血清Cys-C联合Lp(a)、hs-CRP检测对糖尿病肾病早期肾损伤诊断的价值探讨

李钦鉴

(五华县人民医院 检验科，广东 梅州514089)

血清Cys-C联合Lp(a)、hs-CRP检测对糖尿病肾病早期肾损伤诊断的价值探讨

李钦鉴

(五华县人民医院 检验科，广东 梅州514089)

目的 探讨血清胱抑素C(Cys-C)联合血清脂蛋白(a)[Lp(a)]和超敏C反应蛋白(hs-CRP)检测对诊断糖尿病肾病(DN)患者肾功能早期损伤的应用及意义。方法 回顾性分析本院肾内科收治97例糖尿病患者进行血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP的结果。结果 单纯DM组血清Cys-C、Lp(a)和hs-CRP检测水平高于正常组(P<0.05)，尿蛋白排泄率(UAER)高于正常组(P>0.05)，早期DN组血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER检测水平均显著高于正常组和单纯DM组(P<0.01或P<0.05)。Cys-C、Lp(a)、hs-CRP指标与UAER的相关分析，呈显著正相关(P<0.05)。3项指标联合检测的特异性(69.39%)低于3项单项指标检测(87.76%、77.56%、83.67%)，敏感性(91.67%)明显高于3项单项指标检测(79.17%、64.58%、75.00%)。结论 Cys-C、Lp(a)、hs-CRP都是辅助诊断DN肾功能早期损伤较为敏感的指标，联合检测可及时反映DM患者肾脏功能损伤情况，降低其他干扰因素，提高DN肾功能早期损伤的诊断率，为DN的早期诊治、病情监测提供依据。

糖尿病肾病；胱抑素C；脂蛋白(a)；超敏C反应蛋白

糖尿病肾病(DN)又称糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病(DM)患者常见的严重微血管慢性并发症之一，亦是导致DM患者死亡的主要原因。DN发病极其隐匿，早期缺少典型临床症状而且发展缓慢，其早期肾损伤的发生和发展经常被忽略[1]。肾功能损伤阻碍体内代谢物从肾脏排出，至尿中蛋白异常即出现UAER升高时，即标志肾功能已开始恶化，此时对其治疗已错过最佳时机，一旦发展为终末期肾功能衰竭，就难以治疗。已对DM患者的生命安全构成严重威胁，并影响其的生活质量。因此，早期诊治对于DN肾功能损伤的治疗非常关键。本研究通过对本院肾内科收治97例DM患者进行血清Cys-C联合Lp(a)、hs-CRP检测结果的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨联合检测对DN肾损伤早期诊断的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用回顾性调查方法，选择2014年03月-2016年03月间本院收治97例2型DM 患者，其中男62例，女35例，平均年龄(57.9±10.1)岁，病程(1-20年)。根据UAER将97例2型DM患者分两组：单纯DM组，患者49例，男32例，女17例；早期DN组，患者48例，男30例，女18例。单纯DM和早期DN患者病情符合美国糖尿病协会《2010年ADA糖尿病诊疗指南》的诊断标准[2]，排除1型DM、中晚期DN、恶性肿瘤、高血压、心力衰竭、其他急慢性肾脏疾病等，以及严重肝脏、原发性和药物性引起肾损伤的患者。正常组为同期在本院进行健康体检者49例,男34例、女15例,平均年龄(56.1±11.4)岁，经体格检查及实验室检查，健康体检者的心、肝、肾等重要器官功能以及血糖、尿蛋白、尿糖、UAER均正常，无糖尿病、高血压病、肾脏疾病以及其它内分泌疾病。三组研究对象在年龄分布、性别构成等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法、仪器与试剂 三组研究对象均在次日清晨空腹(禁食12 h以上)由专职护士抽取一侧肘静脉血5 ml，同时收集24 h尿液并测量总量，量取5 ml。静脉血和24 h尿按常规方法以3 500 r/min，离心10 min。收集血清及时在日立全自动生化分析仪上采用胶乳免疫比浊法检测Cys-C、Lp(a)、hs-CRP，收集尿液上清液在日立全自动生化分析仪上采用胶乳免疫比浊法检测mALB，计算UAER,公式UAER=mALB(mg/ml×24 h尿量(ml)。上述指标的检测试剂、校准品和质控品由四川新健康成生物股份有限公司提供，检测均在室内质控检测，检测步骤和仪器操作均严格按照试剂盒说明书以及日立全自动生化分析仪的SOP进行，且由同一检验技师在本院检验科完成。

1.3 判断标准 参照本实验室近年来对200例正常健康人群检测资料分析，得出研究指标的正常参考区间。Cys-C≤1.11 mg/L为正常；Lp(a)<330 mg/L为正常；hs-CRP<3.5 mg/L为正常。单项检测时，超出正常参考区间即判定阳性。联合检测时，检测项目中只要其中二项或二项以上指标超出正常参考区间上限，即判定样本为阳性，反之则样本为阴性。

2 结果

2.1 各组血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER结果比较 结果显示 单纯DM组血清Cys-C、Lp(a)和hs-CRP检测水平高于正常组(P<0.05)，UAER高于正常组(P>0.05)，早期DN组血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER检测水平均显著高于正常组和单纯DM组(P<0.01或P<0.05)，见表1。

表1 各组血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER

注：与正常组比较，aP<0.05，bP<0.01。与单纯DM组比较，dP<0.01或eP<0.05。

2.2 血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP与UAER相关性分析 多因素线性相关分析显示 血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP与UAER均呈正相关(r=0.875，P<0.01，r=0.281，P<0.05，r=0.788，P<0.01)。血清Cys-C与Lp(a)、hs-CRP呈正相关(r=0.653，0.434，P<0.05)，Lp(a)与hs-CRP呈正相关(r=0.896，P<0.05)。

2.3 3项指标单项及联合检测对早期DN的诊断效能 结果显示 3项指标联合检测的特异性低于3项单项指标检测，敏感性明显高于3项单项指标检测，见表2。

表2 3项指标单项及联合检测对早期DN的诊断效能 (%)

3 讨论

DM患者机体处于多重代谢紊乱的状态，可引起神经、血管、眼、肾等组织器官的严重损伤。DN是DM最为常见的微血管并发症之一，具有较高的发病率和死亡率，已引起临床医务工作者的高度重视[3]。DN早期肾小球基底膜上带负电荷的成分减少，肾小球滤过膜电荷选择性降低，引起肾小球基底膜滤过屏障障碍，通透性增加，使mALb滤过率增加，当超过肾小管重吸收阈值时，造成患者的肾功能呈进行性下降，出现持续蛋白尿。临床上一旦出现蛋白尿，即预示患者的病情将无法逆转，进而发展为终末期肾功能衰竭。因此，肾功能损伤早期诊断的检测指标筛选对辅助诊断DM患者肾功能早期损伤有着重要的应用价值[4]。

Cys-C是由122个氨基酸残疾基组成的低分子量蛋白质，稳定性好。是目前作为早期肾损伤敏感和反映肾小球过滤率(GFR)较为理想的内源性标志物[5]。血液循环中Cys-C主要通过肾小球滤膜滤过后，绝大部分在近曲小管被重吸收，尿中排出量很小。对肾小球滤过膜的通透性变化要比肌酐和尿素更为敏感，已成为临床检测肾小球滤过功能的核心指标。当肾小球滤过功能受损、滤过负荷增加、肾功能有轻度或早期损伤时，血循环中的Cys-C水平迅速升高。检测几乎不受患者性别、年龄、生理病理等因素干扰，方法简便，对仪器要求又不高。刘兵等学者研究证实[6]，血清Cys-C 在DN肾功能损伤的早期诊断中有着重要的临床意义。Lp(a)是富含胆固醇结合于血管壁上的一种蛋白，具有促进动脉粥样硬化的作用，是动脉粥样硬化的独立危险因素之一，与DM微血管病变有着密切关系[7]。肾脏是Lp(a)分解代谢的主要场所，由于DN患者机体长期处于脂代谢紊乱状态，致大量的Lp(a)沉积肾小球内，引起机体的纤溶系统功能障碍，阻止肾脏血管内动脉粥样斑块溶解，造成肾小球硬化加剧，肾功能减退而导致其血清水平升高。血清Lp(a)水平与肌酐清除率存在恒定的关系，与肾脏疾病之间的关系已逐渐引起国内外学者的广泛关注[8]。hs-CRP是机体微炎症反应的非特异性炎症标志物，在对各种感染疾病是监测和诊断中被广泛应用。由肝脏在IL-6、TNF-α等炎症因子的刺激性合成的一种蛋白质，血清水平在感染急性期迅速升高，不受患者的个体差异、机体状态和治疗药物的影响。DN患者机体长期处于多重代谢紊乱的状态，可导致胰岛素细胞分泌炎症因子损伤微血管，进而刺激肝细胞合成hs-CRP增加，从而启动慢性炎症反应，造成肾小球系膜过度氧化、增厚、刺激细胞增殖等肾功能损伤。研究证实[9]，DN发生时慢性炎症可能通过多种途径造成肾血管内皮细胞、系膜细胞的损害，而导致肾功能损伤。

本研究结果显示，单纯DM组血清Cys-C、Lp(a)和hs-CRP检测水平高于正常组(P<0.05)，UAER高于正常组(P>0.05)，早期DN组血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER检测水平均显著高于正常组和单纯DM组(P<0.01或P<0.05)。说明血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP是DN病程中重要检测指标，三项指标的血清水平随着肾损伤加重而逐步升高。对DM患者进行血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER检测，可及时发现DM患者机体代谢和及早发现DM肾损伤情况，为动态监测DN肾功能损伤的发生发展、早期诊断及预后提供实验室依据。

研究结果显示，血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP与UAER均呈正相关。血清Cys-C与Lp(a)、hs-CRP变量间呈显著正相关，Lp(a)与hs-CRP变量间呈正相关。与林浩等[10]学者报道一致，说明Cys-C、Lp(a)、hs-CRP指标与UAER的相关较好，检测水平可反映DM患者肾功能损伤情况。3项指标联合检测的特异性(69.39%)低于3项单项指标检测(87.76%、77.56%、83.67%)，敏感性(91.67%)明显高于3项单项指标检测(79.17%、64.58%、75.00%)，与马红雨等学者[11]文献报道一致。表明Cys-C联合Lp(a)、hs-CRP检测大大提高DN肾功能早期损伤的诊断率，降低其他干扰因素。对了解DM患者体内脂代谢紊乱和GFR状态有较高的临床应用价值。

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