血清性激素结合球蛋白与男性2型糖尿病患者下肢血管病变的关系

杨 华 杨晓东 饶丽华 刘云涛

(三峡大学仁和医院检验科，湖北 宜昌 443001)

血清性激素结合球蛋白与男性2型糖尿病患者下肢血管病变的关系

杨 华 杨晓东 饶丽华 刘云涛

(三峡大学仁和医院检验科，湖北 宜昌 443001)

目的探讨男性2型糖尿病(T2DM)患者血清性激素结合球蛋白(SHBG)水平与下肢血管病变的关系。方法170例T2DM患者根据下肢血管超声结果分为T2DM患者无下肢血管病变组(A组)86例和T2DM患者下肢血管病变组(B组)84例，并选取80例同期来院体检的男性健康者为对照组(NC组)。采用电化学发光法检测各组空腹血清SHBG，检测空腹血糖(FPG)、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)、胰岛素，分析上述指标与T2DM患者下肢血管病变的关系。结果3组血清SHBG水平依次为：NC组〔(59.49±12.98)μg/L〕>A组〔(45.69±14.01)μg/L〕>B组〔(31.14±10.03)μg/L(P<0.01,P<0.05)〕；相关分析显示，血清SHBG与病程、体重指数(BMI)、腰臀比、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)负相关(r值分别为-0.071、-0.439、-0.310、-0.202、-0.213、-0.142、-0.395，P<0.05或P<0.01)，与LDL-C、2 h PG正相关(r=0.248，0.441；P<0.05)。回归分析显示，血清SHBG水平是男性T2DM患者下肢血管病变的主要影响因素之一(P<0.05)。结论低SHBG水平与男性T2DM患者下肢血管病变的发生密切相关。

性激素结合球蛋白；2型糖尿病；下肢血管病变

性激素结合球蛋白(SHBG)与性激素结合，参与调节性激素〔1〕。最近发现，SHBG与代谢综合征、2型糖尿病(T2DM)、非酒精性肝病等密切相关〔2～4〕。目前有关T2DM患者下肢血管病变与SHBG的相关性鲜有报道。本研究探讨男性T2DM患者血清SHBG水平与下肢血管病变的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年1月至2014年8月在三峡大学仁和医院内分泌科新诊断的男性T2DM住院患者170例，平均年龄(61±9)岁,T2DM病程2～15年。根据下肢血管超声结果分为T2DM患者无下肢血管病变组(A组)86例，平均年龄(60±10)岁；T2DM患者下肢血管病变组(B组)84例，平均年龄(63±12)岁。另选取80例同期来院体检的男性健康者为对照组(NC组)，平均年龄(57±9)岁。T2DM诊断标准按照WHO 1999年颁布的诊断标准。研究对象无严重肝肾功能损害及恶性肿瘤，无1型糖尿病或急性糖尿病并发症者，无甲状腺疾病及其他内分泌史，无激素替代治疗者。所有研究对象签知情同意书，本研究经我院伦理委员会审查批准。

1.2资料收集 测量所有受检者的身高、体质量、腰围、臀围，计算体重指数(BMI)和腰臀比，次日清晨空腹清醒状态下测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，间隔10 min，连测2次，取平均值。空腹抽取静脉血于无抗凝剂真空试管2根各4 ml，另1管EDTA-K2抗凝剂真空试管2 ml，送检验科测定，1管无抗凝剂试管室温放置20 min后2 000 r/min离心5 min分离血清后测定血脂、胰岛素等指标。另1管无抗凝剂试管室温放置30 min后于2 000 r/min离心10 min，分离血清取3 ml放于低温冰箱-20℃保存，标本收集完成后由专人一次性检测SHBG。另外1管无抗凝剂试管利用全血检测糖化血红蛋白(HbA1c)。

1.3检测指标及方法 空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)，仪器均采用美国雅培C8000全自动生化分析仪，FPG试剂盒购自北京莱帮生物技术有限公司，TC、TG、HDL、LDL试剂盒均购自北京九强生物技术有限公司，TC、TG检测方法依酶法，HDL、LDL检测方法采用直接法。空腹胰岛素(FINS)采用罗氏e601全自动电化学发光分析仪及配套试剂盒检测，批内变异系数(CV)<2.0%，批间CV<2.5%，HbA1c采用日本爱科来HA8160全自动糖化血红蛋白分析仪及配套试剂检测。SHBG检测采用罗氏e601全自动电化学发光分析仪及配套试剂，由武汉嘉信隆生物科技有限公司提供，批内CV<10%，批间CV<15%。胰岛功能的评价采用稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0统计软件进行方差分析，Pearson等级相关分析和多元线性逐步回归分析。

2 结 果

2.1各组一般资料比较 BMI、腰臀比、血压、血脂、HbA1C、餐后2 h血糖(2 h PG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、SHBG、HOMA-IR在3组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；其中B组患者BMI、TG、TC、LDL、HbA1c、2 h PG、hs-CRP、HOMA-IR水平均明显高于其他两组(P<0.05)；NC组、A组、B组患者BMI、腰臀比、血压、TC、TG、LDL、HbA1c、2 h PG、hs-CRP、HOMA-IR水平依次升高，SHBG水平依次降低(P<0.05,P<0.01)，见表1。

2.2SHBG与各指标间相关性分析 病程、BMI、腰臀比、TC、TG、HDL-C、HbA1c、HOMA-IR与血清SHBG水平均呈负相关(P<0.05)，SHBG水平与年龄、SBP、DBP均无相关性(P>0.05)，与LDL-C、2 h PG水平呈正相关(P<0.05)。见表2。

表1 3组受检者各项观察指标比较

与NC组比较:1)P<0.05，2)P<0.01；与A组比较:3)P<0.05

表2 SHBG水平与其他因素的相关分析

2.3多元Logistic回归分析 以是否合并糖尿病下肢血管病变为因变量，以年龄、病程、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、SBP、DBP、血清SHBG水平为自变量进行Logistic回归分析，结果显示BMI、糖尿病病程、TC、血清SHBG水平与糖尿病下肢血管病变相关(P<0.05)，见表3。平衡各项混杂因素后，血清SHBG水平仍与糖尿病下肢病变相关(回归系数=0.091，标准误=0.032，Waldχ2=8.087，P=0.007，95%CI：1.013～1.179)。

表3 多元Logistic回归分析T2DM合并下肢血管病变的独立危险因素

3 讨 论

下肢血管病变是T2DM患者常见的慢性并发症之一，动脉粥样硬化是其病理基础，该病变通常发生在老年患者，具有发病率高、进展快、致死或致残率高等特点，且在T2DM患者中患病率是非糖尿病患者的4倍〔5〕。SHBG是一种糖蛋白，其基因位于人类17号染色体短臂(p12-13)，由8个外显子和7个内含子组成，主要在肝脏产生并释放入血液循环。其主要功能为特异性地与性激素结合并参与其转运，调节性激素在血液中的浓度，影响性激素的生物利用度〔6〕。张敏等〔7〕的研究发现，SHBG可作为危险因素参与T2DM及其大血管病变的发生和发展。也有学者研究发现〔8〕，绝经后的T2DM患者中，低水平的SHBG是动脉粥样硬化的危险因素之一。老年男性随着年龄增长，其体内睾酮水平下降，有Meta分析显示，T2DM的发生与睾酮水平的降低有关〔9〕，但目前对老年男性T2DM患者体内SHBG水平与其下肢血管病变的研究甚少。

本研究结果提示SHBG可能是T2DM的危险因素，可能参与了T2DM的发生和发展，这与Ding等〔10〕研究一致，基线SHBG水平高的个体患T2DM的风险较低，低水平SHBG是T2DM事件的一个较强的预测因子。本研究提示T2DM患者SHBG降低，间接影响脂质代谢紊乱并参与血管病变的发生。本文提示SHBG与胰岛素抵抗之间存在密切联系，这与Wallac等〔11〕的研究一致，提示可能是SHBG水平降低和胰岛素水平的升高，使雄激素合成受到抑制，进而使睾酮抑制血管增生，使胰岛素的敏感作用减弱。且多元回归分析提示SHBG与老年T2DM患者下肢血管病变的发生密切相关。可见，SHBG或许通过影响血管病变的危险因素进而增加血管病变的发生率。也有国外学者〔8〕认为，SHBG对血管病变的影响，不是通过其他危险因素引起，而是直接参与动脉粥样硬化的发生。

综上所述，SHBG可能与老年男性T2DM患者下肢血管病变的发生、发展有关，有可能成为这些疾病的预测指标，也可能成为防止糖尿病下肢血管病变提供新的靶点，但是本研究仅是一项横断面观察，混杂因素较多，仍有样本量小等诸多不足，SHBG确切的作用和机制有待进一步的研究。

1Kahn SM，Hryb DJ，Nakhla AM，etal．Sex hormone-binding globulin is synthesized in target cells〔J〕.J Endocrinol，2002;175(1)：113-20．

2庞晓娜，沈继平，袁 顺，等.性激素结合球蛋白与老年男性代谢综合征的相关性研究〔J〕.中华内分泌代谢杂志，2013;29(4)：318-21.

3谭晓娟，汪志红，张素华，等.性激素结合球蛋白基因Asp327Asn多态性与2型糖尿病的相关性研究〔J〕.重庆医科大学学报，2012;37(1)：25-9.

4花晓敏，仲英洁，黄 洪，等.性激素结合球蛋白可能是2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病的一个新标记物〔J〕.中华糖尿病杂志，2013;5(9)：555-9.

5李 红，张曼云，汪为民，等.老年男性2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸水平与下肢血管病变的关系〔J〕.广东医学，2010;31(16)：2133-5.

6Alevizaki M，Saltiki K，Xita N，etal.The importance of the(TAAAA)n alleles at the SHBG gene promoter for the severity of coronary artery disease in postmenopausal women〔J〕.Menopause，2008;15(3)：461-8.

7张 敏，曾庆萃，陈 树，等.血清性激素结合球蛋白与2型糖尿病患者大血管病变的关系〔J〕.中华糖尿病杂志，2012;4(10)：625-9.

8蒋飞下，王乃尊，黄李平.绝经后2型糖尿病患者性激素结合球蛋白与动脉粥样硬化危险因子的相关性〔J〕.中国糖尿病杂志，2009;17(5)：367-9.

9Corona G，Monami M，Rastrelli G，etal.Type 2 diabetes mellitus and testosterone：a meta-analysis study〔J〕.Int J Audrol，2011;34(2)：528-40．

10Ding EL，Song Y，Manson JE，etal.Sex hormone binding globulin and risk of type 2 diabetes in women and men〔J〕.N Engl J Med，2009;361(1)：1152-63.

11Wallac IR，Mckinley MC，Bell PM，etal．Sex hormone binding globulin and insulin resistance〔J〕.Clin Endocrinol，2013;78(3)：321-9．

〔2016-06-03修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

杨 华(1983-)，男，主管技师，主要从事临床生化检验研究。

R587

A

1005-9202(2017)17-4262-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.044