乙型肝炎肝硬化应用阿德福韦酯联合中药治疗后ALT、AST及AST/ALT变化分析

张建华 王伟 武芳芳 左琳琳 俞薇 冯建恩

·论著·

乙型肝炎肝硬化应用阿德福韦酯联合中药治疗后ALT、AST及AST/ALT变化分析

张建华 王伟 武芳芳 左琳琳 俞薇 冯建恩

目的研究乙型肝炎肝硬化应用阿德福韦酯联合中药治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门门氨酸氨基转移酶(AST)以及AST/ALT变化。方法乙型肝炎肝硬化患者116例随机分西药组和中西药组，每组58例。西药组单纯采用阿德福韦酯进行治疗，中西药组则应用阿德福韦酯联合中药进行治疗。比较2组患者乙型肝炎肝硬化治疗总有效率；治疗不良反应发生率；施行治疗前和施行治疗后患者生活质量水平的差异；施行治疗前和施行治疗后患者ALT、AST以及AST/ALT指标的差异。结果中西药组患者乙型肝炎肝硬化治疗总有效率高于西药组(P<0.05)；2组患者治疗不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；施行治疗前2组生活质量水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；施行治疗后中西药组生活质量水平改善幅度更大(P<0.05)。施行治疗前两组ALT、AST以及AST/ALT指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；施行治疗后中西药组ALT、AST以及AST/ALT指标改善幅度更大(P<0.05)。结论乙型肝炎肝硬化应用阿德福韦酯联合中药治疗效果确切，可有效改善ALT、AST以及AST/ALT，促进患者临床症状消退，提升其生活质量水平，且无严重副作用，治疗安全性高。

乙型肝炎肝硬化；阿德福韦酯；中药；ALT；AST；AST/ALT变化

乙肝病毒感染所致肝炎是临床最为常见的病毒性肝炎类型之一，其在我国发病率高。对乙肝患者若早期无有效治疗方案，容易进展成为慢性肝病和肝硬化、肝癌，病死率高。因此，如果有效抑制病毒，保护肝功能，逆转肝硬化进程，是治疗乙肝后肝硬化的主要目标[1]。本研究对乙型肝炎肝硬化应用阿德福韦酯联合中药治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门门氨酸氨基转移酶(AST)以及AST/ALT变化进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料河北省安国市医院和河北省保定市传染病医院2015年1月至2016年6月乙型肝炎肝硬化患者116例随机分中药组和中西药组，每组58例。中西药组中男35例，女23例；年龄32～70岁，平均年龄(48.34±4.13)岁。发病时间3～12年，平均(6.51±1.29)年。西药组中男35例，女23例；年龄31～70岁，平均年龄(48.19±4.53)岁。发病时间3～12年，平均(6.53±1.31)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准：①所有患者符合乙肝后肝硬化诊断标准[2]，肝脏彩超检查显示肝脏体积缩小，肝实质回声不均，增强呈结节状，肝脏表面凹凸不平，门静脉和脾门静脉内径曾坤，肝纤维化4项指标中有2项或以上异常，均处于代偿期；②患者和家属知情同意本次研究；③均为首次接受抗病毒治疗者；④有慢性乙肝病史，除外其他类型病毒性肝炎、血吸虫肝病、药物性肝病、原发性肝癌、合并严重肝硬化并发症者。

1.2.2排除标准：其他类型病毒性肝炎、血吸虫肝病、药物性肝病、原发性肝癌、合并严重肝硬化并发症者；不配合治疗者；非首次接受抗病毒治疗者。

1.3方法

1.3.1西药组单纯采用阿德福韦酯(正大天晴药业集团股份有限公司)进行治疗，每次给予10 mg口服，1次/d。

1.3.2中西药组则应用阿德福韦酯联合中药进行治疗。其中，阿德福韦酯用法和用量同西药组。中药方剂采用自拟护肝散结方剂，主要成分有生地、旱莲草、川芎、地鳖虫、黄芪、丹参、枸杞子、麦冬、白花蛇舌草、白术、白芍药、水蛭、麦冬等，用水煎至200 ml，早晚服用1剂。2组均治疗3个月[3,4]。

1.4观察指标比较2组患者乙型肝炎肝硬化治疗总有效率；治疗不良反应发生率；施行治疗前和施行治疗后患者生活质量水平(采用SF-36量表进行评估[5])的差异；施行治疗前和施行治疗后患者ALT、AST以及AST/ALT指标的差异。

1.5疗效判定标准显效：临床各项表现均消失，患者肝功能恢复正常；有效：临床各项表现减轻，患者肝功能改善；无效：未达到上述标准。乙肝肝硬化治疗效果为显效、有效之和[6]。

2 结果

2.1 2组患者乙型肝炎肝硬化治疗总有效率相比较 中西药组患者乙型肝炎肝硬化治疗总有效率高于西药组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者乙型肝炎肝硬化治疗总有效率相比较 n=58，例(%)

2.2 施行治疗前和施行治疗后ALT、AST以及AST/ALT指标相比较 施行治疗前2组ALT、AST以及AST/ALT指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；施行治疗后中西药组ALT、AST以及AST/ALT指标改善幅度更大(P<0.05)。见表2。

表2 施行治疗前和施行治疗后ALT、AST以及AST/ALT指标比较

注：与施行治疗前相比较，*P<0.05；与西药组比较，#P<0.05

2.3 2组患者治疗不良反应发生率相比较 2组患者治疗不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗不良反应发生率相比较 n=58，例(%)

2.4 2组施行治疗前和施行治疗后生活质量水平相比较 施行治疗前2组生活质量水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；施行治疗后中西药组生活质量水平改善幅度更大(P<0.05)。见表4。

3 讨论

传统对乙肝后肝硬化的治疗虽然可暂时缓解临床症状，但因乙型肝炎病毒的持续复制，导致肝细胞炎症和坏死，治疗后复发率高。阿德福韦酯可对HBV DNA复制进行有效抑制，减轻肝组织炎性反应、纤维化和坏死，一定程度上延缓和改善病情，但单一用药效果欠佳[7-11]。

表4 施行治疗前和施行治疗后生活质量水平相比较 n=58，分

注：与施行治疗前比较，*P<0.05；与西药组比较，#P<0.05

在祖国医学中，乙肝后肝硬化属于“积聚”等范畴，多数患者可见脾肿大体征、舌质暗，皮肤可见肝掌，腹壁可见静脉怒张，甚至有呕血和便血等症状，多属于肝血瘀阻和气虚证，治疗上需注重补虚和祛瘀。而中医方剂中丹参、川芎可活血化瘀；地鳖虫和软坚散结；芍药可清热凉血、散瘀止痛；白术可消积止痛，行气破血；黄芪可行气，调节免疫；麦冬、枸杞子和白花蛇舌草等可健脾益气、填精益肾，诸药合用，可共奏活血化瘀，扶正祛邪之功[12-18]。本研究中药物成分具有软坚散结之功，可对炎性反应进行有效抑制，促进肝细胞修复和再生，有效改善肝内微循环，对纤维增生进行抑制，促进胶原溶解和再吸收，促进血浆蛋白水平的提高[19-21]。

本研究中，西药组单纯采用阿德福韦酯进行治疗，中西药组则应用阿德福韦酯联合中药进行治疗。结果显示，中西药组患者乙型肝炎肝硬化治疗总有效率高于西药组，施行治疗后中西药组生活质量水平改善幅度更大，施行治疗后中西药组ALT、AST以及AST/ALT指标改善幅度更大，且两组患者均无严重不良反应发生，这说明阿德福韦酯联合中药治疗乙型肝炎肝硬化，可有效提高机体免疫功能，促进巨噬细胞功能的提高，有效诱导内源性干扰素的产生，对DNA复制发挥有效抑制作用，可有效保护肝细胞膜，对肝功能进行调整，延缓肝纤维化和失代偿进展，减少乙肝病毒数量，促进肝功能的恢复[22-25]。

综上所述，乙型肝炎肝硬化应用阿德福韦酯联合中药治疗效果确切，可有效改善ALT、AST以及AST/ALT，促进患者临床症状消退，提升其生活质量水平，且无严重副作用，治疗安全性高。

1 贾红宇,卢微,郑临，等.拉米夫定单药及其初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效比较.中华肝脏病杂志,2011,19:84-87.

2 Gessei T,Arakawa T,Kudo H，et al.A fiber-optic sorbitol biosensor based on NADH fluorescence detection toward rapid diagnosis of diabetic complications.Analyst,2015,140:6335-6342.

3 廖绍筑,陈少兴,汤净,等.阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效比较.实用医学杂志,2010,26:114-115.

4 Akter S,Maejima S,Kawauchi S,et al.Evaluation of light scattering and absorption properties of in vivo rat liver using a single-reflectance fiber probe during preischemia,ischemia-reperfusion,and postmortem.Journal of biomedical optics,2015,20:76010.

5 叶志典,阮运河,莫思柏,等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效.广东医学,2012,33:693-695.

6 Schena E,Saccomandi P,Piccolo M,et al.MRI-thermometry on ex vivo swine liver:Preliminary trials to assess the sensitivity of two sequences.//2015 IEEE International Symposium on Medical Measurements and Applications:2015 IEEE International Symposium on Medical Measurements and Applications (MeMeA 2015),7-9 May,2015,Torino,Italy,2015,303-307.

7 莫国生,吴子龙,张金龙,等.拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化1年的疗效评价.中华实验和临床病毒学杂志,2011,25:129-131.

8 Hewitt KC,Ghassemi Rad J,McGregor HC,et al.Accurate assessment of liver steatosis in animal models using a high throughput Raman fiber optic probe.Analyst,2015,140:6602-6609.

9 张笛,杨丽,李良平,等.拉米夫定与阿德福韦酯联用治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的最佳时机探讨.山东医药,2016,56:9-12.

10 王郁杰,秦宝山,王志凌,等.乙型肝炎肝硬化患者拉米夫定联合阿德福韦酯治疗后胆囊收缩功能的变化.重庆医学,2013,42:2137-2138.

11 赵亚娟,王丽.恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察.河北医药,2012，34： 1987-1988.

12 王小锋,高娟,郝明霞,等.肝康颗粒联合恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎临床观察.陕西中医,2016,37:1348-1349.

13 Ieluzzi D,Covolo L,Donato F,et al.Progression to cirrhosis,hepatocellular carcinoma and liver-related mortality in chronic hepatitis B patients in Italy.Digestive and Liver Disease,2014,46:427-432.

14 王亮亮,范妮,陈晓黎,等.清热化湿汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝胆湿热证的临床疗效.世界临床医学,2016,10:165-166.

15 罗俊华,巴元明.恩替卡韦对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝脏瞬时弹性的影响.医药导报,2015,34:202-204.

16 Yu X,Guo R,Ming D,et al.Ratios of regulatory T cells/T-helper 17 cells and transforming growth factor-β1/interleukin-17 to be associated with the development of hepatitis B virus-associated liver cirrhosis.Journal of gastroenterology and hepatology,2014,29:1065-1072.

17 王台.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化36例.陕西中医,2011,32:1115-1116.

18 邢一,杨少军,徐三鹏,等.消积软肝汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究.中医临床研究,2016,8:24-25,28.

19 Surma M,Gizejewski Z,Zielinski H,et al.Determination of perfluorinated sulfonate and perfluorinated acids in tissues of free-living European beaver (castor fiber L.) by d-SPE/micro-UHPLC-MS/MS.Ecotoxicology and Environmental Safety,2015,120:436-444.

20 宋春霞,张伯鹏,阎志欣,等.恩替卡韦联合柔肝散结汤治疗慢性乙型病毒性肝炎肝硬化疗效观察.河北中医,2010,32:1171-1173.

21 Meng QH,Wang TH,Yu HW,et al.Resting Energy Expenditure and Substrate Metabolism in Chinese Patients with Acute or Chronic Hepatitis B or Liver Cirrhosis.Internal Medicine,2011,49:2085-2091.

22 胡涛,吕志平.杞菊地黄丸联合恩替卡韦治疗肝肾阴虚型慢性乙型肝炎的临床研究.浙江中医杂志,2009,44:48-49.

23 Ding Hong,Ma JJ,Wang WP,et al.Assessment of liver fibrosis:The relationship between point shear wave elastography and quantitative histological analysis.Journal of gastroenterology and hepatology,2015,30:553-558.

24 石艳芬,卢燕许,祝玉清,等.血府逐瘀汤联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察.河南中医,2013,33:897-898.

25 Liu CC,Wang YH,Chuang EY,et al.Identification of a liver cirrhosis signature in plasma for predicting hepatocellular carcinoma risk in a population-based cohort of hepatitis B carriers.Molecular Carcinogenesis,2014,53:58-66.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.18.028

071200 河北省安国市医院(张建华、王伟、武芳芳)；河北省保定市传染病医院(左琳琳、冯建恩)；河北省保定市第二医院(俞薇)

R 512.62

A

1002-7386(2017)18-2824-03

2017-02-13)