血管紧张素II-1型受体基因多态性在佳木斯地区高血压患者中的分布①

张欣然，杨 军， 荆洪英， 张磊艺，雷力力

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

血管紧张素II-1型受体基因多态性在佳木斯地区高血压患者中的分布①

张欣然，杨 军， 荆洪英， 张磊艺，雷力力

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

目的：通过比较佳木斯地区健康人与高血压病患者的血管紧张素II-1型受体(AGTR1)基因多态性，探讨高血压患者AGTR1不同基因型在佳木斯地区的分布情况及AGTR1是否是高血压发病的易感因素。方法：荧光染色原位杂交法检测高血压患者AGTR1的基因型，使用SPSS数据统计学系统进行数据处理。结果：佳木斯地区高血压患者的AGTR1三种基因型AA、AC、CC 的分布分别为88.1%、11.4%和0.5%；健康人AGTR1三种基因型AA、AC、CC的分布分别为90.5%、9.5%和0。结论：佳木斯地区AGTR1基因多态性对高血压的发病没有影响。

高血压；AGRT1；基因多态性

原发性高血压(essential hypertension，EH)是一种常见的心血管系统疾病，影响着全球近十亿人口的健康，2000年其患病率为26.4%，预计到2025年将增加到29.2%[1]。同时，高血压也其他心血管疾病的高危因素。虽然高血压的发病机制尚未明确，但是国内外的学者也进行了大量的研究实验，普遍认为，高血压是多基因复杂性状疾病，主要受生活习惯和遗传因素的影响[2]。高血压的主要治疗方法是依靠药物治疗，但是近年来个体化医疗逐渐成为研究的重点，遗传因素对高血压和药物的影响占20%～55%。

AGTR1(angiotensin II receptor, type 1)血管紧张素II-1型受体，是由血管紧张素原(AGT)转化而成，AGT是RAAS系统(肾素-血管紧张素-醛固酮系统)的初始底物，而RAAS系统是人机体中主要的血压调节系统，对高血压及其他心血管疾病的研究有着重要的意义[3]。AGTR1分布于心脏、血管、脑等组织中，它介导了AngII(血管紧张素II)的大多数生物作用，而AngII是产生高血压的主要因素，AngII与血管紧张素受体结合，导致血管收缩，血压升高。AGTR1是一种G蛋白偶联受体，突变位点较多，其中A1166C是近年来极具研究意义的位点，野生型A被认为是高血压的保护位点，而突变型C是高血压的危险因素[4]。

本研究通过检测佳木斯地区健康人和高血压患者的AGTR1基因型，通过基因型的比较来分析AGTR1与高血压的关系，确定AGTR1基因多态性在佳木斯地区的分布情况。并对佳木斯地区的基因分布与多地区的基因分布进行了比较。

1 对象与方法

1.1 对象

病例组：2015-10～2016-05本院门诊及住院高血压患者236例，均为汉族，其中男109例，女127例，平均年龄(50.43±12.00)岁，患者均符合2010年《中国高血压病防治指南》的诊断标准，收缩压》140mmHg，舒张压》90mmHg。对照组：未患高血压受试者169例，均为汉族，其中男94例，女75例，平均年龄(48.19±8.44)岁，排除：继发性高血压；心脏疾病；肝肾功能不全；慢性肝脏疾病及胆道梗阻性疾病史；高钾血症；妊娠及哺乳期妇女。

1.2 试剂与仪器

1.2.1 试剂 PHARM-GENE 01 SNP分析保存液，PHARM-GENE 200 SNP分析样品处理试剂(北京华夏时代基因科技发展有限公司)。

1.2.2 仪器 TL-988实时荧光定量PCR仪(西安天隆科技仪器有限公司)，微测序基因分析程序(北京华夏时代基因科技发展有限公司)，HC-3017高速离心机(科大创新股份有限公司中佳分公司)。

1.3 方法

基因型检测采用荧光染色原位杂交法。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件对数据进行处理，各组间比较采用方差分析和χ2检验。用Hardy-Winberg平衡定律检验各等位基因频率是否符合群体遗传学规律。所有检验均为双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

（6）Who Owns Your Dinner?A Discussion of America's Patented Genetically Engineered Food Sources,and Why Reform is Necessary（谁将拥有你的餐桌？论美国基因工程食品专利及其改革的必要性）。

2 结果

2.1 基因多态性分布

对健康人(169例)和高血压患者(236例)进行AGTR1基因型检测，测得的基因型及基因频率见表1。健康人与高血压患者A、C等位基因频率经χ2检验，χ2=1.000，P=1.000，P>0.05差异没有显著性；AAACCC三种基因型χ2检验，χ2=1.093，P=0.579，P>0.05差异没有显著性。

表1 健康人和高血压患者AGTR1基因型分布频率(%)

从统计结果可见，本研究中高血压患者的等位基因频率及基因型分布与文献报导一致，差异没有显著性；本研究健康人与高血压患者等位基因频率差异没有显著性，三种基因型分布频率差异无显著性，提示高血压的发生与AGTR1的基因型变异可能不具有相关性，但由于检验数据比较少，有待于进行大样本数据分析。

2.2 佳木斯地区健康人与国内不同地区健康人基因型比较

对佳木斯地区健康人与国内不同地区健康人AGRT1基因型进行比较，见表2。

表2 佳木斯地区和国内不同地区汉族健康人AGTR1基因型分布频率(%)

对佳木斯地区健康人基因型分布与国内各地区健康人基因型分布进行卡方检验得出：佳木斯汉族健康人基因型分布与贵州和四川有差异性，但与其他地区无差异性，但还需大量样本研究。

2.3 佳木斯地区健康人与国内不同地区不同民族健康人基因型比较

对佳木斯地区健康人与国内不同地区不同民族健康人AGTR1基因型进行比较，见表3。

表3 佳木斯地区和国内不同民族健康人AGTR1基因型分布频率(%)

对佳木斯地区健康人基因型分布与国内不同民族健康人基因型分布进行卡方检验得出，佳木斯地区健康人基因型分布与内蒙古蒙古族有差异性，其他地区并没有差异性，由此得出基因型分布民族差异性并不明显。

2.4 佳木斯地区高血压患者与国内不同地区汉族高血压患者基因型比较

对佳木斯地区高血压患者与国内不同地区汉族的高血压患者AGTR1基因型进行比较，见表4。

表4 佳木斯地区和国内不同地区汉族高血压患者AGTR11基因型分布频率(%)

对佳木斯地区高血压患者基因型分布与国内各地区高血压患者基因型分布进行卡方检验得出，佳木斯地区的高血压患者基因型分布仅与湖南地区有差异性，与其他地区均无差异性。

2.5 佳木斯地区高血压患者与不同种族高血压患者基因型比较

对佳木斯地区高血压患者与不同种族的高血压患者AGTR1基因型进行比较，见表5。

表5 佳木斯地区和不同民族高血压患者AGTR1基因型分布频率(%)

对佳木斯地区高血压患者基因型分布与不同民族高血压患者基因型分布进行卡方检验得出，佳木斯地区高血压患者的基因分布与内蒙古蒙古族有差异性，与其他地区无差异性，可以得出高血压患者的基因分布民族差异性并不大。

3 讨论

随着精准医学和分子生物学的发展，一些药物相关基因多态性与疾病的相关性研究越来越受关注，为临床疾病的诊断和治疗提供了依据[9,10]。黑龙江东部地区佳木斯为高血压的高发区，而高血压又是多种心脑血管疾病的危险因素，本研究通过检测AGRT1的基因突变，首次报道佳木斯地区高血压患者中AGTR1基因多态性分布，比较了佳木斯地区高血压患者和健康人之间的基因型分布差异，结果显示本地区高血压患者与健康人等位基因频率无差异显著性，三种基因型分布频率无显著性，提示高血压病的发生与AGTR1的基因变异可能不具有相关性，但由于检验数据比较少，有待于进行大样本数据分析。对佳木斯地区的健康人和高血压患者的基因分布与国内其他地区进行了对比，得出AGTR1的基因分布国内差异较小，但是湖南地区健康人与高血压患者的基因型分布均与佳木斯地区有显著差异性，考虑为地域或者生活环境因素造成的影响，还需进一步研究。

[1]Thoenes M, Neuberger H R, Volpe M, et al. Antihypertensive drug therapy and blood pressure control in men and women: an international perspective[J]. J Hum Hypertens, 2010, 24(5):336-334

[2]袁芳. 血管紧张素转换酶和血管紧张素II受体-1基因多态性与原发高血压的关联研究[D].宁波大学, 2013

[3]David F,Friedrich CL, Michaelib B, et al. Emergence and evolution of the rennin-Angiotensin-aldosteron system[J]. J MOL Med, 2012, 90(5):495-508

[4]湛文博,阿衣古丽·玉努斯,丁玮,等. AT1R基因A1166C多态性与新疆维吾尔族人群原发性高血压的关系[J]. 吉林大学学报(医学版)，2014，(1) ：137-140

[5]种志雄，刘大男，王绍红，等. AT1R基因A1166C多态性与贵州布依族、汉族原发性高血压的相关性研究[J]. 临床心血管病杂志，2016，32(4): 372-376

[6]张迎军，武慧强，刘晓宇. 蒙古族人群原发性高血压与AngII受体1基因多态性相关性研究[J]. 中外医疗，2013，(3):48-49

[7]杨榆玲，龙莉，瞿秋，等. 血管紧张素II-1型受体A1166C多态性在云南彝族人群中的分布[J]. 昆明医科大学学报，2012(5): 43-46

[8]张强,崔天祥,李莉,等.血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与高血压及血管内皮功能的相关性[J]. 中国老年学杂志，2012(14):2926-2927

[9]左璐，方芳，杨军，等.佳木斯地区健康人群与高血压患者CYP3A4*1G基因多态性分析[J].黑龙江医药科学，2015，38(1):7-9

[10]杜美霖，方洪壮，张天英，等.ACE基因多态性在佳木斯正常人高血压患者中的分布[J].黑龙江医药科学，2015,38(3):161

佳木斯大学研究生创新项目，编号：LM2015_090。

张欣然(1990～)女，黑龙江双鸭山人，在读硕士研究生。

雷力力(1958～)女，黑龙江佳木斯人，学士，主任药师，硕士研究生导师。E-mail:leill888@126.com。

R554.1

B

1008-0104(2017)04-0065-03

2016-09-09)