔1〕，目前认为IL-6是RF患者重要的炎性因子，它影响着RF的发生、发展及转归〔2,3，8〕。本研究提示检测IL-6有助于ARF与CRF的鉴别与近年国内外以往研究结果一致〔3，8，9〕，但ARF和CRF组的SE和SP均不高。CRP是一种由肝细胞合成的急性时相反应蛋白，在RF患者体内明显表达。Schömig等〔1〕认为RF患者体内多种物质刺激机体免疫系统，形成了以单核巨噬细胞系统激活为主的炎性反应，表现为hs-CRP等促炎症因子在RF体内升高，在RF的诊断中也有重要价值。本研究表明检测hs-CRP 有助于RF的鉴别，研究结果一致〔4，8,9〕，但ARF和CRF组的SE和SP均不高。PTH是由甲状旁腺主细胞分泌的一种单链多肽，它可以促进肾远曲小管和髓袢对钙的吸收，抑制近曲小管和远曲小管对磷的重吸收，主要保持细胞外液的钙、磷离子浓度平衡。但对于RF患者而言，它对机体的脏器组织有侵害作用。在RF的早期，患者会出现高磷血症，近端小管的钙三醇合成能力降低，肾小管细胞内的高磷状态对患者肾脏1-α-羟化酶的抑制作用较强，导致血浆钙三醇的水平降低，对PTH合成及分泌的直接作用均减弱，导致PTH水平升高；其次，甲状旁腺内1,25(OH)2D3受体密度下降，PTH分泌增多且分解下降；以及降解产物的再利用等因素都可能导致PTH增加〔3，5〕。而ARF短期内也有高磷血症、肾功能急性降低，也会导致PTH增高，但是由于CRF肾功能降低是持续性的，磷潴留时间长〔5,6，10〕，CRF患者中PTH水平会比ARF患者增高得更显著〔5,6〕。本研究提示检测PTH有助于RF的鉴别与文献报道的基本一致〔6，10〕。综上，联合检测IL-6、hs-CRP和PTH有助于两种疾病的鉴别。

1Schömig M，Eisenhardt A，Ritz E.The microinflammatory state of uremia〔J〕.Blood Purif，2000;18(4):327-32.

3杨银忠，赵 鹃，罗 俊,等.PTH、IL-6和Cys-C联合检测对急、慢性肾功能衰竭鉴别诊断的评价〔J〕.基础医学与临床，2016;36(10):1354-8.

4Salazar J，Martínez MS，Chávez M，etal.C-reactive protein:clinical and epidemiological perspectives〔J〕.Cardiol Res Pract，2014;2014:605810.

5杨银忠，赵 鹃，罗 俊,等.联合检测PTH、β2-MG及hs-CRP 在鉴别诊断急、慢性肾功能衰竭中的价值〔J〕.天津医药,2015;43(10):1197-200.

6Natoli JL，Boer R，Nathanson BH，etal.Is there an association between elevated or low serum levels of phosphorus，parathyroid hormone，and calcium and mortality in patients with end stage renal disease?A meta-analysis〔J〕.BMC Nephrol，2013;14:88.

7中华医学会.临床诊疗指南——肾脏病学分册〔M〕.北京：人民卫生出版社，2011：204-13.

8Vande Kar NC,Sauerwein RW,Demacker PN,etal.Plasma cytokine levels in hemolytic uremic syndrome〔J〕.Nephron,1995;71(3):309-13.

9李 军，徐 朝，郭志强,等.维持性血液透析对慢性肾功能衰竭患者炎症标志物和脂蛋白(a) 的影响〔J〕.中国卫生检验杂志,2016;26(1):57-8.

10Tzanno MC，Futata E，Jorgetti V，etal.Immune response in hemodialysis patients:is there any difference when low and high iPTH levels are compared〔J〕?Clin Nephrol，2000;54(1):22.

〔2016-12-15修回〕

(编辑 李相军)

ThevalueofdifferentialdiagnosisofcombineddetectionofserumIL-6,hs-CRPandPTHonacuteandchronicrenalfailure

YANGYin-Zhong，ZHAOJuan，CHENGWen-Xia，etal.

TheEastWardLaboratoryofSichuanProvincialPeople′sHospital,Chengdu610110,Sichuan,China

ObjectiveTo explore the value of combined detection of interleukin (IL)-6, high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and parathyroid hormone (PTH) in differential diagnosis of acute renal failure (ARF) and chronic renal failure (CRF).Methods226 cases of renal failure (RF) patients were divided into ARF (n=64), CRF groups (n=162), randomly selected other non-renal failure nephrotic syndrome (NRF)(n=84)and control groups (n=80). IL-6, hs-CRP and PTH levels of all the subjects were detected. The diagnostic efficiency of each combination,IL-6+hs-CRP, IL-6+PTH, hs-CRP+PTH and IL-6+hs-CRP+PTH were analyzed for choosing the most suitable combination of differential diagnosis of ARF and CRF by matrix method.ResultsThe levels of IL-6 and hs-CRP in ARF group were significantly higher than those in CRF and control groups (P<0.01), while the level of PTH was significantly lower than that of CRF group (P<0.01), and there was no significant difference between NRF and control groups. The levels of IL-6, hs-CRP and PTH in CRF group had significant differences between NRF and control group (P<0.01). The series IL-6+hs-CRP combination significantly improved the total coincidence rate (TCR) and Youden index (YI), SE, SP, PPV in the ideal level of ARF; while single of PTH maintained SE and SP more than combined detection, PPV, TCR and YI in the ideal level of CRF.ConclusionsCombined detection of IL-6, hs-CRP and PTH is helpful for the differential diagnosis of ARF and CRF.

Interleukin-6; High sensitivity C reactive protein; Parathyroid hormone; Renal failure; Differential diagnosis

国家高技术研究发展计划资助项目(863计划,2014AA022304)

赵 鹃(1969-)，女，主任技师，主要从事医学检验研究。

杨银忠(1977-)，男，主管技师，主要从事医学检验研究。

R446.11+2

A

1005-9202(2017)17-4349-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.087