布拉氏酵母菌辅助磷酸铝治疗小儿急性腹泻的临床观察

王 丹，叶悄红，郭 琴（1.华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院消化内科，武汉 40015；.华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院超声科，武汉 40015；.华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院普外科，武汉 40015）

布拉氏酵母菌辅助磷酸铝治疗小儿急性腹泻的临床观察

王 丹1＊，叶悄红2，郭 琴3（1.华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院消化内科，武汉 430015；2.华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院超声科，武汉 430015；3.华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院普外科，武汉 430015）

目的：考察布拉氏酵母菌辅助磷酸铝对急性腹泻患儿症状体征消失时间、免疫功能及炎症因子水平的影响。方法：选取我院2013年3月－2016年3月收治的急性腹泻患儿110例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各55例。对照组患儿在常规治疗基础上给予磷酸铝凝胶2.5 g，po，qd；观察组患儿在对照组基础上加用布拉氏酵母菌胶囊0.25 g，po，bid。两组患儿均治疗3 d。比较两组患儿的临床疗效、症状体征（腹泻、腹痛、呕吐及大便常规异常）消失时间与治疗前后的大便频率、大便性状评分、免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、炎症因子（白细胞介素6、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α）水平，以及不良反应发生情况。结果：观察组患儿的总有效率（90.91%）显著高于对照组（70.91%），各症状体征消失时间显著短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组患儿的大便频率、大便性状评分、免疫功能指标和炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患儿的大便频率、大便性状评分和炎症因子水平均显著低于治疗前，且观察组患儿的大便频率、大便性状评分和炎症因子水平显著低于对照组；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于治疗前及对照组，CD8+显著低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），但对照组患儿的免疫功能指标在治疗前后比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。对照组和观察组患儿口干和便秘的总发生率分别为5.45%、9.09%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：布拉氏酵母菌辅助磷酸铝治疗小儿急性腹泻可显著改善患儿症状体征，缩短病程，提高机体免疫功能，降低炎症反应水平，且安全性较高。

布拉氏酵母菌；磷酸铝；小儿急性腹泻；免疫功能；炎症反应

小儿腹泻是儿科消化系统常见病与多发病之一，主要临床表现为大便次数增加和性状改变。据报道，全球范围内10岁以下儿童每年腹泻发生数量接近5亿人次，其中超过70%属于急性腹泻[1]。对于中重型急性腹泻患儿，如不及时治疗，短时间内可导致重度脱水、营养不良甚至死亡，给患儿正常生长发育和生命安全带来极大威胁[2]。以往临床治疗小儿急性腹泻多采用纠正水电解质平衡紊乱、保护肠道黏膜及抗感染等对症干预，尽管可有效控制疾病进展，但显效时间较长，且易导致肠道菌群失调，影响营养物质吸收和机体正常生长发育[3]。如何有效加快急性腹泻患儿病情康复进程、改善免疫系统功能及降低肠道炎症反应水平，已成为儿科学界关注的热点和难点之一。本研究探讨了布拉氏酵母菌辅助磷酸铝对急性腹泻患儿的症状体征消失时间、免疫功能及炎症细胞因子水平等的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《儿科学》（第8版）小儿急性腹泻诊断标准[4]；②发病至入院接受治疗时间＜3 d；③大便频率＞5次/d；④年龄3～8岁；⑤患儿监护人知情同意并签署知情同意书。

排除标准：①入组前4周应用过布拉氏酵母菌或磷酸铝者；②剧烈呕吐无法进食者；③先天性心脏病、严重脏器功能不全、免疫缺陷性疾病、呼吸道感染及消化道畸形患儿；④便血者；⑤对本研究所用药物过敏者；⑥精神系统疾病患儿。

1.2 研究对象

本研究方案经医院医学伦理委员会审核批准后，选取我院2013年3月－2016年3月收治的急性腹泻患儿110例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各55例。两组患儿的性别、年龄、体质量、脱水程度等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

1.3 治疗方法

两组患儿入院后均给予补液、退热、肠黏膜保护、营养支持及抗病毒等对症干预。在此基础上，对照组患儿给予磷酸铝凝胶[华裕（无锡）制药有限公司，批准文号：国药准字H19991100，规格：20 g∶2.5 g]2.5 g，po，qd；观察组患儿在对照组基础上加用布拉氏酵母菌胶囊[法国BIOCODEX，注册证号：S20100085，规格：0.25 g（菌粉）/粒] 0.25 g，po，bid。两组患儿均治疗3 d。

表1 两组患儿一般资料比较Tab 1 Comparison of general information of children between 2 groups

1.4 观察指标

①观察两组患儿的临床疗效。疗效判定标准[5]——显效：用药后3 d内大便频率降至2次/d以下，大便性状恢复正常；有效：用药后3 d内大便频率和性状可见改善；无效：用药后3 d内大便频率和性状未见改善或加重。总有效率＝（显效例数+有效例数）/患者总例数× 100%。②记录两组患儿症状体征（包括腹泻、腹痛、呕吐及大便常规异常）消失时间，计算平均值。③记录两组患者治疗前后的大便频率和大便性状评分，计算平均值。大便性状评分标准[5]——0分：大便成形质软；1分：大便糊状稀薄；2分：大便呈蛋花样；3分：大便呈水样。④检测两组患儿治疗前后的免疫功能指标（包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），仪器为CytoFLEX型流式细胞仪（美国贝克曼库尔特公司）。⑤检测两组患儿治疗前后的炎症因子[包括白细胞介素6（IL-6）、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]水平，仪器为AU6800型全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）。⑥记录两组患儿治疗过程中口干和便秘的发生情况，计算不良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料和等级资料均以例数或率表示，前者采用χ2检验，后者采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿的总有效率为90.91%，显著高于对照组的70.91%，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

2.2 两组患儿症状体征消失时间比较

观察组患儿各症状体征消失时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

2.3 两组患儿治疗前后大便频率和大便性状评分比较

治疗前，两组患儿的大便频率和大便性状评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿的大便频率和大便性状评分均显著低于治疗前，且观察组结果显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表2 两组患儿临床疗效比较Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups

表3 两组患儿症状体征消失时间比较（±s，h）Tab 3 Comparison of symptoms and signs disappearance time between 2 groups（±s，h）

表3 两组患儿症状体征消失时间比较（±s，h）Tab 3 Comparison of symptoms and signs disappearance time between 2 groups（±s，h）

注：与对照组比较，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

大便常规异常5.45±1.23 3.60±0.76＊组别对照组观察组n 55 55腹泻4.97±1.21 3.03±0.85＊腹痛2.63±0.71 1.80±0.24＊呕吐2.73±0.83 1.30±0.56＊

表4 两组患儿治疗前后大便频率和大便性状评分比较（±s）Tab 4 Comparison of stool frequency and stool character scores between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 两组患儿治疗前后大便频率和大便性状评分比较（±s）Tab 4 Comparison of stool frequency and stool character scores between 2 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治疗后0.97±0.20＊0.30±0.07＊#组别对照组观察组n 55 55大便频率，次/d治疗前6.52±1.65 6.48±1.63治疗后1.92±0.68＊1.04±0.33＊#大便性状评分，分治疗前2.73±0.68 2.68±0.65

2.4 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较

治疗前，两组患儿的免疫功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患儿的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于治疗前及对照组，CD8+显著低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组患儿上述各项指标治疗前后比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表5。

表5 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较（±s）Tab 5 Comparison of immune function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表5 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较（±s）Tab 5 Comparison of immune function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

组别对照组观察组治疗后1.40±0.39 1.87±0.62＊#n 55 55 CD3+，%治疗前60.96±3.10 60.19±3.02治疗后61.25±3.15 69.84±3.94＊#CD4+，%治疗前37.71±6.18 37.57±6.13治疗后38.26±6.10 46.89±8.17＊#CD8+，%治疗前33.11±2.16 33.20±2.19治疗后32.84±2.11 26.92±1.70＊#CD4+/CD8+治疗前1.37±0.41 1.31±0.43

2.5 两组患儿治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，两组患儿的炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患儿的炎症因子水平均显著低于治疗前，且观察组水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表6。

表6 两组患儿治疗前后炎症因子水平比较（±s）Tab 6 Comparison of inflammatory factor levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表6 两组患儿治疗前后炎症因子水平比较（±s）Tab 6 Comparison of inflammatory factor levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

组别对照组观察组治疗后3.72±0.68＊2.20±0.39＊#n 55 55 IL-6，ng/mL治疗前186.42±20.60 183.70±19.85治疗后124.81±15.35＊97.35±10.43＊#IL-10，ng/mL治疗前48.86±6.44 49.24±6.50治疗后14.88±2.90＊7.24±1.48＊#TNF-α，mg/L治疗前4.68±0.95 4.80±0.98

2.6 两组患儿不良反应发生情况比较

对照组和观察组患儿口干和便秘的总发生率分别为5.45%、9.09%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表7。

表7 两组患儿不良反应发生率比较Tab 7 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups

3 讨论

流行病学研究显示，腹泻是我国发病率居于第2位的常见儿科疾病之一，以5岁左右儿童较为多见[6]。目前，医学界对于小儿急性腹泻的发病机制尚未完全阐明，绝大部分学者认为小儿消化系统发育欠成熟、肠道防御功能低下及外来病原体侵袭感染等是其发病的主要原因[7]。包括轮状病毒、革兰氏菌在内的多种病原菌可通过侵袭损伤肠道黏膜上皮细胞，降低肠道吸收水电解质的能力；抑制双糖酶活性，从而导致摄入糖类难以彻底消化，而糖类于肠道堆积后亦被肠道细菌分解为酸性物质，使肠道渗透压明显上升，最终造成水样腹泻急性发作[7]。

磷酸铝凝胶是一种含果胶和琼脂成分的天然高分子黏多糖类物质，具有肠道黏膜覆盖和吸附作用，有助于降低肠道内病原菌及其他有害物质对黏膜组织的损伤，加快黏膜修复进程；同时，磷酸铝凝胶还能够促进前列腺素合成、释放，进一步增强肠道损伤面的修复效果[8]。已有研究显示，磷酸铝凝胶可与肠道黏膜表面形成黏液膜状结构，从而将肠道黏膜与刺激物、毒素等隔离，这对于减轻肠道感染所致继发性黏膜损伤具有重要意义[9]。但据临床报道证实，单纯采用磷酸铝凝胶尽管可在一定程度降低腹泻频率和改善临床症状，但患者个体反应差异较大，总体疗效难以满足临床需要[10]。

近年来，肠道菌群比例失调在急性腹泻病情发生发展过程中的关键作用被广泛认可，临床采用微生态制剂补充干预能够有效降低急性腹泻患儿的大便频率，改善临床预后[11]。以往临床采用的细菌类微生态制剂在止泻方面效果较差，无法作为常规药物加以应用[12]。布拉氏酵母菌是一种真菌类微生态制剂，具有非致病性、消化道酶类和抗生素耐受、无肠道定植作用等特点，较细菌类微生态制剂优势明显。布拉氏酵母菌用于小儿急性腹泻的主要机制为[13-14]：（1）抑制肠道侵袭病原菌的繁殖能力，降低肠道黏膜上皮细胞局部损伤程度；（2）通过自身合成分泌蛋白酶类进行病原菌毒素中和反应；（3）阻断核转录因子κB（NF-κB）炎症信号传导途径，干扰后续炎症级联反应，从而显著降低肠道炎症反应水平；（4）提高多胺类物质合成水平，刺激肠道黏膜分泌型免疫球蛋白A（sIgA）的分泌，进而改善肠道黏膜屏障功能；（5）增加肠道二糖酶的合成量和活性，加快堆积糖类物质的分解进程，最终有效降低肠道渗透压水平。

本研究中，观察组患儿的总有效率显著高于对照组、症状体征消失时间显著短于对照组、大便频率和大便性状评分显著低于对照组及治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示布拉氏酵母菌辅助磷酸铝治疗小儿急性腹泻在改善消化道症状体征、缩短临床病程方面优势明显。观察组患儿的免疫功能指标和炎症因子水平均显著优于对照组及治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示布拉氏酵母菌辅助磷酸铝治疗小儿急性腹泻有助于提高患儿免疫系统功能，抑制机体炎症反应，笔者认为这可能是该联合用药方案具有更佳疗效的关键机制之一。两组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示布拉氏酵母菌辅助磷酸铝治疗小儿急性腹泻的安全性较好，符合临床治疗需要。

综上所述，布拉氏酵母菌辅助磷酸铝治疗小儿急性腹泻可显著改善患儿症状体征、缩短病程、提高机体免疫功能、降低炎症反应水平，且安全性较高。但鉴于本研究受观察时间短、入选样本量少及单一中心等因素制约，所得结论还有待更大规模的随机对照研究证实。

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（编辑：胡晓霖）

Clinical Observation of Saccharomyces boulardii Adjuvant with Aluminium Phosphate in the Treatment of Pediatric Acute Diarrhea

WANG Dan1，YE Qiaohong2，GUO Qin3（1.Dept.of Gastroenterology，Wuhan Children’s Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430015，China；2.Dept.of Ultrasound，Wuhan Children’s Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430015，China；3.Dept.of General Surgery，Wuhan Children’s Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430015，China）

OBJECTIVE：To investigate the effect of Saccharomyces boulardii adjuvant with aluminium phosphate on symptoms and signs disappearance time，immune function and inflammatory factors in children with acute diarrhea.METHODS：Totally 110 children with acute diarrhea were chosen from our hospital during Mar.2013-Mar.2016，and then randomly divided into control group and observation group according to random number table，with 55 cases in each group.Control group was given Aluminium phosphate gel 2.5 g，po，qd，on the basis of conventional treatment.Observation group was additionally given S.boulardii capsules 0.25 g，po，bid，on the basis of control group.Both groups were treated for 3 d.Clinical efficacies，symptoms and signs（diarrhea，abdominal pain，vomiting，abnormal stool routine）disappearance time as well as stool frequency，stool character scores，immune function indexes（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+），inflammatory factors（IL-6，IL-10，TNF-α）before and after treatment，the occurrence of ADR were compared between 2 groups.RESULTS：The total response rate of observation group（90.91%）was significantly higher than that of control group（70.91%）；the symptoms and signs disappearance time was significantly shorter than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in stool frequency，stool character scores，immune function indexes or inflammatory factor levels between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，stool frequency，stool character scores and inflammatory factor levels of 2 groups were significantly lower than before，and the observation group was significantly lower than the control group；the levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+were significantly higher than before treatment and control group，and the level of CD8+was significantly lower than before treatment and control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no significant difference in immune function indexes of control group before and after treatment（P＞0.05）.Total incidence of dry mouth and constipation was 5.45%in control group and 9.09%in observation group，without statistical significance（P＞0.05）.CONCLUSIONS：S.boulardii adjuvant with aluminium phosphate in the treatment of pediatric acute diarrhea can efficiently improve symptoms and signs，shorten disease duration，improve immune function and reduce inflammatory reaction with good safety.

Saccharomyces boulardii；Aluminium phosphate；Pediatric acute diarrhea；Immune function；Inflammatory reaction

R725.7

A

1001-0408（2017）23-3250-05

2016-11-02

2017-03-03）

＊住院医师，硕士。研究方向：肠道微生态、胃肠动力。电话：027-82308751。E-mail：tira1029@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.23