丹红注射液联合TP化疗对乳腺癌术后患者生存质量、免疫功能及毒性反应的短期研究

刘烨 李鹏 何继东

·论著·

丹红注射液联合TP化疗对乳腺癌术后患者生存质量、免疫功能及毒性反应的短期研究

刘烨 李鹏 何继东

目的探讨丹红注射液联合TP化疗方案对乳腺癌术后患者生存质量、免疫功能及毒性反应的短期作用。方法选取于2013年1月至2016年1月就诊并病理证实为乳腺癌的女性患者80例，随机分为对照组和观察组，每组40例。2组患者在行乳腺癌手术治疗后即行TP化疗方案(紫杉醇+顺铂)，对照组仅行此化疗方案治疗，观察组在对照组基础上静脉滴注丹红注射液。比较2组患者治疗前后的Karnofsky评分、T淋巴细胞亚群变化、骨髓抑制情况，记录对比治疗后2组化疗相关性消化道毒性反应情况。结果2组患者治疗后Karnofsky评分较治疗前均显著增加(P<0.01)，观察组治疗后Karnofsky评分显著高于对照组(P<0.05)；与治疗前相比，观察组治疗后CD+3、CD+4、CD+4/CD+8数值明显升高，CD+8数值显著降低(P<0.05)，与治疗后对照组相比较，观察组治疗后CD+3、CD+4、CD+4/CD+8数值均显著高于对照组，而CD+8数值则显著低于对照组(P<0.05)；2组白细胞、血红蛋白及血小板计数水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，且对照组患者白细胞以及血小板计数下降幅度明显高于观察组(P<0.05)；治疗后观察组消化道毒性反应发生几率较对照组明显降低(P<0.05)。结论丹红注射液联合TP化疗方案可显著提高乳腺癌术后患者的生存质量及免疫功能，有效降低化疗毒副反应，提高治疗效果。

丹红注射液；乳腺癌；生存质量；免疫功能；TP化疗方案；毒副反应

我国近来年乳腺癌发病率逐年升高，其发病机制目前尚未明确，可能与机体免疫功能尤其是细胞免疫功能下降所诱发[1]。临床上常用的手术联合化疗的治疗方案可显著提高乳腺癌患者的生存期，降低病死率[2]；但化疗的毒副作用显著增加病患痛苦并可降低其免疫功能，另外手术创伤应激可促使机体炎性因子释放导致机体免疫功能下降，从而影响治疗效果[3]。近年来中医药在肿瘤治疗上取得了良好的临床疗效[4,5]，而活血化瘀则是其治疗肿瘤的重要法则，特别是国内外提出的肿瘤患者高凝学说更是提供了理论依据[6]。丹红注射液为红花注射液和丹参注射液的联合制剂，两者相辅相成，具有活血通络、祛瘀生新之功效。本研究通过探讨分析丹红注射液联合TP化疗方案对乳腺癌患者术后疗效、免疫功能以及毒副反应的短期作用，旨在寻求一种更为妥善的乳腺癌治疗方案提供临床依据。

1 资料与方法

1.1一般资料研究对象为2013年1月至2016年1月在本院就诊并病理证实为乳腺癌的女性患者114例。纳入标准：(1)患者均在本院行手术治疗，并术后院外采用TP化疗方案(紫杉醇+顺铂)者；(2)KPS评分≥70分，且预计生存期>6个月者；(3)符合手术治疗指征(TNM分期为Ⅰ～Ⅲ期)且无远处转移灶者；(4)患者骨髓储备良好(外周血白细胞计数>4×109/L、血小板计数>100×109/L以及肝肾功能基本正常者者；(5)患者均经医院伦理委员会批准并自愿签署知情同意书者。排除标准：(1)不能耐受手术者；(2)合并有严重心脏、肾脏及肝脏功能不全者；(3)认知功能障碍不能正常交流者；(4)妊娠或哺乳期者。依据以上标准，最终80例患者纳入本研究，随机分为观察组和对照组，每组40例。其中观察组年龄26～68岁，平均年龄(46.4±11.6)岁；病程3～16个月，平均病程(7.6±3.2)个月；TNM分期Ⅰ期15例，Ⅱ期16例，Ⅲ期9例；浸润性导管癌25例，导管内癌8例，浸润性小叶癌7例；对照组年龄30～71岁，平均年龄(48.1±10.3)岁；病程4～18个月，平均病程(8.4±3.3)个月；TNM分期Ⅰ期13例，Ⅱ期17例，Ⅲ期10例；浸润性导管癌23例，导管内癌9例，浸润性小叶癌8例。2组基本资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方案对照组采用TP化疗方案：紫杉醇紫杉醇60 mg/m2(iv，d1、d8)，顺铂60～100 mg/m2(iv，d1)，21 d为1个周期，连续3个周期。观察组在对照组化疗方案基础上再采用静脉滴注丹红注射液(步长制药有限公司生产)，丹红注射液30 ml+5%葡萄糖(或0.9%氯化钠溶液)250 ml，静脉滴注，1次/d。

1.3观察指标测定或评定方法

1.3.2生存质量评定标准:对2组患者治疗前后进行生存质量评分，依据Karnofsky评分标准[7]，评分越高则提示生存质量越好。

1.3.3化疗毒性反应:记录2组患者治疗期间发生的化疗相关性消化道毒性反应情况(主要临床表现为恶心呕吐、消瘦乏力、腹胀腹泻以及食欲减退)以及检测骨髓抑制情况(白细胞、血小板及血红蛋白计数变化情况)。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后Karnofsky评分比较 在治疗前，2组患者Karnofsky评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后Karnofsky评分较治疗前均显著增加(P<0.01)；2组治疗后Karnofsky评分比较，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后Karnofsky评分比较 n=40，分

表2 2组患者T淋巴细胞亚群治疗前后比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3 2组患者治疗前后骨髓抑制情况比较 2组在治疗前血红蛋白、白细胞及血小板计数水平差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者在治疗后血红蛋白水平较治疗前无明显变化(P>0.05)，但2组白细胞、血红蛋白及血小板计数水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，且对照组患者白细胞以及血小板计数下降幅度明显高于观察组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血象水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.4 2组患者治疗后化疗相关性消化道毒性反应情况比较 2组患者在治疗后，均出现恶心呕吐、消瘦乏力、腹胀腹泻以及食欲减退消化道症状，但观察组消化道毒性反应发生几率较对照组明显降低(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗后化疗相关性消化道毒性反应情况比较 n=40,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

目前临床上对于乳腺癌的治疗方式已从传统的单纯手术治疗向辅助以化疗、放疗以及内分泌治疗的综合性治疗方面发展。研究表明手术联合化疗可显著降低乳腺癌的复发，明显提高患者总生存率和无病生存率[8]。但因化疗药物对于肿瘤细胞选择性不佳故全身用药的毒副作用显著，并可抑制机体免疫功能，导致出现化疗相关的恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻以及劳累、乏力、血象异常、脏器损伤等毒副反应，严重降低患者的生活质量和医嘱依从性，从而影响治疗效果[9]。临床研究已证实化疗药物的剂量与疗效呈显著正相关关系，呈剂量-效应曲线关系，故临床上增大化疗药物剂量以提高疗效同时也使胃肠道反应、心脏毒性、免疫抑制以及骨髓抑制等化疗毒性反应随之递增[10]。

活血化瘀是中医治疗肿瘤的重要法则，近年来众多学者提出的肿瘤患者的高凝学说更是使中医肿瘤治疗的活血化瘀法愈发引起重视。研究表明：血液中的纤维蛋白以及血小板等成分黏合肿瘤细胞导致癌栓形成，有利于肿瘤细胞着床和增值[11]。Sung等[12]研究发现血小板可在毛细血管内皮细胞、内皮下基底膜处与肿瘤细胞连接，促使肿瘤细胞的侵袭转移。丹红注射液是中药丹参和红花经过科学萃取、配方精炼而成的复方注射制剂，其主要的药效成分包括丹参酮、丹参酚和红花黄色素、红花多糖等，主要用于心脑血管疾病的预防和治疗。丹参性微寒但辅之红花则可使其性温以助消散淤血之功效温运而行，两者相辅相成，除邪而不伤正。丹红注射液一方面具有扩张血管和调节血管弹性以及改善微循环及组织灌注量，促进巨噬细胞清除内毒素、减轻炎性介质反应从而减轻围手术期的创伤应激反应[13]；另一方面可抑制血小板聚集、降低血小板黏附率，从而改善肿瘤患者高凝状态，抑制肿瘤细胞的增值和侵袭转移[14]。Xie等[15]研究发现丹参酮对肿瘤细胞具有杀伤、诱导分化和凋亡作用，抑制肿瘤细胞侵袭和转移。Ling等[16]使用丹参注射液治疗肝癌患者时发现其可抑制肝癌细胞增殖和促进肝癌细胞凋亡及肿瘤细胞成熟分化，从而抑制肝癌细胞的进展。研究表明红花提取物红花黄色素可明显抑制环磷酰胺、氨基甲酸乙酯以及顺铂等化疗药物所产生的毒副作用，并可增加化疗药物的抗肿瘤效果[17]。另外有研究发现红花可通过抑制核酸合成和蛋白激酶活性以及原癌基因表达，从而达到抑制乳头状瘤的生长、降低大鼠鳞状细胞癌和软组织肉瘤发生的作用[18]。

综上所述，丹红注射液联合TP化疗方案可显著提高乳腺癌术后患者的生存质量及免疫功能，有效降低化疗毒副反应，提高治疗效果。但此研究也存在一定的局限性，比如样本量较小，并未进行长期随访研究，故对于此联合治疗方案的长期疗效尚未得知，需要进一步研究证实。

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2017-04-20)