老年分化型甲状腺癌患者术后首次行131I治疗中维生素E对唾液腺功能的影响

姚 岚 黄启成

(齐齐哈尔医学院附属第三医院核医学科，黑龙江 齐齐哈尔 161000)

老年分化型甲状腺癌患者术后首次行131I治疗中维生素E对唾液腺功能的影响

姚 岚 黄启成1

(齐齐哈尔医学院附属第三医院核医学科，黑龙江 齐齐哈尔 161000)

目的 探讨老年分化型甲状腺癌(DTC)患者术后首次进行131I治疗中维生素E对唾液腺功能的影响。方法 73例老年DTC患者按数字表法随机分为研究组(n=38例)和对照组(n=35例)，研究组采用131I联合维生素E治疗，对照组仅采用131I治疗。对比观察两组治疗前后双侧颌下腺、腮腺的唾液腺各参数。结果 治疗前研究组左侧颌下腺摄取指数(UI)、摄取分数(UF)高于对照组(P<0.05)。治疗后研究组左侧颌下腺排泄率(ER)、UI、UF等参数均低于治疗前(P<0.05)，对照组UI、UF均大于治疗前(P<0.05)，治疗前研究组右侧颌下腺UI高于对照组(P<0.05)。治疗后研究组右侧颌下腺UI、EF等参数均低于治疗前，对照组UI、UF均大于治疗前，治疗前研究组左侧腮腺UF高于对照组(P<0.05)，治疗后UI高于对照组(均P<0.05)。治疗后研究组左侧腮腺各参数与治疗前对比无统计学差异(P>0.05)，对照组UF大于治疗前，治疗前研究组右侧腮腺UF高于对照组，治疗后UI高于对照组。治疗后研究组右侧腮腺各参数与治疗前对比无统计学差异(P>0.05)，对照组UF大于治疗前(P<0.05)。结论 对术后早期接受131I清甲治疗的老年DTC患者，预防性应用维生素E可有效保护唾液腺功能。

分化型甲状腺癌；131I；维生素E；唾液腺

79%的甲状腺癌为分化型甲状腺癌(DTC)，主要包括甲状腺滤泡状癌和乳头状癌〔1〕。DTC好发于老年人群，发病率随着年龄的增大而增高，女性患者多于男性患者〔2〕。在甲状腺切除术后，DTC患者通常给予131I进行治疗，可获得较好的治疗效果，但同时也出现唾液腺疼痛、肿胀、味觉功能异常、口干等唾液腺功能受损的症状，不同程度影响了患者的生活质量。应用糖皮质激素、适量增加饮水、含服酸性食物对涎腺炎性早期损伤有一定的减轻作用，而对唾液腺的中后期功能损伤，缺乏有效的改善方法和预防方法〔3〕。本研究探讨131I首次清除甲状腺残余组织治疗对DTC患者唾液腺功能的影响及口服维生素E对唾液腺的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2016年3月于齐齐哈尔医学院附属第三医院就诊的共73例老年DTC患者，按数字表法随机分为研究组(n=38例)和对照组(n=35例)，其中研究组采用131I联合维生素E治疗，对照组仅采用131I治疗。患者均经病理学确诊为DTC，已行甲状腺切除术，年龄均≥60岁。所有患者低碘饮食至少1～2 w，131I服用前3 w停用左甲状腺素钠，均为术后4～6 w首次服131I。研究组口服维生素E 0.2 g/次，1次/d，服用时间为服用131I前1 w至服用131I后1个月。而对照组患者未行任何处理。入选标准：(1)初始危险度分层为高危或中危；(2)病理学证实为DTC；(3)年龄≥60岁。排除标准：(1)拒绝参与本研究患者；(2)拒绝接受甲状腺切除术患者；(3)并发其他恶性肿瘤患者；(4)有放化疗史的患者。两组年龄、病程、男女比例、原发病灶、肿瘤类型、T3水平等指标对比均无明显统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组基本情况对比

TG：甘油三酯；TSH：促甲状腺激素；FT4：血清游离甲状腺素；FT3：血清游离三碘甲腺原氨酸；T4：四碘甲腺原氨酸；T3：三碘甲腺原氨酸

1.2 实验方法

1.2.1 唾液腺显像 采用美国GE公司SPECT/CT仪，窗宽20%，能峰140 keV，配低能平行孔高分辨准直器。患者禁食2 h，取仰卧位，注射99mTcO4370 MBq入肘静脉，为计算注入体内的放射性技术，注射器内的放射性计数于注射前后分别测量。将唾液腺置于探头中心视野，动态采集30 min图像，1 min/帧，放大倍数1.5，矩阵256×256。嘱患者于20 min时迅速嚼碎0.2 g维生素C，使其整个口腔分布维生素C，含服1 min后吞咽。

1.2.2 图像分析 应用ROI技术勾画颏下区和双侧颞区作为本底区，颌下腺和双侧腮腺作为靶区，生成TAC。为评估唾液腺功能变化，计算颌下腺和双侧腮腺的定量参数，并计算ROI内放射性计数：(1)排泄率(ER)=(唾液腺最高计数率-酸刺激后最低计数率)/唾液腺最高计数率×100%；(2)排泌分数(EF)=(唾液腺最高计数-酸刺激后最低计数)/唾液腺最高计数×100%；(3)摄取指数(UI)=(唾液腺最高计数-本底区计数)/本底区计数；(4)摄取分数(UF)=(唾液腺最高计数-本底区计数)/注入体内的计数×100%。其中分泌功能用ER和EF表示，唾液腺的摄取功能用UI和UF表示。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0 软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后左颌下腺各参数对比 治疗前研究组患者左侧颌下腺UI、UF高于对照组(P<0.05)。治疗后研究组ER、UI、UF等参数均低于治疗前，对照组UI、UF均大于治疗前(均P<0.05)。见表2。

2.2 两组治疗前后右颌下腺各参数对比 治疗前研究组右侧颌下腺UI高于对照组(P<0.05)。治疗后研究组UI、EF等参数均低于治疗前，对照组UI、UF均大于治疗前(均P<0.05)。见表3。

2.3 两组治疗前后左腮腺各参数对比 治疗前研究组左侧腮腺UF高于对照组(P<0.05)，治疗后UI高于对照组(均P<0.05)。治疗后研究组左侧腮腺各参数与治疗前对比无统计学差异(P>0.05)，对照组UF大于治疗前(P<0.05)。见表4。

2.4 两组治疗前后右腮腺各参数对比 治疗前研究组右侧腮腺UF高于对照组(P<0.05)，治疗后右侧腮腺UI高于对照组(P<0.05)。治疗后研究组右侧腮腺各参数与治疗前对比无统计学差异(P>0.05)，对照组UF大于治疗前(P<0.05)。见表5。

表2 两组131I治疗前后左颌下腺各参数对比

表3 两组131I治疗前后右颌下腺各参数对比

表4 两组131I治疗前后左腮腺各参数对比

表5 两组患者131I治疗前后右腮腺各参数对比

3 讨 论

甲状腺癌包括髓样癌、未分化癌和分化型癌，甲状腺癌中大部分为DTC，包括嗜酸性细胞癌、滤泡状癌和乳头状癌〔4〕。目前主要治疗DTC的方法为甲状腺次全切除术或全切除术联合术后甲状腺激素抑制治疗及131I内照射治疗〔5〕。术后主要的治疗手段为131I内照射治疗，尤其对于有明确远处转移或高危患者。

有研究表明，DTC术后患者唾液腺会由于131I治疗后而出现不同程度的损伤，而损伤程度因131I累积剂量和患者对射线的敏感性而各有差异〔6〕。本研究结果显示，唾液腺受到一定程度的储备功能的损伤，而唾液腺的基本分泌功能尚未明显变化。这体现在患者唾液分泌量在首次131I治疗后仍能维持治疗前水平，而唾液分泌量仍维持治疗前水平的实现需从血液中更多的摄取〔7〕。

许多小唾液腺和3对大唾液腺组成了人体的唾液腺，大唾液腺中的2对最重要的大唾液腺颌下腺和腮腺可通过核素唾液腺显像实现。颌下腺和腮腺组织由排泄部的导管细胞核分泌部的腺泡细胞组成，其中颌下腺的分泌部是黏液性腺泡(20%)和浆液性腺泡(80%)组成的混合腺，而浆液性腺泡组成了腮腺的分泌部〔8〕。浆液性腺泡对放射最敏感，第二为黏液性腺泡，最不敏感的为导管细胞。本研究结果显示，通过代偿机制唾液腺的分泌量基本维持稳定。这可能与首次131I治疗的累积剂量尚低有关，对这种轻度的代偿限度内的功能受损，导管细胞相对不敏感，而颌下腺和腮腺的腺泡细胞均较敏感〔9〕。

唾液腺的形成有2个过程，包括摄取和分泌，为保证唾液的分泌量，当受照射的腺泡细胞轻度受损后，可通过增加小叶间导管上皮细胞的摄取或腺泡细胞增生来代偿，而为保证分泌量，需增加摄取量来代偿〔10〕。本研究结果显示，唾液腺在接受放射线一定量的照射后，为保证唾液分泌量的恒定，唾液腺会调动自身的代偿机制，对比对照组患者131I治疗前后的唾液腺功能，发现颌下腺和双侧腮腺的分泌量不变，而摄取量增加，这可能与唾液腺的储备功能受影响，代偿机制启动有关。若某些患者受到损伤过重或代偿能力不足时，则唾液腺分泌功能会表现出下降的趋势〔11〕。而本研究显示，在131I治疗前后，维生素E会发挥类似生理性代偿的作用，起到一定的保护作用，可通过增加摄取以保证唾液的分泌量。结果提示，维生素E对腮腺的保护作用优于颌下腺，在131I治疗后半年再次服用维生素E时，对颌下腺的作用明显下降，而对腮腺的摄取增强作用仍较强，这与腮腺的代偿能力强于颌下腺有关。

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2 Wu JQ，Feng HJ，Ouyang W，etal.Systematic evaluation of salivary gland damage following131T therapy in differentiated thyroid cancer patients by quantitative scintigraphy and clinical follow- up 〔J〕.Nucl Med Commun，2015；36(8)：819- 26.

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5 白国栋.I131治疗甲状腺癌患者后唾液腺功能的变化分析〔J〕.吉林医学，2014；35(5)：960- 1.

6 Jimenez- Bonilla JF，Bravo Z，Quirce R，etal.An exceptional false- positive finding in the postsurgical I 131 whole body scan of a differentiated thyroid carcinoma caused by an extralobar pulmonary sequestion 〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2013；98(5)：1797- 8.

7 张行涛，苏 莉，黄诚刚，等 .分化型甲状腺癌131I 治疗唾液腺损伤评价及预防〔J〕.口腔医学研究，2012；28(5)：472- 5.

8 姚晓波，金晓毛，何 静，等.131I治疗后甲状腺癌患者后唾液腺功能的变化分析 〔J〕.安徽医科大学学报，2012；47(1)：67- 71.

9 Azizmohammadi Z，Tabei F，Shafiei B，etal.A study of the time of hospital discharge of differentiated thyroid cancer patients after receiving iodine- 131 for thyroid remnant ablation treatment 〔J〕.Hell J Nucl Med，2013；16(2)：103- 6.

10 Buton L，Morel O，Gault P，etal.False- positive iodine- 131 whole- body scan findings in patients with differentiated thyroid carcinoma：report of 11 cases and review of the literature 〔J〕.Ann Endocrinol(Paris)，2013；74(3)：221- 30.

11 Lee JW，Lee SM，Lee DH，etal.Clinical Utility of 18F- FDG PET/CT concurrent with 131I therapy in intermediate- to- high- risk patients with differentiated thyroid cancer：dual- center experience with 286 patients 〔J〕.J Nucl Med，2013；54(8)：1230- 6.

〔2017- 01- 25修回〕

(编辑 袁左鸣)

齐齐哈尔市科学技术计划项目(No.SFGG- 201427)

姚 岚(1982- )，女，主治医师，主要从事核医学甲状腺治疗研究。

R73

A

1005- 9202(2017)15- 3784- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.063

1 放射影像诊断中心