新诊断2型糖尿病患者维生素D水平与中性粒细胞/淋巴细胞比值水平变化及相关性

周景英　龙崇荣

【摘要】 目的 探讨新诊断2型糖尿病（T2DM）患者25-羟基维生素D[25（OH）D]与中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）的水平， 并分析其相关性。方法 65例新诊断T2DM患者作为DM组， 66例糖耐量低减（IGT）患者作为IGT组， 66例健康体检者（NGT）作为NGT组， 测定三组研究对象的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、空腹胰岛素（Fins）、血脂、25（OH）D、血常规指标。结果 三组研究对象的甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平比较， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。DM组患者血清25（OH）D水平（64.06±15.21）nmol/L低于IGT组的（79.25±14.53）nmol/L， DM组及IGT组血清25（OH）D水平均低于NGT组的（84.08±20.18） nmol/L；DM组NLR水平高于IGT组及NGT组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。三组研究对象的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、FPG、Fins、NLR、25（OH）D水平比较， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。DM组患者的NLR和25（OH）D的r=-0.32， P<0.05；IGT组患者的NLR和25（OH）D的r=-0.12， P>0.05；NGT组研究对象的NLR和25（OH）D的r=-0.33， P<0.01。结论 新诊断T2DM患者25（OH）D水平低于健康人， NLR高于健康人， 25（OH）D水平可能与NLR呈负相关， 二者联合检测对T2DM的病情及预后判定可能具有一定价值。

【关键词】 2型糖尿病 ；25-羟基维生素D； 中性粒细胞/淋巴细胞比值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.20.046

目前普遍认为T2DM是一种代谢性炎症综合征， 机体免疫功能紊乱在T2DM发病机制中起着重要的作用， 其中， 多种免疫细胞如中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等都参与了慢性炎症反应， 因此炎症标志物的水平与T2DM的发病风险密切相关。近年来相关研究表明维生素D除参与钙磷代谢外， 对免疫系统也起着重要的调节作用。而NLR作为一个新的炎症指标， 已被证实与高血压、心血管事件等密切相关， 因此本研究通过检测新诊断T2DM患者血清25（OH）D与NLR水平， 以了解T2DM患者25（OH）D水平是否与NLR异常有关。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 T2DM及IGT患者选自2015年3月～2016年9月本院住院或门诊患者， 按1999年WHO糖尿病诊断标准确诊的初诊T2DM患者65例（DM组）， IGT患者66例（IGT组）。入组标准：①年龄30～80 岁；②肝、肾功能正常；③无急慢性感染及传染病；④无急性心脑血管事件（包括急性冠状动脉综合征、脑卒中等）；⑤无高钙血症、甲状腺及甲状旁腺、骨折、痛风、1 型糖尿病及肿瘤患者；⑥既往糖尿病病史；⑦正在服用可能影响维生素D代谢的药物（如抗癫痫药、糖皮质激素）者；⑧近 6 个月内曾服用过钙剂及维生素 D 类药物者；⑨妊娠期和哺乳期妇女。66例健康体检者（NGT组）选自本院同期健康体检者， 经本院体检合格， 心、肺、肝、肾等重要脏器无疾病。

1. 2 方法 三组受试者禁食10 h后于清晨空腹测定身高、体重、血压， 抽静脉血测定血常规、血脂、OGTT、Fins、25（OH）D等指标。血糖、血脂采用全自动生化仪测定， 胰岛素水平采用化学发光法测定， 25（OH）D采用酶联免疫吸附实验（ELISA） 法测定。同时根据体重、身高计算体质量指数（BMI）[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]， 根据空腹血糖及空腹胰岛素计算HOMA-IR[HOMA-IR=空腹血糖（FPG）×Fins/22.5]。

1. 3 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 多组比较采用单因素方差分析， 方差齐性采用F检验， 方差不齐时采用渐进F分布的Brown-Forsythe检验；相关性检验采用Pearson相关分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组研究对象基线资料比较 三组研究对象的TG、TC、LDL-C水平比较， 差异具有统计学意义 （P<0.05）；BMI、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 三组研究对象的HOMA-IR、FPG、Fins、NLR、25（OH）D水平比較 DM组患者血清25（OH）D水平（64.06±15.21）nmol/L

低于IGT组的（79.25±14.53）nmol/L， DM组及IGT组血清25（OH）D水平均低于NGT组的（84.08±20.18）nmol/L；DM组NLR水平高于IGT组及NGT组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。三组研究对象的HOMA-IR、FPG、Fins、NLR、25（OH）D水平比较， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表2。

2. 3 NLR和25（OH）D组内两两比较 三组受试者中， T2DM患者的NLR比IGT患者和NGT患者高， IGT患者比NGT患者高；T2DM患者的25（OH）D比IGT患者和NGT患者低， IGT患者比NGT患者低。T2DM患者与IGT患者及NGT患者比较， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表3。

2. 4 三组研究对象的NLR和25（OH）D相关性分析 DM组患者的NLR和25（OH）D的Pearson 相关性系数为r=-0.32， P<0.05， 说明有95%的可能认为DM患者的NLR和25（OH）D存在负相关；IGT组患者的NLR和25（OH）D的Pearson 相关性系数为r=-0.12， P>0.05， 说明IGT患者的NLR和25（OH）D不存在负相关关系；NGT组研究对象的NLR和25（OH）D的Pearson 相关性系数为r=-0.33， P<0.01， 说明有99%的可能认为NGT患者的NLR和25（OH）D存在负相关。见表4。endprint

3 讨论

T2DM的发病机理与慢性炎症引起胰岛素抵抗和B细胞功能缺陷有关， 在T2DM患者中存在多个炎症因子的活化及增殖， 还发现了针对胰岛B细胞的自身免疫抗体和胰岛反应性T淋巴细胞， 即“胰岛炎”。而中性粒细胞是炎症反应中重要的致炎细胞， 淋巴细胞是免疫系统产生的免疫应答细胞， 由于NLR增高是中性粒细胞相对增高和淋巴细胞相对减少， 反应了这两种白细胞亚型失衡度， 与单纯白细胞总数相比， 其受感染、应激等的影响相对较小， 使得NLR在临床应用中可能较单纯白细胞总数和中性粒细胞总数有更高的预测价值， 因此NLR作为近年来新发现的反映机体炎症状态的炎症指标， 对多种疾病如高血压、冠心病及肿瘤都有其独特的预测作用[1-4]。本研究表明在T2DM中， NLR水平增高與胰岛素抵抗呈正相关， 这也证实了Lou 等[5]及Huang等[6]的研究结果， 因此我们推测NLR可能作为T2DM慢性炎症活动度的一个预测指标， 但其具体机理尚不明确， 需要进一步的研究。

近年来研究还表明在T2DM患者存在维生素的代谢异常或调节紊乱， 提示维生素代谢异常可能与糖尿病发病有关， 而在维生素的代谢中研究较多的是维生素D与T2DM的关系。维生素D除了发挥调节钙磷代谢及促进细胞生长、分化的作用外， 还具有改善胰岛B细胞功能、调节血糖和血脂代谢、抑制炎症和氧化应激等作用。维生素D缺乏可能影响正常胰腺组织分泌胰岛素的功能， 并且体内低维生素D水平与糖尿病的发生可能相关， 高维生素D状态可能减少T2DM的发病率[7-10]。本研究中T2DM患者较IGT及NGT存在血清25（OH）D水平的低下， 而且随着25（OH）D 水平的下降， 胰岛分泌功能逐渐下降、胰岛素抵抗逐渐加重， 表明25（OH）D水平与胰岛素抵抗可能为负相关。

本研究显示T2DM患者的NLR较IGT及NGT增高， 25（OH）D降低， 而且NLR与25（OH）D呈负相关。Farrokhian 等[11]和吴锋等[12]研究发现 2 型糖尿病患者补充维生素D3 可明显降低体内的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）等炎症因子的水平， 改善胰岛素抵抗， 故推测维生素D可能对NLR等炎症反应也有影响。本研究还表明仅有T2DM和NGT组NLR和25（OH）D存在负相关关系， 而IGT患者不存在负相关关系， 其结果可能与入选人群差异及研究样本量小有关。本研究为横断面研究， 未来仍需进行多中心大样本的临床研究以进一步明确NLR、维生素D与T2DM之间的相关性， 进而为糖尿病的治疗提供新的策略。

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[12] 吴锋， 王海生， 张建军. 维生素D对2型糖尿病患者血糖控制及炎性反应的影响. 检验医学与临床， 2016（3）：368-370.

[收稿日期：2017-03-29]endprint