2型糖尿病合并不同水平高血压患者甲状腺激素水平变化及其相关性研究

郭献山，耿秀琴，赵建林，陈玉风

（河南省新乡市中心医院 内分泌科，河南 新乡 453000）

2型糖尿病合并不同水平高血压患者甲状腺激素水平变化及其相关性研究

郭献山，耿秀琴，赵建林，陈玉风

（河南省新乡市中心医院 内分泌科，河南 新乡 453000）

目的观察2型糖尿病（T2DM）合并不同水平高血压患者甲状腺激素水平的变化，并探讨其相关因素。方法选取T2DM合并高血压患者392例，根据血压水平分为正常血压组135例、高血压1级组107例、高血压2级组89例及高血压3级组61例。测定各组甲状腺激素水平，包括游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）及促甲状腺激素（TSH），并采用Pearson相关分析和多元逐步回归分析指标间的相关性。结果①随高血压水平升高，各组TSH水平升高[0.42（0.22～0.88）vs 0.80（0.33～1.01）vs 1.45（0.97～2.11）vs 2.75（2.10～4.20）mIU/L]、FT3水平降低[（5.31±0.54）vs（4.79±0.66）vs（4.47±0.52）vs（3.51±0.30）pmol/L]（P＜0.05），而各组间FT4水平比较，差异无统计学意义[（16.26±2.71）vs（16.04±2.75）vs（15.39±3.41）vs（16.30± 2.70）pmol/L]（P＞0.05）；②Pearson相关分析发现，FT3与高血压分级和年龄呈负相关（r=-0.408和-0.194，P=0.000和0.042）；FT4与TG呈负相关，与HDL-C呈正相关（r=-0.227和0.189，P=0.028和0.046），与高血压分级无相关性（r=0.017，P=0.463）；TSH与高血压分级、BMI、TG、TC、LDL-C及SUA呈正相关（r=0.357、0.196、0.277、0.123、0.214和0.342，P=0.005、0.041、0.025、0.046、0.020和0.001），与HbA1c呈负相关（r=-0.222，P=0.034）；③多元逐步回归分析发现，高血压分级和年龄为FT3的影响因素（均P=0.00）；高血压分级和SUA为TSH的影响因素（均P=0.00）；FT4未发现影响因素。结论随着血压水平的升高，TSH水平升高、FT3水平降低及FT4水平无变化；高血压分级是FT3和TSH的影响因素。

2型糖尿病；高血压；甲状腺激素；相关性

高血压是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的常见并发症或伴发病之一，两者并存使心血管疾病、卒中、肾病及视网膜病变的发生和进展风险增加，提高糖尿病患者的病死率[1]。T2DM合并甲状腺功能异常的患者并不少见，发生率约为15.7%[2]。临床实践[3-4]发现，部分高血压患者游离三碘甲状腺原氨酸（thyroid hormones free triiodothyronine，FT3）水平存在不同程度的降低，游离甲状腺激素（fee thyroxine，FT4）和促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）正常或偏高，而患者本身并无甲状腺疾病，提示高血压可能导致甲状腺功能异常。目前，关于T2DM合并不同水平高血压患者甲状腺激素水平如何变化的研究较少。因此，本研究以T2DM合并高血压患者为研究对象，观察不同水平高血压患者甲状腺激素的变化，并分析其相关因素，旨在探讨高血压水平对甲状腺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年4月-2016年4月本科室就诊的T2DM合并高血压患者392例；其中，男性194例，女性198例；年龄38～76岁，平均（58.33±11.91）岁；糖尿病病程1.5～38.5年，平均（12.45±6.67）年。根据血压水平将研究对象分为正常血压组135例、高血压1级组107例、高血压2级组89例及高血压3级组61例。糖尿病诊断符合1999年世界卫生组织（WHO）关于糖尿病的诊断标准。高血压诊断与分级按照2010年《中国高血压防治指南》诊断和分级标准[5]。排除标准：①继发性高血压者；②已存在甲状腺相关基础疾病者；③合并急性并发症、感染及严重的心肝肾脏疾病患者；④肿瘤患者；⑤合并其他内分泌系统疾病患者；⑥既往服用胺碘酮者；⑦拒绝签署知情同意书者。本研究经过伦理委员会审核。

1.2 方法

收集患者的性别、年龄、糖尿病病程，测量身高、体重、血压及计算体重指数（body mass index，BMI）等。研究对象空腹12 h，于次日晨起取肘静脉血检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、血尿酸（serum uric acid，SUA）、血脂谱、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）及甲状腺激素水平（FT3、FT4及TSH）。FPG、血脂及SUA采用日立7600全自动生化分析仪（日本日立株式会社）测定。HbA1c采用高效液相色谱法，在VARIATⅡ糖化血红蛋白检测系统（美国Bio-Rad公司）上测定。FT3、FT4及TSH采用ACCESS全自动微粒子化学发光免疫分析仪（美国贝克曼库尔特公司）测定，正常值范围是FT3（3.1～6.8）pmol/L，FT4（12.0～22.0）pmol/L，TSH（0.27～4.20）mIU/L。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，非正态分布的计量资料以中位数（四分位间距）[M（QL，QU）]表示，比较采用单因方差分析，两两比较用LSD-t检验，或秩和检验（H检验），相关分析用Pearson法，影响因素用多元因素回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床资料和甲状腺激素水平的比较

高血压各级组SBP和DBP均高于正常血压组（均P＜0.05），且高血压2级组和3级组SBP和DBP高于高血压1级组（均P＜0.05），高血压3级组SBP高于高血压2级组（t=4.056，P=0.000）；高血压2级和3级组TG高于正常高血压组和高血压1级组（均P＜0.05），且3级组高于2级组（t=3.421，P=0.001），高血压2级组LDL-C高于正常血压组（t=2.894，P=0.005），HDL-C低于高血压1级组（t=-2.784，P=0.007）；随高血压级别升高，TSH水平呈上升趋势、FT3水平呈降低趋势（均P=0.000），高血压各级组FT3水平均低于正常血压组（均P＜0.05），且高血压2级组和3级组低于高血压1级组（t=-2.318和-8.918，P=0.023和0.000），高血压3级组低于高血压2级组（t=-6.600，P=0.000）；高血压2级和3级组TSH高于正常高血压组和1级组（均P＜0.05），且高血压3级组高于高血压2级组（t=6.888，P=0.000）；FT4水平无变化，差异无统计学意义（P=0.317）。见表1。

2.2 甲状腺激素水平与其他指标的相关性

Pearson相关分析发现，FT3与高血压分级和年龄呈负相关（r=-0.408和-0.194，P=0.000和0.042）；FT4与TG呈负相关，与HDL-C呈正相关（r=-0.227和0.189，P=0.028和0.046），与高血压分级无相关性（r=0.017，P=0.463）；TSH与高血压分级、BMI、TG、TC、LDL-C及SUA呈正相关（r=0.357、0.196、0.277、0.123、0.214和 0.342，P=0.005、0.041、0.025、0.046、0.020和0.001），与HbA1c呈负相关（r=-0.222，P=0.034）。

2.3 甲状腺激素水平的影响因素

分别以FT3、FT4及TSH为因变量，以性别、年龄、糖尿病病程、BMI、FPG、HbA1c、SUA及血脂等指标为自变量，行多元逐步回归分析，在校正糖尿病病程、FPG及HbA1c等因素后，分析发现，高血压分级和年龄为FT3的影响因素；高血压分级和SUA为TSH的影响因素；FT4未发现影响因素。见表2、3。

表1 各组临床资料和甲状腺激素水平的比较 [M（QL，QU），±s]

表1 各组临床资料和甲状腺激素水平的比较 [M（QL，QU），±s]

注：1）与正常血压组比较，P＜0.05；2）与高血压1级组比较，P＜0.05；3）与高血压2级组比较，P＜0.05

组别DBP/mmHg正常血压（n=135） 68/67 55.35±14.23 11.98±6.97 23.93±2.31 119.11±14.07 70.50±9.52高血压1级（n=107） 55/52 56.94±12.27 11.36±6.59 24.32±3.30 135.35±17.031）85.28±13.021）高血压2级（n=89） 41/48 62.10±9.57 12.71±6.26 24.74±2.24 145.98±17.871）2）94.83±14.201）2）高血压3级（n=61） 30/31 63.56±8.66 10.98±7.92 23.61±2.38 166.69±15.341）2）3）94.77±15.301）2）3）F值 2.411 0.235 0.711 30.522 15.145 P值 0.073 0.872 0.548 0.000 0.000男/女年龄/岁糖尿病病程/年BMI/（kg/m2）SBP/mmHg组别TC/（mmol/L）正常血压（n=135） 6.48±1.73 8.28±0.68 341.51±296.01 1.30±0.34 4.45±1.01高血压1级（n=107） 6.51±1.20 8.07±0.30 478.38±292.29 1.63±0.48 4.26±1.06高血压2级（n=89） 6.34±1.58 8.45±1.16 374.53±270.45 2.16±0.731）2）4.90±0.93高血压3级（n=61） 6.77±1.17 8.65±1.21 409.43±268.68 2.88±0.941）2）3）5.04±1.06 F值 0.306 1.448 0.862 21.251 2.650 P值 0.821 0.235 0.464 0.000 0.055FPG/（mmol/L）HbA1c/%SUA/（μmmol/L）TG/（mmol/L）组别TSH/（mIU/L）正常血压（n=135） 2.52±0.54 1.30±0.30 5.20±0.51 16.03±2.41 0.42（0.22，0.88）高血压1级（n=107） 2.77±0.61 1.50±0.25 4.84±0.511）16.02±2.16 0.80（0.33，1.01）高血压2级（n=89） 3.05±0.561）1.19±0.442）4.49±0.551）2）15.13±3.51 1.45（0.97，2.11）1）2）高血压3级（n=61） 2.85±0.62 1.37±0.37 3.49±0.321）2）3）16.77±2.73 2.75（2.10，4.20）1）2）3）F值 2.874 2.706 47.167 1.196 45.615 P值 0.042 0.051 0.000 0.317 0.000LDL-C/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L）FT3/（pmol/L）FT4/（pmol/L）

表2 FT3水平影响因素的多元逐步回归分析

表3 TSH水平影响因素的多元逐步回归分析

3 讨论

除促进骨骼、脑和生殖器官等生长发育外，甲状腺激素对维持神经系统的兴奋性和机体代谢亦具有重要意义。研究[6-7]显示，甲状腺功能减退是多种心血管疾病的危险因素之一，甲状腺激素对人体心脏、血压等均有广泛的调节作用。在临床上，有许多非甲状腺疾病患者存在“正常甲状腺机能病态综合征”，又称“低T3综合征”，即血清FT3的水平降低，血清TSH水平正常或升高，但无甲状腺功能低下的变现。近年研究[8]表明，机体患严重疾病时，细胞核中FT3受体数目增加，通过积聚相对多的FT3来维持组织正常的代谢机能，避免出现甲减，提示低T3综合征可能是危重疾病的损伤性后果的表现之一。因此，甲状腺功能的异常与心血管疾病的关系越来越受到临床医生重视。

以往研究[9]发现，甲状腺功能异常的T2DM患者低T3综合征的发生率不高，且多见于急慢性重症疾病，如合并DKA，及严重的心肝肾疾病等，亦常见于老年患者。EIZIRIK等[10]亦研究发现，血糖与TT3、FT3呈正相关，即随血糖的升高，总T3（TT3）、FT3会有不同程度的升高。而在FPG、HbA1c及糖尿病病程比较无差异。本研究发现，在T2DM合并高血压患者中，随着血压水平的增高，FT3水平降低（P＜0.05）、FT4水平无变化（P＞0.05）；多元逐步回归分析亦发现，高血压分级是FT3的独立影响因素（P=0.00）。笔者推测，本研究中FT3降低，可能是由于血压升高导致，分析可能的原因是：①高血压患者由于应激状态导致儿茶酚胺等分泌增加，引起血浆中TT3水平降低，TT3/ rT3比值降低；②由于脂肪堆积、血管壁增厚变硬及弹性减退等，高血压患者容易造成微血管损害，出现局部组织缺氧，使得外周T4的脱碘途径发生改变，体内动态平衡受到破坏，导致无活性的rT3生成增多，FT3生成减少。另外，本研究发现，随高血压级别升高，各组TSH水平升高（P＜0.05），高血压分级亦为TSH的影响因素（P=0.00）。ASVOLD等人[11]的研究证实，随着TSH的升高、SBP和DBP水平均呈线性升高，TSH越高，高血压的发病率越高。即使血清TSH水平在正常范围内升高仍可引起肾血管阻力增加、血压升高，但作用机制仍不明确[12]。本研究中TSH升高，笔者考虑可能是由于T2DM合并高血压患者糖、脂代谢异常，导致甲状腺激素水平及活性降低引起，但具体机制仍需进一步研究确定。

本研究还发现，年龄为FT3的影响险因素，与以往研究[13]结果一致。另外，在本研究，随着血压水平增高、TSH水平升高的同时，SUA水平亦随之升高，且SUA与TSH呈正相关，为TSH的影响因素（P＜0.05）。SAINI等[14]报道，甲状腺功能减退患者肾功能指标异常，但具体机制尚未阐明，可能与肾血流量下降导致尿酸排泄减少有关。本研究中SUA随TSH水平升高，考虑原因可能为高血压引起的微血管病变导致组织缺氧，使乳酸水平增高，对尿酸排泄起到竞争性抑制作用，引起肾脏尿酸排泄率减少。另外，甲状腺激素升高促进嘌呤核苷酸的转化，也会引起尿酸排泄降低，从而导致SUA水平上升。

综上所述，随着血压水平的升高，TSH水平升高、FT3水平降低，FT4水平无变化；高血压分级是FT3和TSH的独立危险因素。因此，甲状腺激素水平的变化可以一定程度上的反映出高血压的水平，可作为T2DM合并高血压患者病情严重程度的重要指标之一。

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Change of thyroid hormone in T2DM patients with different levels of hypertension and its potential correlation

Xian-shan Guo,Xiu-qin Geng,Jian-lin Zhao,Yu-feng Chen
(Department of Endocrinology,Central Hospital,Xinxiang,Henan 453000,China)

ObjectiveTo observe the change of thyroid hormone in T2DM patients with different levels of hypertension and discuss its potential relationship.MethodsA total of 392 T2DM patients complicated with hypertension were divided into four groups:normal blood pressure group(n=135),hypertension grade 1 group (n=107),hypertension grade 2 group (n=89)and hypertension grade 3 group (n=61).Thyroid hormone including FT3,FT4and TSH were tested among four groups,and the correlation was analyzed between thyroid hormone and blood pressure by Pearson correlation analysis and multiple step wise regression analysis.ResultsAlong with the increase of hypertension grade,the levels of TSH was significantly elevated[0.42(0.22-0.88) vs 0.80(0.33-1.01)vs 1.45(0.97-2.11)vs 2.75(2.10-4.20)mIU/L,P＜0.05],the levels of FT3was reduced [(5.31±0.54)vs(4.79±0.66)vs(4.47±0.52)vs(3.51±0.30)pmol/L,P＜0.05].No statistically significant differences in FT4were observed among the four groups[(16.26±2.71)vs(16.04±2.75)vs(15.39±3.41)vs (16.30±2.70)pmol/L,P＞0.05].Pearson correlation analysis showed that FT3was negatively correlated withhypertension grade and age (r=-0.408 and-0.194,P=0.000 and 0.042,respectively);FT4was negatively correlated with TG while positively correlated with HDL-C (r=-0.227 and 0.189,P=0.028 and 0.046, respectively).No correlation of FT4with hypertension grade was observed (r=0.017,P=0.463);TSH was positively correlated with hypertension grade,BMI,TG,TC,LDL-C and SUA (r=0.357,0.196,0.277,0.123, 0.214 and 0.342;P=0.005,0.041,0.025,0.046,0.020 and 0.001,respectively),while negatively correlated with HbA1c(r=-0.222,P=0.034).Multiple linear regression analysis showed that hypertension grade and age were the influence factors of FT3;hypertension grade and SUA were the influence factors of TSH;no influence factor was found for FT4.ConclusionsAlong with the increase of hypertension grade,TSH increases, FT3reduces and FT4is stable.FT3and TSH are the independent risk factors for hypertension grading.

type 2 diabetes mellitus;hypertension;thyroid hormone;correlation

R587.1

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.18.025

1005-8982（2017）18-0119-05

2016-01-10