妊娠期甲状腺功能减退患者并发子痫前期的风险分析

赵娅南　杨华　黎蕊

[摘要] 目的 探讨妊娠期甲状腺功能减退患者并发子痫前期的危险因素。方法 回顾性分析2015年12月～ 2016年12月于我院行定期产检并分娩的妊娠期甲状腺功能减退孕妇780例，根据晚孕期甲状腺功能检测结果分为治愈组与未治愈组，对两组患者不同孕期甲状腺激素水平、子痫前期发生情况以及血压情况进行对比分析，统计两组孕妇的子痫前期发生率，使用多因素Logistic回归分析对子痫前期危险因素进行统计学分析。结果 孕早期，治愈组孕妇TSH水平低于未治愈组孕妇（P<0.05），而FT4水平差异无统计学意义（P>0.05），血压差异亦无统计学意义（P>0.05）。孕晚期，治愈组孕妇TSH水平显著低于未治愈组孕妇（P<0.01），收缩压亦显著低于未治愈组孕妇（P<0.01）。治愈组孕妇子痫前期发生率更低（P<0.05），进一步进行Logistic回归分析显示治愈组孕妇子痫前期发生风险显著降低。结论 妊娠期甲减孕妇的甲状腺功能恢复情况与子痫前期发生相关，该类患者改善甲状腺功能，可降低子痫前期的发生风险，对改善母婴预后有重要意义。

[关键词] 妊娠期；甲状腺功能减退；子痫前期

[中图分类号] R581.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）15-103-04

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of preeclampsia in patients with hypothyroidism during pregnancy. Methods 780 cases of hypothyroidism during pregnancy in our hospital from Dec.2015 to Dec.2016 were enroll in the study. According to the detection of thyroid function in the late pregnancy， the patients were divided into two groups： the cured group and the untreated group. The levels of thyroid hormone， preeclampsia and blood pressure in two groups of pregnant women were compared and analyzed. The incidence of preeclampsia in two groups of pregnant women was statistically analyzed， and the risk factors of preeclampsia were statistically analyzed by using multiple factor Logistic regression analysis. Results In the early pregnancy， the TSH level of the pregnant women in the treatment group was lower than that in the untreated group （P<0.05）， but there was no significant difference in the level of FT4 （P>0.05）， and there was no significant difference in the blood pressure （P>0.05）. In the third trimester， the TSH level of the pregnant women in the treatment group was significantly lower than that in the untreated group （P<0.01）， and the systolic blood pressure was also significantly lower than that in the untreated group （P<0.01）. The incidence of preeclampsia was lower in the cured group （P<0.05）. Further Logistic regression analysis showed that the risk of preeclampsia in the treated group was significantly lower. Conclusion Hypothyroidism in pregnant women is related to the occurrence of pre eclampsia. Improving thyroid function in these patients can reduce the risk of preeclampsia and is important for improving the prognosis of mother and newborn.

[Key words] Pregnancy； Hypothyroidism； Pre eclampsia

作為一类临床常见的内分泌系统疾病，妊娠期甲状腺功能减退症与流产、死胎、早产、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等诸多不良妊娠结局有关[1]。其中，子痫前期作为最为严重的并发症之一，会对母婴健康造成严重危害，是目前妊娠期甲减孕妇和围产儿死亡的首要原因[2]。关于妊娠期甲减合并子痫前期孕妇的临床治疗相关研究，已在国内外广泛展开，但却鲜有关于妊娠期甲减与子痫前期发病相关性分析及机制分析的报道。本研究回顾性分析2015年12月～2016年12月于我院行定期产检并分娩的妊娠期甲状腺功能减退孕妇780例，以探讨妊娠期甲状腺功能减退患者并发子痫前期的危险因素。结果令人满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年12月～2016年12月于我院行定期产检并分娩的妊娠期甲状腺功能减退孕妇780例，年龄25～34岁，平均（29.6±3.3）岁。纳入标准：（1）符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[3]中妊娠期甲状腺功能减退的诊断标准；（2）孕前无慢性高血压病史及甲状腺疾病史；（3）临床资料齐全，且签署知情同意书。排除标准：（1）多胎妊娠者；（2）合并重要脏器器质性病变者；（3）合并精神疾病，无法配合研究者；（4）促排卵或辅助生殖技术受孕者。根据晚孕期（32～36孕周）甲状腺功能检测结果分为治愈组（606例）与未治愈组（174例）。

1.2 方法

收集治愈组与未治愈组患者的临床资料，包括孕前身高、体重、生育史、既往史等一般资料，以及孕早期（唐氏综合征筛查时）和孕晚期（32～36孕周）孕妇的甲状腺激素水平、血压水平，进行对比分析。其中，甲状腺激素检测包括游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）与抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。于测量当日取患者空腹静脉血5mL，使用罗氏Cobas e601型全自动免疫分析仪进行电化学发光法测定。

1.3 评价标准

根据文献[1]中妊娠期特异性甲状腺功能指标参考值，在孕早期，以TSH>2.80uIU/mL，FT4<12.77pmol/L为临床甲减；以TSH>2.80uIU/mL，18.55pmol/L≥FT4≥12.77pmol/L为亚临床甲减；在孕晚期，以TSH>4.19uIU/mL，FT4<9.57pmol/L

为临床甲减；以TSH>4.19uIU/mL，14.28pmol/L

≥FT4≥9.57pmol/L为亚临床甲减。以孕晚期甲状腺激素水平恢复正常、临床症状消失为治愈，纳入治愈组，其余患者纳入未治愈组。子痫前期诊断标准则依据2013年美国妇产科医师协会制定的《妊娠期高血压疾病指南》中相关诊断标准[4]。

1.4 统计学分析

使用SPSS 20.0软件包对本研究数据进行统计学分析，检测数据的正态分布性，计量资料使用t检验，计数资料使用χ2检验。两样本非参数检验使用Kruskal-Wallis H法，相关性分析使用Logistic回归分析。以α=0.05为检验标准。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

在年龄、体重指数、孕次、产次方面，治愈组孕妇与未治愈组孕妇相比差异无统计学意义（P>0.05）。详见表1。

2.2 两组不同时期甲状腺激素水平比较

孕早期检测时，两组孕妇孕周差异无统计学意义（P>0.05），可进行比较。治愈组孕妇TSH水平低于未治愈组孕妇（P<0.05），而FT4水平差异无统计学意义（P>0.05）。孕晚期，两组孕妇孕周亦差异无统计学意义（P>0.05）。治愈组孕妇TSH水平显著低于未治愈組孕妇（P<0.01）.而两组孕妇TPOAb阳性率差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组不同时期血压水平比较

孕早期，两组孕妇收缩压和舒张压差异无统计学意义（P>0.05）。而在孕晚期，两组孕妇收缩压差异仍无统计学意义（P>0.05），但治愈组孕妇收缩压显著低于未治愈组孕妇（P<0.01）。见表3。

2.4 子痫前期发生风险多因素回归分析

本研究780例孕妇中有25例并发子痫前期（包括轻度与重度），其中，治愈组606例孕妇中有10例并发子痫前期，子痫前期发生率1.65%，未治愈组174例孕妇中有15例并发子痫前期，子痫前期发生率8.62%，χ2=21.172，P=0.000。进一步进行Logistic回归分析，结果显示，对年龄、体重指数、孕次和产次等因素进行校正后，与未治愈组孕妇相比，治愈组孕妇子痫前期发生风险显著降低。见表4。

3 讨论

孕妇在妊娠期间由各种原因所导致的甲状腺合成、分泌或生物效应不足，进而造成全身性代谢综合征，称为妊娠期甲状腺功能减退症。 近年来，妊娠期甲减在世界范围的发病率有上升趋势，而在国内，根据中华医学会所公布的调查结果显示，妊娠期临床甲减的患病率已达0.6%，亚临床甲减则高达5.27%，严重影响母婴健康与妊娠结局[5]。

国外大量研究发现，包括子痫在内的多种不良妊娠结局均与妊娠期甲减有关，例如胎儿窘迫、胎盘早剥、贫血、早产等[6]。有学者研究认为，子痫前期在妊娠期甲减孕妇中的发生率显著上升，而通过改善该类患者的甲状腺功能，能达到降低子痫前期发生风险的目的[7]。国内虽已广泛开展关于妊娠期甲减孕妇并发子痫前期治疗的相关研究，但对于该类患者的发病危险因素分析及机制探讨的相关报道较少，故本研究旨在探讨妊娠期甲状腺功能减退患者并发子痫前期的危险因素，为进一步的临床防治工作提供指导。

作为参与机体三大物质代谢的重要激素，甲状腺激素能够加速脂肪代谢，促进胆固醇合成，增加LDL的可利用性，从而促进血浆中胆固醇的清除[8]。当妊娠期孕妇缺乏甲状腺激素，其血胆固醇水平升高，造成脂代谢紊乱，故妊娠期甲减患者常伴有血清胆固醇升高[9]。此外，缺乏甲状腺激素严重影响机体的糖原合成与分解过程，减弱外周组织对血糖的摄取和利用，导致血糖升高，亦是导致子痫前期发生的危险因素之一[10]。还有学者研究发现，胰岛素抵抗同样与子痫前期的发生密切相关[11]。而在本研究中，统计学结果显示妊娠期甲减孕妇中甲状腺功能恢复正常者，其子痫前期发生风险明显低于甲状腺功能未完全恢复者，这可能与前者机体糖代谢、脂代谢紊乱以及血管舒缩功能得到改善有关。

此外，本研究结果还显示，治愈组孕妇在孕早期TSH既低于未治愈组孕妇，提示孕早期血TSH水平与该类患者预后有关，这与国外学者的研究结果相符[10]。分析原因，可能与甲减导致的肾功能损害和血管内皮损伤有关。肾脏是甲状腺激素的主要代谢和排除器官，而甲状腺激素水平异常导致全身血流动力学水平降低，可致使肾血流量减少，肾脏结构改变，肾小球滤过率降低，肾小球屏障通透性代偿性增加，甲状腺激素随尿液大量排出，而反过来进一步加重甲状腺功能减退，最终恶性循环[11]。而降低的甲状腺激素水平还会减少心输出量，使外周血管平滑肌收缩，血管阻力上升，损伤血管内皮，加重全身各器官的缺血缺氧性损伤[12-16]。各因素综合作用，使妊娠期甲减孕妇并发子痫前期的几率大大增加。

綜上所述，妊娠期甲减孕妇的甲状腺功能恢复情况与子痫前期发生相关，该类患者改善甲状腺功能，可降低子痫前期的发生风险，对改善母婴预后有重要意义。

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（收稿日期：2017-06-05）