2007—2016年《中国神经免疫学和神经病学杂志》所载多发性硬化文献现状分析

高超 时秋宽 邹晨双 段春波 于普林 陈海波

2007—2016年《中国神经免疫学和神经病学杂志》所载多发性硬化文献现状分析

高超 时秋宽 邹晨双 段春波 于普林 陈海波

目的 了解《中国神经免疫学和神经病学杂志》近年来所载多发性硬化(MS)文献分布情况和研究状况, 为MS研究提供文献计量学资料。方法 检索万方医学数据库和中国知网数据库收录的2007—2016年《中国神经免疫学和神经病学杂志》刊登的有关MS研究的文献，采用文献计量学方法对文献分布情况、文献类型、被引情况以及MS研究现况等进行分析。结果 2007—2016年《中国神经免疫学和神经病学杂志》共刊登MS相关文献124篇，以2011年(32篇，16.9%)刊载最多，其次为2010年(27篇，14.3%)和2007年(21篇，11.1%)，发文最多的机构为解放军总医院(15篇，12.1%)，发文最多的地区为北京(65篇，52.4%)；篇被引频次>5次的文章共26篇(21.0%)；主要研究内容包括基础研究35篇(28.2%)，治疗研究29篇(23.4%)，诊断研究21篇(16.9%)，主要发文形式为论著(长篇论著、短篇论著和论著摘要)形式(76篇，61.3%)。文献对MS的临床特点、病因、发病机制、并发症、鉴别诊断，尤其是对MS基础研究、诊断和治疗进展的探讨较为深入。结论 近年来MS文献在《中国神经免疫学和神经病学杂志》的刊载量尚显不足，基金资助项目较少，学科建设尚待加强。MS的基础研究和诊断、治疗方面重视程度较高。

多发性硬化；文献计量学

多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是中枢神经系统的炎性脱髓鞘性自身免疫性疾病，好发于20～40岁，是青年人致残的重要疾病，严重影响患者生活质量。MS以女性多见，全世界男女比例大约为1∶2，青春期发病时该比例增加到1∶4，而儿童期男女发病几乎相同[1-2]。其显著特点为时间上的多发性(多次发作)及空间上的多发性(多个病变部位)，呈慢性发作性病程，晚期病情进展较快。本文采用文献计量学方法对《中国神经免疫学和神经病学杂志》2007—2016年所载有关MS文献的年代、机构、地区分布，文献类型、被引情况以及研究内容进行归纳分析，旨在初步为MS研究提供文献计量学资料。

1 对象和方法

1.1 对象 以2007-01—2016-12《中国神经免疫学和神经病学杂志》所刊载的MS文献为研究对象。文献来源于万方医学网/万方数据(北京万方数据股份有限公司、万方数据电子出版社)和中国学术文献网络出版总库〔中国知网、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社〕。

1.2 方法

1.2.1 文献检索：首先，期刊名设置为“中国神经免疫学和神经病学杂志”，标题、关键词、中文主题词设置为“多发性硬化”(包括多发性硬化症、多发性硬化病)，时间限定为2007—2016年。剔除其中关于“脱髓鞘疾病”、“视神经脊髓炎”以及其他与MS无关的文献(如会议纪要、会议通知)。对文献年代分布、被引用情况、作者、机构、地区、MS文献类型、研究内容和基金资助情况等进行统计分析。

1.2.2 现状分析：根据文献中MS的内容、发表形式、被引频次的不同，将入选文献进行分类，并对10年来MS的基础研究、诊断和评估、治疗进展等进行分析。

1.3 统计学处理 采用文献计量学方法，将数据录入Excel 2013进行分析，计数资料采用百分构成比表示。

2 结果

2.1 MS文献年代分布 2007—2016年共计发表文献1360篇，共检索出MS相关文献194篇，剔除70篇不符合要求文献，共计124篇入组分析，占总发文的9.1%。以2011年发表文献数量最多(23篇，18.5%)，其次为2010年、2007年、2013年、2014年、2015年、2008年、2009年、2016年，2012年最(仅3篇，2.4%)。结果见表1。

2.2 被引分析 2007—2016年，所载MS相关文献共被引用382次，总下载次数18124次，篇均被引频次3.1次，篇均下载次数146.2次，下载被引比47.4%，被引频次≥5次的文献共26篇(21.0%)，共被引用210次，占被引总频次的54.8%。下载次数>200次的文章共24篇，占所载文章总数的19.4%，共被下载7766次，占总被下载次数的42.8%。各年被引频次及下载情况见表1。

2.3 作者所属机构和地区分布 按第一作者所在机构和地区进行统计分析，发表MS文献最多的机构是解放军总医院(15篇，12.1%)，其次是青岛大学医学院附属医院(14篇，11.3%)、北京医院和温州医学院附属第一医院(各13篇，10.5%)、中山大学附属第三医院(11篇，8.9%)、首都医科大学宣武医院(10，8.1%)、首都医科大学附属北京天坛医院和中南大学湘雅医院(各8篇，6.5%)、南京医科大学附属脑科医院(6篇，4.8%)，其他机构共26篇(21.0%)。发文最多的地区是北京(65篇，52.4%)，其次是山东(16篇，12.9%)、上海(9篇，7.2%)、广东和黑龙江(各7篇，5.7%)，其他地区共发文20篇(16.1%)。按第一作者统计，发文较多的作者是青岛大学医学院附属医院的李海峰(9篇，6.9%)、首都医科大学附属北京天坛医院的张星虎(7篇，5.4%)和解放军总医院的吴卫平(6篇，4.6%)。

表1 2007—2016年《中国神经免疫学和神经病学杂志》所载MS文献被引情况

2.4 基金论文比 124篇中有基金项目支持的论文有14篇(国家级基金项目支持论文7篇)，基金论文比为11.3%。

2.5 MS文献主要形式、内容和研究现状 以论著(长篇论著、短篇论著和论著摘要)形式发表最多(76篇，61.3%)，其次为综述(40篇，32.3%)和病例报告(8篇，6.5%)。研究内容包括基础研究35篇(28.2%)、治疗29篇(23.4%)、诊断文献21篇(16.9%)，其他包括临床特点、病因、发病机制、并发症、预后、鉴别诊断等共39篇(31.5%)。被引最多且下载最多的前12篇文章中，5篇文献涉及治疗方面，被引用最多的前26篇文献中，有8篇文献涉及治疗，7篇文献涉及诊断研究。

2.5.1 MS研究热点集中于基础研究：超过1/4的文献是关于MS基础研究，研究方向覆盖MS的病因、发病机制、诊断和治疗等多个方面。近年来，人们发现肠道菌群的失衡与多种疾病，如炎性肠病、肠易激惹综合征、糖尿病、系统性自身免疫性疾病等有关[3]，但关于肠道菌群在MS发病中的具体机制以及在MS病程中的作用仍需大量研究探讨。此外，MS患者存在体内维生素D不足，MS疾病活动性与维生素D的关系, 以及补充维生素D 是否有助于纠正MS免疫紊乱并获得临床改善尚有待于进一步探讨[4]。

2.5.2 MS的诊断也是研究较集中的内容：本组资料中超过1/5的文献研究内容为MS的诊疗进展。2001年制定了McDonald诊断标准[5]，该诊断标准的特点是突出了MRI在MS诊断中的作用。2005年及2010年，对McDonald标准进行了两次修订[6]，新标准能够较为快速地诊断MS[7]。此外，研究表明，头颅MRI及1H磁共振波谱分析(1HMRS)检查显示MS患者脑部病灶NAA/Cr比值下降可提示MS患者轴索损害的程度[8-9]。

2.5.3 MS的治疗同样受到关注：本组资料中约1/6的文献对MS的治疗进行了探讨。85%～90%的MS患者以急性或亚急性临床孤立综合征(clinical isolated syndrome，CIS)为首发表现，仅有30%～70%的CIS最终发展为MS[10]。CHAMP[11]、CHAMPIONS[12]、ETOMS、BENEIFTL[13]是较早几个针对高危CIS患者早期实施以免疫调节为核心的“疾病修正治疗”的研究，均证实有必要对具有向临床确诊MS(clinical definite MS，CDMS)进展的高危CIS患者给予早期疾病修正治疗，以延缓进展[14]。

2.5.4 MS与视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)关系的认识进展：MS和NMO均属于中枢神经系统炎性脱髓鞘病[15]，对NMO是独特的脱髓鞘疾病还是MS的一个亚型一直存在争议。有学者提出，NMO-IgG已经被证实是NMO较为特异的一项免疫标记物[16]，之后发现NMO-IgG是针对水通道蛋白4(aquaporin-4，AQP4)的抗体，遂命名为AQP4Ab[15]。此外，肖丽等[17]的研究表明，氢质子磁共振波谱(1H magnetic resonance spectroscopy，1H-MRS)可能具有鉴别诊断MS及NMO的价值。

3 讨论

MS是中枢神经系统多灶性静脉周围炎性反应及白质脱髓鞘疾病，其发病机制尚不十分清楚。近年来我国MS病例报道日益增多，临床上对MS的诊断，尤其是早期诊断比较困难。MS是中青年人非外伤性致残的主要神经系统疾病之一，故早期诊断、早期治疗对改善疾病预后、提高生活质量具有非常重要的意义。

文献分析表明：(1)对MS研究的重视度提升。《中国神经免疫学和神经病学杂志》近10年中，以MS为研究对象的文献占总文献数的接近1/10，较全面地报道了我国MS的研究状况，是获取MS研究成果的重要信息资源。(2)论著所占比例较高。《中国神经免疫学和神经病学杂志》所刊载的124篇中，论著76篇，约占近2/3，内容较全面，研究内容涉及MS的临床特点、病因、发病机制、并发症、预后、鉴别诊断等。(3)MS研究能力及投入不均衡。发表MS文章第一作者主要来自北京、山东、上海和广东等，可能与这些地区经济较发达、科研水平相对较高及临床工作者和科研人员较重视有关。(4)被引用及下载最多的文章中，关于MS治疗方面的文献所占比例最高，涉及他汀类、干扰素-β-1b、免疫球蛋白、雌激素等多种药物，是关注的热点。

MS常见的临床表现有视力下降(单眼或双眼)、复视、共济失调、肢体麻木无力、二便障碍等。主要诊断方法包括头或脊髓MRI、诱发电位、脑脊液免疫学检查等。MS的治疗药物主要包括免疫调节药物(肾上腺糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素和麦考酚酸酯、他汀类[18]等)以及疾病修正药物〔肌肉和皮下注射的干扰素-1α(INF-1α)、INF-1b和共多聚体-1，静脉输入的有米多蒽醌和重组α4-整合素单克隆抗体〕。MS的特征包括促炎性的micro RNA(miRNA)和相关致病生物标志物增加[19-21]，中枢神经系统的miRNA有潜在的诱导作用[20]。目前，有关MS的治疗研究取得一定新进展，即以一种特定的miRNA为目标调控致病基因表达。如通过使用和转入修饰的寡核苷酸类似物抑制特定的miRNA可能成为治疗MS最有前景的方法之一。有研究结果显示，锁核酸(locked nucleicacid，LNA)可能胜任这个目的[22]。检测生物体液(血浆、血清和血液)中异常的miRNA表达水平，可能是MS的新的生物标志物，可能有助于疾病预后的评估和临床亚型的鉴别，从而有助于治疗决策或者疗效监测。

综上所述，本文研究结果显示，《中国神经免疫学和神经病学杂志》2007—2016年所载MS文献以2011年、2010年和2007年发文较多，而近年来发文较少，发文地区以北京为最多，MS诊断和治疗研究为关注热点，基金资助项目较少。

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(本文编辑：时秋宽)

Analysis of the multiple sclerosis contents published in Chinese journal of neuroimmunology and neurology from 2007 to 2016

GAOChao，SHIQiukuan,ZOUChenshuang,DUANChunbo,YUPulin*,CHENHaibo#.

*EditorialBoardofBeijingHospital,NationalCenterofGerontology,Beijing100010,China；#NeurologyDepartmentofBeijingHospital,NationalCenterofGerontology,Beijing100730,China

YU Pu1in，Email：pulin_yu@163.com;CHEN Haibo，Email:chenhbneuro@263.net

Objective To know the distribution and contents of the multiple sclerosis(MS) published in theChinesejournalofneuroimmunologyandneurologyfrom 2007—2016 and provide literature meterological data for the MS. Methods The literatures of Wanfang database and CNKI database on the MS published inChinesejournalofneuroimmunologyandneurologyfrom 2007—2016 were classified and analyzed. The bibliometric methods were used to analyze the literature distribution, literature type, citation and research status of MS.Results There were 124 articles about the MS published inChinesejournalofneuroimmunologyandneurology. These literatures were published mostly in 2011(32 articles，16.9%)，secondly in 2010(27 articles，14.3%) and 2007(21 articles，11.1%).The authors from PLA General Hospital(15 articles, 12.1%) and Beijing(65, 52.4%) published the largest number of publications. The average quoting frequency of 26 literatures was greater than 5(21.0%).The main contents included fundamental research(35 articles，28.2%), treatment(29 articles, 23.4%) and clinical diagnosis(21, 16.9%). The most published form was treatise(76 articles，61.3%).The clinical characteristics，etiology, pathogenesis, complications and differential diagnosis, especially basic research, diagnosis and treatment development were well discussed in these literatures. Conclusions The literatures of the MS published inChinesejournalofneuroimmunologyandneurologyare insufficient in quantity.Projects supported by the foundation is less and discipline construction should be strengthened. The fundamental research, diagnosis and treatment of MS are concerned especially.

multiple sclerosis；bibliometrics

10.3969/j.issn.1006-2963.2017.04.010

100730 北京医院期刊编辑部 国家老年中心(高超、时秋宽、邹晨双、段春波、于普林)；北京医院神经内科 国家老年中心(陈海波)

于普林，Email：pulin_yu@163.com；陈海波，Email:chenhbneuro@263.net

R744.5+1

A

1006-2963(2017)04-0281-04

2017-04-23)