血浆脑钠肽水平与老年非心脏手术后呼吸困难及心血管事件的关系

张思洁 崔彦芝 张思明 王 芳 付 华

(河北医科大学第四医院心内科，河北 石家庄 050011)

血浆脑钠肽水平与老年非心脏手术后呼吸困难及心血管事件的关系

张思洁 崔彦芝1张思明2王 芳 付 华

(河北医科大学第四医院心内科，河北 石家庄 050011)

目的探讨血浆脑钠肽(BNP)水平与老年非心脏手术后呼吸困难及心血管事件的关系。方法选择2015年7月至2016年5月该院收治的老年患者96例，根据心电图及胸片等诊断结果分为非心源性呼吸困难组(非心源性组，n=60)和心源性呼吸困难组(心源性组，n=36)。检测患者血浆中BNP水平及肺功能、心功能相关指标水平，另外术后随访半年，统计患者心血管事件发生情况，分析BNP水平与肺功能、心功能相关指标的关系。对血浆BNP及检测指标进行相关性分析。结果心源性组血浆BNP水平明显高于非心源性组(t=-8.688，P=0.000)；与非心源性组相比，心源性组血氧分压(PaO2)、每搏输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)水平及6 min步行试验(6MWT)明显下降(P<0.05)，而血二氧化碳分压(PaCO2)、第1秒用力呼气容积值(FEV1)、FEV1占用力肺活量(FVC)百分比(FEV1/ FVC)、左心室舒张末径(LVEDD)、心肌肌钙蛋白(cTn)I水平及心血管事件发生率显著升高(P<0.05)；Pearson相关性分析中血浆BNP水平与PaCO2、FEV1、FEV1/ FVC、6MWT、LVEDD、cTnI及心血管事件发生率呈正相关(P<0.05)，而与PaO2、SV及LVEF水平呈负相关(P<0.05)。结论心源性呼吸困难患者血浆中BNP水平异常升高，BNP水平与呼吸功能及心功能相关指标联系密切，临床上对于诊断不同类型的呼吸困难具有重要作用，并为治疗老年非心脏手术患者的治疗提供理论依据。

脑钠肽；非心脏手术；呼吸困难；心血管事件

非心脏手术老年心血管疾病术后极易出现呼吸困难等症状。脑钠肽(BNP)作为机体的一种代谢产物，主要分布在脑、心及肺等组织中，可反映心脏功能〔1〕。有研究证实，血浆BNP水平超过100 ng/L，行非心脏手术后易出现高风险的心血管事件〔2〕。目前对于BNP水平与老年患者非心脏手术后呼吸困难及心血管事件的关系研究并不多见。本研究探讨血浆BNP水平的变化及其与老年非心脏手术后呼吸困难及心血管事件的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年7月至2016年5月河北医科大学第四医院收治的老年患者96例，均行非心脏手术治疗。纳入标准：①年龄>60岁；②具有手术指征；③临床资料完整且依从性高；④知情同意。排除标准：①合并患有多器官功能障碍及肾衰竭；②合并患有自身免疫性疾病；③胸膜腔疾病诱发的呼吸困难者；④入组前1 w使用影响观察效果的药物。根据心电图及胸片等诊断结果，将患者分为非心源性呼吸困难组(非心源性组，n=60)和心源性呼吸困难组(心源性组，n=36)，非心源性组男36例，女24例；年龄60～76〔平均(67.24±3.24)〕岁；体质量指数(BMI)19～23 kg/m2，平均(20.71±0.97)kg/m2；手术类型：骨科校正手术17例，胸部手术23例，腹部手术13例，妇科手术7例。心源性组男20例，女16例；年龄61～76〔平均(67.35±3.76)〕岁；BMI 19～23 kg/m2，平均(20.37±1.06)kg/m2；手术类型：骨科校正手术10例，胸部手术13例，腹部手术8例，妇科手术5例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血浆BNP水平检测 手术前3 d，所有患者抽取肘静脉血2 ml，置于涂有乙二胺四乙酸的采血管中，采用Triage干式快速定量心肌梗死/心力衰竭诊断仪(美国Biosite公司生产)检测血浆中BNP水平，正常参考值为0～100 ng/L。同时应用酶联免疫吸附测定法检测血浆中心肌肌钙蛋白(cTn)I水平，试剂盒由美国Sigma公司提供，严格按照试剂盒上的说明进行操作。

1.2.2心功能相关指标检测 手术结束第3天，患者取卧位，应用美国GE Vivid 7彩色超声心动图仪检查患者的心功能相关指标，从心尖方向取四腔切面，根据改良Simpson法计算每搏输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)及左心室舒张末径(LLVEDD)水平。

1.2.3动脉血气及肺功能相关指标检测 手术结束第3天，检测患者血液样本中动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)，同时检测所有患者肺功能第1秒用力呼气容积值(FEV1)及FEV1占用力肺活量(FVC)百分比(FEV1/FVC)。另外在患者入院24 h内进行6 min步行试验(6MWT)，即患者在6 min内走出的最远距离，但患者出现呼吸困难等症状时立即停止。

1.2.4预后效果 术后进行为期半年的随访，统计患者出现心血管事件的情况。

1.3心血管事件判定标准 主要分为心肌梗死、急性左心力衰竭、严重心律失常、不稳定心绞痛及心源性猝死。心肌梗死是术后患者心电图中有梗死性Q波或肌酸磷酸激酶同工酶分泌量明显增加；急性左心力衰竭是患者出现典型的肺水肿，并通过X线检查出现肺水肿症状；严重心律失常是通过心电图发现心动过速及心房快速颤动；不稳定心绞痛是无心绞痛史的患者术后出现心绞痛，而术前有心绞痛史的患者术后心绞痛程度加重；心源性猝死是除其他原因外，心脏自身导致的猝死。

1.4统计学方法 应用SPSS19.0软件进行t、χ2检验和Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1两组血浆BNP水平比较 心源性组血浆BNP水平为(123.57±37.26)ng/L，明显高于非心源性组的(73.45±19.22)ng/L(t=-8.688，P=0.000)。

2.2两组动脉血气及肺功能相关指标比较 心源性组PaO2及6MWT明显低于非心源性组，而PaCO2、FEV1及FEV1/FVC水平显著高于非心源性组(P<0.05)。见表1。

2.3两组心功能相关指标及cTnI水平比较 与非心源性组相比，心源性组SV及LVEF水平明显降低，而LVEDD、cTnI及心血管事件发生率〔非心源性组5例(8.33%)vs 心源性组19例(52.78%)，χ2=23.704,P=0.000〕显著升高(P<0.05)。见表1。

表1 两组动脉血气、肺功能、心功能指标及cTnI水平比较

2.4血浆BNP水平与各检测指标之间的相关性 血浆中BNP水平与PaCO2、FEV1、FEV1/FVC、LVEDD、cTnI及心血管事件发生率呈正相关(r=0.771，0.723，0.687，0.741，0.752，0.718；P=0.009，0.018，0.028，0.014，0.012，0.019)，而与PaO2、SV、LVEF及6MWT水平呈负相关(r=-0.715，-0.694，-0.702，-0.736；P=0.020，0.026，0.024，0.015)。

3 讨 论

我国老年人中需要进行非心脏手术的患者数量增加，但是由于心肺疾病导致的呼吸困难临床上缺乏特异性指标，仅仅通过X线扫描检查及血气分析对患者的致病原因很难确诊，单纯依靠临床医生的经验容易出现漏诊〔3〕。另外，非心脏手术后如心肌梗死、急性心力衰竭等心血管事件的发生，临床上使用的具有放射性的扫描检查操作复杂且花费大，给患者造成严重的经济负担〔4〕。

BNP由32个氨基酸组成，相对分子量为3 500 kD，多数由心肌细胞合成，也有部分由心房细胞合成，可以裂解为活性的BNP和无活性的BNP前体活性物质，心室壁压力、心肌损伤等均能加速BNP的分泌速度〔5〕。BNP具有多种生物活性，例如BNP可以调节血压及心血管方面的功能，可以有效刺激神经系统，还可以抑制内皮素释放〔6〕。另外，BNP可以扩张血管，排钠量增加，进而对抗肾上腺素及肾素-血管紧张素导致的水钠潴留效应〔7〕。本研究结果提示血浆BNP水平可以用于鉴别不同类型的呼吸困难患者，而且与呼吸功能相关指标密切联系。出现这种现象的原因可能是由于BNP可以通过升高细胞内的环磷鸟嘌呤核苷生成量，从而可以扩张血管，降低血管外周压力，松弛血管平滑肌〔8〕。在心功能指标检测方面，本研究结果表明血浆BNP水平可以很好地反映老年非心脏手术患者心功能及心血管事件的发生情况，因此可通过临床检测血浆BNP水平防范心血管事件的发生。分析原因可能是BNP在正常机体中的水平低且稳定，其稳定性超过其他神经激素，储存在心室中，并对心室的功能敏感性更高〔9〕。心室体积及心室负荷压力的增加不仅会上调血浆中BNP的分泌量，而且增加N端BNP前体的释放量，而N端BNP前体可以分解为具有活性的BNP，从而提高心室容量和心室舒张末期的压力；同时减少射血分数，诱发心功能不全及肺瘀血，反过来又可以提高BNP水平〔10〕。另外，从分子水平角度来看，BNP序列中存在不稳定的TATTTAT序列，其mRNA的转换速度快，可以瞬间合成BNP，呈比例反映心室的容量及压力负荷〔11〕。

1林 琳，李 俊，龚 青，等.BNP与老年心力衰竭患者LVEF、心功能分级及预后相关性研究〔J〕.中国循证心血管医学杂志，2014；6(4)：464-6.

2Duceppe E，Parlow J，MacDonald P，etal.Canadian Cardiovascular Society Guidelines on perioperative cardiac risk assessment and management for patients who undergo noncardiac surgery〔J〕.Can J Cardiol，2017；33(1)：17-32.

3冯世兵，王 宇.脑钠肽和C反应蛋白水平对急性呼吸困难患者的快速诊断意义〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(17)：4323-4.

4Zheng H，Ma HP，Chen L，etal.Prethrombotic state and cardiac events in patients with coronary heart disease during noncardiac surgery〔J〕.Clin Appl Thromb Hemost，2014；20(1)：84-90.

5余 俊，朱武军，杜 燕，等.慢性心力衰竭患者血清和肽素、心钠素、脑钠肽水平变化及其临床意义〔J〕.第三军医大学学报，2014；36(3)：296-7.

6马 光，洪广亮，赵光举，等.脓毒症患者血浆B型尿钠肽和肌钙蛋白I的变化及意义〔J〕.中国中西医结合急救杂志，2014；21(2)：99-103.

7Nakagawa H，Mizuno Y，Harada E，etal.Brain natriuretic peptide counteracting the renin-angiotensin-aldosterone system in accelerated malignant hypertension〔J〕.Am J Med Sci，2016；352(5)：534-9.

8Hsu JH，Liou SF，Yang SN，etal.B-type natriuretic peptide inhibits angiotensin Ⅱ-induced proliferation and migration of pulmonary arterial smooth muscle cells〔J〕.Pediatr Pulmonol，2014；49(8)：734-44.

9陈 可，华 云，张宪静，等.血浆BNP检测在急性呼吸困难原因鉴别中的价值〔J〕.江苏医药，2013；39(13)：1550-1.

11秦 雪.B型钠尿肽检测在心力衰竭中的研究进展〔J〕.山西医药杂志，2014；43(13)：1517-9.

〔2017-01-22修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

河北省卫生厅医学科学研究重点课题(No.20100438)

张思洁(1970-)，女，硕士，副主任医师，主要从事心血管疾病研究。

R54

A

1005-9202(2017)17-4226-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.027

1 河北医科大学第四医院肿瘤内科 2 石家庄市警备区第一干休所