重症肺炎患者血清NT-proBNP和HMGB1水平的变化及其意义*

刘道莹，刘笛，尹昆

（山东省肥城市肥城矿业中心医院 1.重症医学科，2.小儿科，山东 肥城 271608；3.山东省肿瘤医院，山东 济南 250117）

重症肺炎患者血清NT-proBNP和HMGB1水平的变化及其意义*

刘道莹1，刘笛2，尹昆3

（山东省肥城市肥城矿业中心医院 1.重症医学科，2.小儿科，山东 肥城 271608；3.山东省肿瘤医院，山东 济南 250117）

目的探讨重症肺炎患者血清N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平变化及在判断患者预后中的意义。方法96例重症肺炎患者分为存活组（59例）和死亡组（37例），选取健康者40例作为对照组，分别于重症肺炎患者入院第1、3、5和7天时，以及对照组体检当天，对血清NT-proBNP和HMGB1水平进行检测，并记录急性生理学与慢性健康状况（APACHEⅡ）评分。结果重症肺炎患者第1天血清NT-proBNP和HMGB1水平与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。与第1天比较，存活组患者第3、5和7天时血清NT-proBNP、HMGB1水平和APACHEⅡ评分降低；死亡组患者第3天血清NT-proBNP、HMGB1水平降低，而第5和7天时血清NT-proBNP和HMGB1水平升高，死亡组患者第3、5和7天时APACHEⅡ评分升高（P＜0.05）。存活组患者第1、3、5和7天血清NT-proBNP、HMGB1水平、APACHEⅡ评分与死亡组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；Pearson相关分析显示，重症肺炎患者血清NT-proBNP水平与APACHEⅡ评分呈正相关（P＜0.05），血清HMGB1水平与APACHEⅡ评分呈正相关（P＜0.05）。结论重症肺炎患者血清NT-proBNP、HMGB1水平与患者病情严重程度和预后有关，可作为评估病情和判定预后的辅助指标。

重症肺炎；N末端脑钠肽前体；高迁移率族蛋白B1；预后

N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）作为心肌细胞分泌的肽类激素，具有结构稳定、不易受干扰、半衰期长等特点，常被用于评价心力衰竭患者心脏功能及判定预后[1]。随着研究深入，全身炎症反应亦可导致NT-proBNP水平升高[2]。NT-proBNP水平升高可作为预测脓毒症患者不良预后的指标[3]。高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1，HMGB1）作为免疫细胞分泌的重要的炎症介质，在促进炎症反应中发挥重要作用[4]。本研究对重症肺炎患者血清NT-proBNP和HMGB1水平进行监测，探讨其与患者病情相关性，以及在判断预后中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月-2016年4月在山东省肥城市矿业中心医院住院治疗的重症肺炎患者96例。其中，男性54例，女性42例；平均年龄（64.9±8.7）岁。所有患者符合2007年美国感染协会/美国胸科协会制定的《成人社区获得性肺炎诊治指南》中关于重症肺炎诊断标准[5]，排除标准：①住院治疗时间＜7 d，以及中途转科患者；②入院前已行抗生素治疗；③恶性肿瘤、免疫系统疾病、重要脏器严重功能障碍；④已明确为病毒或真菌感染。根据患者预后情况，将患者分为存活组和死亡组。选取同期体检中心健康者40例作为对照组。其中，男性22例，女性18例；平均年龄（63.8±8.2）岁。对照组均排除呼吸系统疾病、心脑血管疾病及急慢性感染者。本研究通过医院伦理委员会批准，所有研究对象知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料收集 记录所有重症肺炎患者入院后性别、年龄、体温、白细胞（white blood cells，WBC）总数、动脉血气、氧合指数等临床一般资料。

1.2.2 血清NT-proBNP和HMGB1水平检测 所有重症肺炎患者分别于入院第1、3、5和7天，以及对照组体检当天，抽取静脉血6 ml，4℃、3 500 r/min离心15 min，留取上清液，置于-70℃冰箱冷冻保存备检。利用美国Roche公司生产的电化学发光免疫分析仪及配套试剂对血清NT-proBNP水平进行检测，采用酶联免疫吸附试验检测血清中HMGB1水平，试剂盒购自上海西塘生物科技公司，所有实验操作均在标准实验条件下完成。

1.2.3 重症肺炎患者急性生理学与慢性健康状况（acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHEⅡ）评分 所有重症肺炎患者于入院第1、3、5和7天时，利用APACHEⅡ对患者进行评分[6]：得分0～71分，得分越高，则提示病情越严重，预后越差。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 17.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验、t'检验或重复测量设计的方差分析；计数资料以率（%）表示，用χ2检验；相关分析用Pearson法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 重症肺炎患者存活组和死亡组的一般资料比较

重症肺炎患者存活组与死亡组在性别、年龄、体温、WBC、平均动脉压和氧合指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

2.2 重症肺炎患者与对照组血清NT-proBNP和HMGB1水平比较

重症肺炎患者血清NT-proBNP和HMGB1水平与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），重症肺炎患者血清NT-proBNP和HMGB1水平高于对照组。见表2。

2.3 重症肺炎患者存活组与死亡组血清NT-proBNP、HMGB1水平及APACHEⅡ评分比较

存活组患者第3、5和7天血清 NT-proBNP、HMGB1水平及APACHEⅡ评分与第1天比较，经方差分析，差异有统计学意义（P＜0.05），存活组患者第 3、5和 7天血清 NT-proBNP、HMGB1水平及APACHEⅡ评分低于于第1天。死亡组患者第3、5和7天时血清NT-proBNP、HMGB1水平及APACHEⅡ评分与第1天比较，差异有统计学意义（P＜0.05），死亡组患者第3天血清NT-proBNP、HMGB1水平降低，而第5、7天血清NT-proBNP和HMGB1水平升高，死亡组患者第3、5和7天APACHEⅡ评分升高。存活组与死亡组患者第1、3、5和7天血清NT-proBNP、HMGB1水平及APACHEⅡ评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），存活组患者第 1、3、5和 7天血清NT-proBNP、HMGB1水平及APACHEⅡ评分均低于死亡组。见表3。

2.4 重症肺炎患者血清NT-proBNP、HMGB1水平与APACHEⅡ评分的相关性

Pearson相关分析显示，重症肺炎患者血清NT-proBNP水平与APACHEⅡ评分呈正相关（r=0.448，P=0.000），血清HMGB1水平与APACHEⅡ评分呈正相关（r=0.513，P=0.000）。

表1 重症肺炎患者存活组和死亡组的一般资料比较

表2 重症肺炎患者与对照组血清NT-proBNP和HMGB1水平比较 （±s）

表2 重症肺炎患者与对照组血清NT-proBNP和HMGB1水平比较 （±s）

组别NT-proBNP/（pg/ml）HMGB1/（μg/L）重症肺炎患者（n=96） 107.68±26.19 163.65±28.37对照组（n=40） 43.53±5.97 4.89±0.32t'值 14.321 34.735P值 0.000 0.000

表3 重症肺炎患者存活组与死亡组血清NT-proBNP、HMGB1水平及APACHEⅡ评分比较 （±s）

表3 重症肺炎患者存活组与死亡组血清NT-proBNP、HMGB1水平及APACHEⅡ评分比较 （±s）

注：1）与死亡组比较，P＜0.05；2）与第 1 天比较，P＜0.05

组别 NT-proBNP/（pg/ml）HMGB1/（ng/ml）APACHEⅡ评分/分存活组（n=59）第 1 天 92.86±16.171）142.35±16.821）54.37±4.961）第 3 天 83.54±14.281）2）131.07±14.251）2）46.24±4.241）2）第 5 天 74.26±15.861）2）124.21±15.181）2）34.61±3.721）2）第 7 天 61.38±13.251）2）115.61±12.541）2）30.84±2.861）2）死亡组（n=37）第 1 天 133.14±19.32 197.28±18.25 63.28±7.26第 3 天 126.35±18.162）188.33±21.832）68.36±8.491）2）第 5 天 141.55±20.472）213.41±17.342）70.65±9.141）2）第 7 天 148.86±22.362）219.69±24.922）78.72±8.151）2）F组内46.819 59.173 34.274P组内0.000 0.000 0.000F组间68.275 81.539 44.917P组间0.000 0.000 0.000F交互14.395 19.254 10.834P交互0.000 0.000 0.000

3 讨论

社区获得性肺炎作为威胁人群健康的疾病，近年来由于人口老年化加速、病原微生物耐药率不断增加等因素的存在，该病发病率不断上升，尤其是重症肺炎，依然是导致死亡的重要因素[7]。目前，临床上监测感染的指标较多，如WBC计数、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血沉等，但特异性和敏感性不高，细菌学培养虽然可确诊，但是检测时间长，不利于早期诊断及监控患者病情发展[8]，因此，积极寻找敏感指标快速诊断及监控重症肺炎病情发展，对指导治疗及改善患者预后具有重要意义。

NT-proBNP是B型钠尿肽的前体物质，可稳定的存在于血浆中。有研究指出，缺氧、促炎症因子、肺动脉高压等因素可诱导B型钠尿肽的分泌[9]。连永红等[10]指出，老年重症肺炎患者血清NT-proBNP水平联合APACHEⅡ评分可协助预测患者住院时间、病死率等。本研究显示，重症肺炎患者第1天血清NT-proBNP水平高于对照组，说明重症肺炎患者早期血清NT-proBNP水平升高，在排除临床一般资料差异后，重症肺炎患者中，存活组患者第3、5和7天血清NT-proBNP水平降低，死亡组患者第3天血清NT-proBNP水平降低，而第5、7天血清NT-proBNP水平升高，且存活组患者第1、3、5和7天血清NT-proBNP水平低于死亡组，说明重症肺炎患者血清NT-proBNP水平随时间而改变，存活组患者血清NT-proBNP水平低于死亡组。分析其原因，一方面可能与部分患者合并有慢性肺部疾病有关，另一方面则可能是重症肺炎尤其是死亡患者，引发的全身炎症反应综合征而导致血清NT-proBNP水平升高。APACHEⅡ作为国际公认的评价危重症患者风险及预后的指标[11]。本研究显示，重症肺炎患者血清NT-proBNP水平与APACHEⅡ评分呈正相关，进一步提示重症肺炎患者血清NT-proBNP水平与患者预后有关。

HMGB1作为一种晚期炎症介质，主要由免疫细胞活化后分泌，部分坏死细胞亦可分泌释放，在炎症反应扩大及组织损伤中发挥重要作用[12]。研究表明，血清脓HMGB1水平与毒血症患者病情严重程度及死亡率密切相关[13]。同时，在急性肺损伤[14]、肺纤维化等[15]疾病中亦升高。有研究指出，HMGB1、降钙素原（Procalcitonin，PCT）和CRP共同参与全身炎症反应过程，PCT可反映全身炎症反应活跃程度，CRP可直接参与炎症过程，HMGB1可活化单核巨噬细胞分泌炎症因子[16]。本研究显示，在排除临床一般资料影响后，重症肺炎患者血清HMGB1水平较对照组升高。本研究显示，与第1天比较，存活组患者第3、5和7天血清HMGB1水平降低，死亡组患者第3天血清HMGB1水平降低，而第5和7天血清HMGB1水平升高；与死亡组比较，存活组患者第1、3、5和7天血清HMGB1水平低于死亡组，说明随时间推移，存活组患者血清HMGB1水平呈逐渐降低趋势，而死亡组患者则逐渐升高，且存活组不同时间均低于死亡组，提示重症肺炎患者血清HMGB1水平与患者病情严重程度有关。Pearson相关分析显示，重症肺炎患者血清HMGB1水平与APACHEⅡ评分呈正相关，进一步提示重症肺炎患者血清NT-proBNP水平与患者预后有关。

综上所述，重症肺炎患者血清NT-proBNP、HMGB1水平升高，且与患者病情严重程度和预后有关，可作为评估病情和判定预后的辅助指标。

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（童颖丹 编辑）

Changes of serum levels of NT-proBNP and HMGB1 in patients with severe pneumonia and their significance*

Dao-ying Liu1,Di Liu2,Kun Yin3
(1.Department of Intensive Care Unit;2.Department of Pediatrics,Mining Center Hospital of Feicheng,Feicheng,Shandong 271608,China;3.Shandong Provincial Tumor Hospital,Jinan,Shandong 250117,China)

ObjectiveTo investigate the changes of serum levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)and high mobility group box 1 protein(HMGB1)in the patients with severe pneumonia and their significance in prediction of prognosis.MethodsTotally 96 patients with severe pneumonia were divided into survival group (59 cases)and death group (37 cases).In the same period,40 healthy subjects were selected as control group.The serum levels of NT-proBNP and HMGB1 were measured and the APACHEⅡscores were recorded for all severe pneumonia patients on day 1,3,5 and 7 after admission,and in the control group on the examination day.ResultsThe serum levels of NT-proBNP and HMGB1 on day 1 in the patients with severe pneumonia were higher than those in the control group(P＜0.05).Compared with the values on day 1,the serum levels of NT-proBNP and HMGB1 and the APACHEⅡscores in the survival group decreased on day 3,5 and 7;the serum levels of NT-proBNP and HMGB1 in the death group decreased on day 3 but increased on day 5 and 7,the APACHEⅡscores in the death group increased onday 3,5 and 7 (P＜0.05).The serum levels of NT-proBNP and HMGB1 and APACHEⅡscores on day 1,3,5 and 7 in the survival group were lower than those in the death group (P＜0.05).Pearson correlation analysis showed that the serum levels of NT-proBNP and HMGB1 in the patients with severe pneumonia were positively correlated with APACHEⅡscores (P＜0.05).ConclusionsThe serum levels of NT-proBNP and HMGB1 in the patients with severe pneumonia increase,and are correlated with the severity and prognosis of the patients.They could be used as adjuvant indicators for assessment of disease and prognosis.

severe pneumonia;N-terminal pro-brain natriuretic peptide;high mobility group box 1 protein;prognosis

R563.1

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.17.012

1005-8982（2017）17-0058-04

2016-11-16

国家自然科学基金（No：31300617）