鼻咽癌病理分化程度与肿块大小及磁共振扩散加权成像ADC值相关性的研究

张可名,王小红,刘淑霞,孙世元,刘汉菊,李 丽,许 珊,王月琦

(吉化集团公司总医院医学影像中心，吉林 吉林132022)

鼻咽癌病理分化程度与肿块大小及磁共振扩散加权成像ADC值相关性的研究

张可名,王小红,刘淑霞,孙世元,刘汉菊,李 丽,许 珊,王月琦

(吉化集团公司总医院医学影像中心，吉林 吉林132022)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，居头颈部恶性肿瘤发病率首位，鼻咽癌病理特征与患者预后关系密切，准确评价NPC病理分化程度有助于制定治疗方案和判断预后。虽然穿刺活检能够明确NPC的病理分化程度，但属于有创检查，难以多次重复进行。且NPC复发时其病理分化程度可以发生转变[1]。因此，能评估NPC病理分化程度的无创伤且可重复进行的影像学检查手段成为研究热点。MRI扩散加权成像(diffusion weighted imaging，DWI)能够反映活体水分子微观运动，并且能同时提供定量参数表观弥散系数(ADC)，具有分子影像影像学特点。本文回顾性分析鼻咽癌肿瘤病理分化程度、肿瘤大小与ADC值之间的关系，以期为NPC的诊断与治疗提供循证学依据。

1 材料与方法

1.1 临床资料

搜集我院2012年3月-2016年6月46例鼻咽癌患者，其中男34例，女12例，年龄30-79岁，平均54.8±7.6岁。纳入标准：①所有病人均有完整的临床及MRI资料，而且均经过鼻咽镜活检病理诊断为鼻咽癌；②首次MRI扫描前未经任何治疗；③MRI可清晰显示病灶；④弥散成像b=1000 s/mm2。所有病例均为非角化型鳞癌，其中分化型15例，未分化型31例。经我院伦理委员会批准，所有患者均知情同意，患者资料的使用遵循匿名原则。

1.2 设备及扫描参数

美国GE公司 Discovery MR750型 3.0T 超导磁共振机，头颈联合8通道线圈。受检者头颈部固定，耳塞屏蔽噪音。横轴位单次激发的平面回波成像SE-EPI 序列。扫 描 参 数 ： TR/TE=6 000 ms/ 系统默认最小值，矩阵128×128，FOV=22 cm×22 cm，层厚5 mm，层间距0.5 mm。b值选用 0、800 s/mm2，NEX=2，自动开启匀场及脂肪抑制，频率编码方向：R/L。扫描时间：1 min12 s。扫描范围：颞叶中部至胸廓入口水平。对比剂为钆喷酸葡胺注射液(北京北陆药业股份有限公司)，0.2 ml/kg，高压注射器肘静脉注射。

1.3 图像分析及数据测量

将原始图像传至 GE ADW4.4 工作站，均由2名10年以上颈部影像诊断经验放射医师进行肿瘤体积大小及ADC值测量，肿瘤边界划线有争议时协商后确定。测定肿瘤体积：由Functool软件自动生成每层的多形性兴趣区(region of interest，ROI)面积，体积(V)=每层ROI面积总和×(层厚+层间距)。肿瘤ADC值亦由Functool软件自动算出，ROI测量时包括层面内所有异常信号区，取平均值得到肿瘤的ADC值。

1.4 放射治疗方案

适形调强放射治疗，每日一次，单次放射剂量1.8-2.0Gy，每周照射5次，总放射剂量70-73Gy，同时对颈部淋巴结引流区域行预防性照射，常规分割式，总剂量50Gy。

1.5 统计学分析

用 SPSS17.0 统计软件对数据进行分析，分化型与未分化型两组间肿块体积、ADC值、治疗5周后ADC差值间采用非参数Mann-Whitney U检验，P<0.05有统计学意义。

2 结果

肿瘤体积V不符合正态分布。分化型与未分化型NPC体积无明显差异，分化型与未分化型NPC与ADC值亦无明显差异，肿瘤ADC值随体积V的增大而减小，呈负相关(r=-0.39，P<0.01)。肿瘤的ADC值呈轻微左偏的正态分布(P=0.704),平均ADC值为8.21±1.44。不同分化程度NPC放射治疗5周后ADC值差值具有统计学意义。

表1 不同病理分化程度鼻咽癌的V、ADC值、△ADC值比较

3 讨论

NPC起源鼻咽部上皮细胞，癌细胞生长活跃[2]。世界卫生组织最新病理组织分型分为角化型磷状细胞癌、非角化型癌和基底样鳞状细胞癌，临床未经治疗的NPC大多为非角化型癌，非角化型NPC又分为分化型和未分化型，本研究只纳入了非角化型癌。NPC位置深在，难以评价肿瘤大小、浸润深度及侵犯范围，DWI能从分子水平反映人体水分子的功能变化，可以对与组织含水量改变有关的病理生理学改变进行早期评价，是目前唯一能观察活体水分子微观运动的影像学方法[3]。目前DWI对NPC的研究主要集中在肿瘤的检出、分期及良恶性肿瘤鉴别诊断方面，而对不同病理分化程度在肿块大小及ADC值方面是否有差别，目前笔者尚未见报道。笔者将不同病理分化程度NPC治疗前肿块大小、ADC值及治疗前后ADC差值进行分析，尝试可用来评估NPC病理分化程度的影像学方法，为临床个体化治疗方案制定提供客观依据。

弥散由热能激发分子不停地运动所引起，也称布朗运动，是分子无规律的热运动，在生物体内特指水分子不停地改变运动位置和方向的现象。以往DWI釆用自旋回波序列成像，在头颈部中的应用受到制约[4]，其缺点是成像时间长，运动伪影明显，磁场的不均匀性以及任何微小运动以及都可引起图像的扭曲。单次激发平面回波成像EPI及多线圈并行采集技术的应用，明显缩短了扫描时间，使颈部DWI的成像质量极大提高。组织细胞膜的完整性和细胞的密度决定弥散速率。组织细胞膜完整，水分子运动受限。细胞排列紧密的组织，细胞密度大，水分子运动相对受限，细胞排列疏松的组织细胞密度小，或组织内出现细胞调亡或坏死，水分子运动相对自由[5]。ADC值能够定量、定向测定水分子扩散程度，从分子水平间接反映活体组织在生理、病理状态下各组织成分水分子的含量，无创性检测活体水分子的布朗运动。既往文献[7-11]表明绝大部分的恶性肿瘤组织的ADC值均显著低于良性病变，这也是DWI识别肿瘤组织与正常鼻咽组织的基础。肿瘤细胞存在细胞异型性和结构异型性，NPC肿瘤的细胞密度与微血管的比例与正常鼻咽组织均存在明显差异，导致肿瘤组织与正常鼻咽组织的ADC值存在差异。DWI具有高对比噪声比，有利于病变的检出和定性诊断。笔者通过研究发现不同分化程度NPC肿块大小、ADC值差异均无统计学意义，但其中ADC值呈正态分布并轻微左偏，V与ADC值负相关，而不同分化程度NPC放射治疗5周后ADC值差值具有统计学意义，可为临床诊断治疗提供一定参考。

本研究局限性：虽然通过本研究发现NPC肿瘤病理分化程度、肿瘤大小与ADC值之间具有一定联系，但样本仅纳入了非角化型癌，没有对角化型磷状细胞癌和基底样鳞状细胞癌进行研究，加之样本量小也可能对研究结果产生一定影响，尚有待大样本数据进一步验证。

综上所述，伴随着磁共振新技术的日益发展和扫描参数的持续优化，扩散加权成像必将成为NPC临床治疗不可或缺的影像学检查手段，为我们寻找更简便、准确、无创的鼻咽癌病理分化程度相关评估方法提供新思路，对实施鼻咽癌个体化治疗、提高鼻咽癌的疗效具有重要的意义。

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1007-4287(2017)08-1327-02

2016-09-25)