通脉穴贴膏联合前列地尔注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症临床观察

吴建华，鞠振国，王轶，张基栋，杨海燕，马超群，陈立侠

徐州市中医院，江苏 徐州 221003

通脉穴贴膏联合前列地尔注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症临床观察

吴建华，鞠振国，王轶，张基栋，杨海燕，马超群，陈立侠

徐州市中医院，江苏 徐州 221003

目的观察通脉穴贴膏联合前列地尔注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症（ASO）的临床疗效。方法 将180例ASOⅡ期（间歇跛行期）患者按就诊先后顺序随机分为穴贴组、西药组、联合组，每组60例。各组均戒烟、饮食控制、适当运动，控制血糖、血压，停用降血脂、抗血凝药物。穴贴组予通脉穴贴膏，每次选双下肢具有治痿痹功效的穴位10～12个，交替敷贴，每日1次，连续40 d为1个疗程。西药组予前列地尔注射液10 μg，加生理盐水10 mL，静脉滴注，每日1次，15 d为1个疗程，连用2个疗程，疗程间隔10 d；联合组予通脉穴贴膏合前列地尔注射液，用法同上。观察3组临床疗效，治疗前后症状体征积分、踝肱指数、血脂及胫前、胫后、足背动脉血流峰值。结果 穴贴组总有效率为 78.33%（47/60），西药组为80.00%（48/60），联合组为93.33%（56/60），联合组总有效率优于穴贴组和西药组（P＜0.05），穴贴组与西药组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3组治疗前后症状体征积分、踝肱指数比较差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），治疗后组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。穴贴组、联合组治疗前后血脂比较差异有统计学意义（P＜0.05）。3组治疗前后胫前、胫后、足背动脉血流峰值比较差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。结论 通脉穴贴膏贴敷治疗ASO具有较好疗效，与前列地尔注射液疗效相当，可调节血脂、提高动脉血流量，二者联用疗效更佳。

下肢动脉硬化闭塞症；中医外治疗法；穴位贴敷；通脉穴贴膏

下肢动脉硬化闭塞症（arteriosclerosis obliterans，ASO）是由动脉粥样硬化引起的一种慢性闭塞性疾病。一般发生于下肢大中动脉，多见于 40岁以上中老年人。早期主要临床表现为下肢麻木、肿胀、酸痛、发凉，进而出现间歇性跛行甚或静息痛，日久发生肢端溃疡、坏疽，病情严重者导致截肢或危及生命。我们采用通脉穴贴膏联合前列地尔注射液治疗本病，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入本院2015年1月－2016年10月门诊及住院ASO患者180例，按就诊顺序随机分为穴贴组、联合组、西药组各60例。穴贴组男39例，女21例；年龄（63.5±4.5）岁；病程（2.5±0.6）年；合并糖尿病31例、高血压38例、脑梗死19例、冠心病18例。联合组男41例，女19例；年龄（64.2±4.6）岁；病程（2.4±0.7）年；合并糖尿病36例、高血压37例、脑梗死17例、冠心病12例。西药组男40例，女20例；年龄（63.8±4.4）岁，病程（2.4±0.6）年，合并糖尿病39例、高血压41例、脑梗死20例、冠心病17例。3组患者年龄、性别、病程、并发症等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 诊断标准

参照《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》[1]制定。①年龄＞40岁；②有吸烟、糖尿病、高血压、高血脂症等高危因素；③有ASO临床表现；④缺血肢体远端动脉搏动减弱或消失；⑤踝肱指数≤0.9；⑥彩色多普勒、CTA、MRA和DSA等影像学检查显示相应动脉狭窄或闭塞等。

按Fontaine分类法[2]，根据症状严重程度将ASO分为 4期。Ⅰ期（轻微症状期）：患者仅感觉患肢酸沉、发凉、轻度麻木、肿胀、活动后疲乏等。Ⅱ期（间歇性跛行期）：间歇性跛行为ASO特征性表现，跛行距离越短表明动脉病变程度越重。Ⅱ期分为Ⅱa期（绝对跛行距离＞200 m）和Ⅱb期（绝对跛行距离≤200 m）。Ⅲ期（静息痛期）：夜间或平卧休息时肢端发生缺血性疼痛，即静息痛。Ⅳ期（组织坏死期）：患肢缺血加重出现肢端溃疡，严重者发生肢端坏疽。

1.3 纳入标准

①符合上述西医诊断标准中Ⅱa、Ⅱb期ASO患者；②年龄＞40岁；③基础疾病如高血压、糖尿病等控制理想者；④有手术指征拒绝手术而欲保守治疗者；⑤自愿加入本研究并签订知情同意书。

1.4 排除标准

①合并心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；②合并精神疾病者；③合并腰椎管狭窄症、腰椎间盘突症者；④基础疾病如高血压病、糖尿病等控制不理想者；⑤对本研究药物有过敏等不良反应者；⑥未按规定用药，无法判定疗效，或资料不全，影响疗效或安全性判断者。

1.5 治疗方法

所有患者戒烟、饮食控制、适当运动、药物控制血糖、药物控制血压，停用降血脂、抗血凝药物。

穴贴组予通脉穴贴膏（含红花1、水蛭1、乳香1、没药1、土鳖虫1、全蝎1、血竭1、地龙1、姜黄1、胆南星1、冰片0.5、人工麝香少许等，由本院制剂室按特定工艺制成散，用月桂氮卓酮、蜂蜜、水按1∶4∶1比例调成膏糊状，随用随调，用时将适量药膏置于市售大号穴贴裸贴中央加药圈中），取双下肢治疗痿痹且靠近大中血管的穴位，如涌泉、解溪、冲阳、昆仑、阴陵泉、阳陵泉、殷门、三阴交、上巨虚、下巨虚、血海、足三里、足五里、承山、承筋、委中、委阳、环跳、急脉等，每次选 10～12个穴位进行贴敷，穴位交替选用，每日换药1次，连续40 d为1个疗程。

西药组予前列地尔注射液（本溪恒康制药有限公司，批号908D，10 μg/支）10 μg，加生理盐水10 mL，静脉滴注，每日1次，15 d为1个疗程，连用2个疗程，疗程间隔10 d。

联合组予通脉穴贴膏合前列地尔注射液，用法同上。

1.6 观察指标

1.6.1 症状体征积分 治疗前后参照分级法[3]制定计分标准进行评分。皮肤温度、皮肤颜色、疼痛、麻木按正常、轻、中、重分别计 0、1、2、3分；跛行按行走不适距离≥1000 m计0分，≥500～1000 m计1分，≥200～500 m计2分，≥100～200 m计3分，＜100 m计4分；足背、胫后、腘、股动脉按搏动正常、减弱、极弱、消失分别计 0、1、2、3分。各项得分总和为症状体征积分。

1.6.2 踝肱指数 治疗前后分别采用欧姆龙医用电子血压仪（型号 HBP-1300）测量四肢踝、肱部血压，患者均仰卧位，计算病侧或病重侧踝部及肱部最高收缩压比值。比较治疗前后踝肱指数（ABI）改变。

1.6.3 血脂指标 治疗前后空腹采集患者静脉血，检测总胆固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

1.6.4 胫前、胫后、足背动脉血流峰值 治疗前后采用PhilipslE33彩色超声仪测量胫前、胫后、足背动脉血流峰值，测量动脉收缩期连续3个频谱取均值，各参数均由仪器电子计算机自动得出。

1.6.5 不良反应 观察治疗期间发生的不良反应。

1.7 疗效标准

参照《周围血管病中医研究最新全书》[4]制定疗效标准。痊愈：临床症状消失；肢体末梢血液循环障碍明显改善；步行速度100～120步/min，能持续步行1500 m以上且无不适。显效：临床症状明显改善；肢体末梢血液循环障碍有改善；步行速度100～ 120步/min，持续步行500 m。有效：临床症状减轻；肢体末梢血液循环障碍有改善；步行速度 100～120步/min，持续步行 300 m。无效：临床症状体征无改善。

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 3组治疗前后症状体征积分比较

与本组治疗前比较，3组治疗后症状体征积分均下降，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。3组治疗后症状体征积分组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3组ASO患者治疗前后症状体征积分比较（±s，分）

表1 3组ASO患者治疗前后症状体征积分比较（±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值穴贴组 60 13.75±8.46 10.74±6.25 2.19 ＜0.05西药组 60 14.02±8.42 10.96±6.16 2.25 ＜0.05联合组 60 14.19±7.89 9.59±5.79 3.41 ＜0.01

2.2 3组治疗前后踝肱指数比较

与本组治疗前比较，3组治疗后ABI均升高，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；3组治疗后ABI组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 3组ASO患者治疗前后ABI比较（±s）

表2 3组ASO患者治疗前后ABI比较（±s）

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值穴贴组 6 0 0 . 6 8 ± 0 . 3 5 0 . 8 6 ± 0 . 4 4 2 . 4 6 ＜0 . 0 5西药组 6 0 0 . 6 8 ± 0 . 3 4 0 . 8 6 ± 0 . 4 3 2 . 5 2 ＜0 . 0 5联合组 6 0 0 . 6 6 ± 0 . 4 1 0 . 9 1 ± 0 . 3 9 3 . 3 9 ＜0 . 0 1

2.3 3组治疗前后血脂指标比较

穴贴组、联合组TC、TG、LDL-C、HDL-C治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；西药组TC、TG、LDL-C、HDL-C治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）；3组治疗后组间血脂指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 3组ASO患者治疗前后血脂比较（±s，mmol/L）

表3 3组ASO患者治疗前后血脂比较（±s，mmol/L）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别 时间 例数 T C T G L D L -C H D L -C穴贴组 治疗前 6 0 5 . 4 5 ± 1 . 3 8 1 . 8 5 ± 0 . 9 4 3 . 6 8 ± 1 . 1 2 1 . 2 3 ± 0 . 2 9治疗后 6 0 4 . 9 1 ± 1 . 3 1* 1 . 4 9 ± 0 . 9 3* 3 . 2 3 ± 1 . 0 9* 1 . 3 6 ± 0 . 3 2*西药组 治疗前 6 0 4 . 9 3 ± 1 . 1 1 1 . 7 2 ± 1 . 0 5 3 . 2 6 ± 0 . 9 7 1 . 2 3 ± 0 . 2 9治疗后 6 0 4 . 6 5 ± 1 . 1 0 1 . 4 9 ± 1 . 0 3 3 . 1 1 ± 0 . 9 8 1 . 3 1 ± 0 . 3 1联合组 治疗前 6 0 5 . 3 6 ± 1 . 3 6 1 . 8 9 ± 1 . 1 0 3 . 7 2 ± 1 . 1 3 1 . 1 9 ± 0 . 2 7治疗后 6 0 4 . 8 1 ± 1 . 3 2* 1 . 4 4 ± 1 . 0 6* 3 . 2 5 ± 1 . 0 8* 1 . 3 2 ± 0 . 3 6*

2.4 3组治疗前后双侧胫前、胫后、足背动脉血流峰值比较

3组治疗前后双侧胫前、胫后、足背动脉血流峰值比较差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；3组治疗后双侧胫前、胫后、足背动脉动脉血流峰值组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

2.5 3组临床疗效比较

穴贴组与西药组总有效率比较差异无统计学意义（χ2＝0.05，P＞0.05）；联合组与穴贴组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2＝5.55，P＜0.05），联合组与西药组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2＝5.42，P＜0.05）。见表5。

表4 3组ASO患者治疗前后双侧胫前、胫后、足背动脉血流峰值比较（±s，cm/s）

表4 3组ASO患者治疗前后双侧胫前、胫后、足背动脉血流峰值比较（±s，cm/s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01

组别 时间 例数胫前动脉 胫后动脉 足背动脉左 右 左 右 左 右穴贴组 治疗前 6 0 4 6 . 5 5 ± 1 8 . 3 7 5 1 . 8 1 ± 2 1 . 7 0 5 7 . 4 5 ± 1 5 . 6 7 5 6 . 2 6 ± 1 6 . 8 5 4 3 . 4 4 ± 2 0 . 5 7 4 7 . 6 3 ± 2 0 . 4 9治疗后 6 0 6 1 . 8 7 ± 2 0 . 2 3* 6 3 . 6 0 ± 1 9 . 4 6* 6 3 . 0 7 ± 1 4 . 4 2* 6 3 . 5 0 ± 1 8 . 1 8* 5 5 . 1 1 ± 1 9 . 8 4*5 2 . 5 5 ± 2 0 . 6 8*西药组 治疗前 6 0 4 2 . 1 3 ± 1 4 . 3 2 5 1 . 8 2 ± 2 1 . 6 6 5 7 . 5 0 ± 1 5 . 5 7 5 6 . 2 1 ± 1 6 . 8 2 4 3 . 4 2 ± 2 0 . 5 4 4 7 . 6 5 ± 2 0 . 4 7治疗后 6 0 5 8 . 3 9 ± 1 6 . 2 0* 6 3 . 0 5 ± 1 9 . 4 5* 6 3 . 0 9 ± 1 4 . 5 0* 6 3 . 4 9 ± 1 8 . 1 6* 5 4 . 9 1 ± 1 9 . 8 3*5 2 . 4 6 ± 2 0 . 5 8*联合组 治疗前 6 0 4 2 . 1 3 ± 1 4 . 3 2 4 6 . 1 8 ± 1 2 . 5 1 4 6 . 0 4 ± 1 8 . 4 5 4 7 . 9 0 ± 1 4 . 0 6 3 8 . 8 8 ± 1 7 . 7 6 3 8 . 8 9 ± 1 4 . 1 0治疗后 6 0 5 8 . 3 9 ± 1 6 . 2 0** 5 9 . 0 4 ± 1 5 . 3 5** 5 2 . 0 4 ± 1 7 . 8 6**5 5 . 0 9 ± 1 7 . 6 5**4 7 . 4 3 ± 1 7 . 6 6**4 7 . 3 8 ± 1 7 . 8 0**

表5 3组ASO患者临床疗效比较[例（%）]

2.6 不良反应

治疗期间3组均未发现任何不良反应。

3 讨论

近年来，ASO患病有年轻化趋势，已成为血管外科常见病。ASO作为动脉粥样硬化累及周围动脉的一种临床表现，Ⅰ期（微症状期）仅见抽筋、酸凉、踝肿、疲乏等不典型症状，易被漏诊；Ⅱ期（间歇跛行期）患者常被误诊为坐骨神经痛、腰椎间盘突出、腰椎管狭窄症等，错失早中期治愈良机。鉴于该病患者首诊多选骨科门诊，故应该引起骨科医生的高度重视，症状体征结合ABI、彩超检查、CT血管造影等即可明确诊断。下肢动脉一旦发生狭窄或闭塞，动脉血液供用障碍，即发生下肢功能障碍，甚至发生下肢末端溃疡或坏疽，病残率和病死率较高，严重危害患者的身体健康和生活质量。本病早期诊断和治疗是避免肢体发生坏疽的关键。Ⅰ、Ⅱ期病变积极治疗仍有逆转可能。晚期病变动脉主干及侧支完全闭塞，药物及其他治疗方法都难以达到病位，疗效甚微，导致截肢或因坏疽死亡。ASO首先应进行系统性治疗，包括戒烟，适当锻炼，控制血糖、血脂、血压，抗凝，溶栓等措施。西药主要有血管活性物，抗凝、溶栓、降脂消斑剂等。Ⅲ、Ⅳ期患者在药物治疗基础上可选择血管腔内介入治疗和外科血管重建手术、截肢术、干细胞移植等。前列地尔是一种活性极强的血管活性物质，具有抑制血小板聚集、抑制血栓素 A2生成、抑制动脉粥样硬化脂质斑块及免疫复合物形成等作用；还可扩张外周血管、降低外周阻力和血压。前列地尔微脂球包裹靶向制剂具有靶向性、持续性、高效性，近年来已广泛用于治疗ASO。

本病属中医学“脱疽”范畴，中医药治疗该病具有一定优势，近年来临床观察研究表明中医药对ASO有较好治疗效果[5-12]。目前中药治疗该病给药方法众多，包括中药汤剂、颗粒剂、中成药口服，中药注射液静脉滴注、动脉注射，中药足浴等。

本病主要病因责之于膏粱厚味、淫欲劳损、邪毒侵袭等因素，导致脾胃、肝胆等脏腑失调，痰瘀内生，血脉闭阻，而使气血运行不通。病机关键是痰瘀阻滞，经脉闭阻不通，不通则痛，筋脉失于濡养，而致肢体疼痛、酸冷、麻木、溃疡、坏疽等。因此治疗以活血、祛瘀、化痰、通脉为大法。通脉穴贴膏方含红花、水蛭、乳香、没药、土鳖虫、全蝎、血竭、地龙、姜黄、胆南星、人工麝香、冰片等，共奏窜通经脉、活血化痰之效，配合月桂氮卓酮促进药物经皮吸收。

根据中医脏腑经络相关理论，腧穴通过经络与脏腑密切相关，不仅能反映各脏腑生理或病理机能，同时也是治疗五脏六腑疾病的有效刺激点、敏感点。通脉穴贴膏穴位贴敷，可激发经络之气运行通畅，同时药物经腧穴吸收可直达经络，达到化瘀滞、通血道、调脏腑之功效。通脉穴贴膏穴贴治疗ASO与前列地尔靶向制剂疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05），表明二者疗效相当；通脉穴贴膏联合前列地尔靶向制剂治疗ASO疗效与两者单独应用疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05），表明联合应用疗效优于单独应用。治疗前后血脂穴贴组与联合组比较差异有统计学意义，与西药组比较差异无统计学意义，表明通脉穴贴膏穴贴调血脂作用优于前列地尔靶向制剂。3组治疗后足背动脉血流峰值均提高，治疗前后比较差异均有统计学意义（P＜0.05），当动脉近乎闭塞时多普勒流速曲线显示为单相低速波形即收缩期峰值流速减低，治疗后峰值流速提高说明血流量增加、血供改善。

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Clinical Observation of Tongmai Acupoint Plaster Combined with Alprostadil Injection for Treatment of Lower Extremity Arteriosclerosis Obliterans

WU Jian-hua, JU Zhen-guo, WANG Yi, ZHANG Ji-dong, YANG Hai-yan, MA Chao-qun, CHEN Li-xia (Xuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Xuzhou 221003, China)

ObjectiveTo observe the efficacy of Tongmai Acupoint Plaster combined with Alprostadil injection for treatment of lower extremity arteriosclerosis obliterans (ASO). Methods Totally 180 cases of ASO Ⅱ(intermittent claudication period) patients were randomly divided into acupoint sticking group, combination group, Western medicine group, with 60 cases in each group. All groups quit smoking, had diet control, proper exercise, control of blood sugar, stop hypolipidemic and anti-coagulation medicine. The acupoint sticking group was treated with Tongmai Acupoint Plaster, each selected with the efficacy of treatment of lower limbs paralysis acupoint 10-12, alternating dressing; dressing was changed 1 time a day, 40 day as a treatment course. Western medicine group was given Alprostadil injection 10 μg, with 10 mL of normal saline, intravenous infusion, once a day, 15 d as a treatment course, for two courses, with 10 d as interval. Combination group was treated with Tongmai Acupoint Plaster combined with Alprostadil injection, the same as the application method above. The clinical efficacy, the scores of symptoms and signs, the ankle brachial index, blood lipid, the peak value of blood flow in the tibial anterior，posterior tibial, and dorsalis pedis arteries were observed and compared between the 2 groups. Results The total effective rate was 78.33% (47/60) in the acupoint sticking group, 80.00% (48/60) in the Western medicine group, and 93.33% (56/60) in the combination group, with the combination group better than the acupoint sticking group and Westernmedicine group (P＜0.05). There was no statistical significance between acupoint sticking group and Western medicine group (P＞0.05). There was statistical significance in scores of symptoms and signs, ankle brachial index before and after treatment in the three groups (P＜0.05, P＜0.01); There was no statistical significance after treatment (P＞0.05). There was statistical significance in blood lipids before and after treatment in acupoint sticking group and combination group (P＜0.05). There was statistical significance in tibial anterior, posterior tibial, and dorsalis pedis artery peak before and after treatment in the three groups (P＜0.05, P＜0.01). Conclusion Tongmai Acupoint Plaster has good efficacy in the treatment of ASO, equivalent with the efficacy of Alprostadil injection, which can regulate blood lipids and improve arterial blood flow. Ther combination of them has better efficacy.

lower extremity arteriosclerosis obliterans; TCM external therapy; acupoint application; Tongmai Acupoint Plaster

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.09.008

R269.544

A

1005-5304(2017)09-0030-05

2017-01-10）

（

2017-02-14；编辑：季巍巍）

江苏省中医药科技项目（BY2015087）