氯沙坦治疗中老年慢性肾衰竭合并蛋白尿患者的疗效及安全性分析

裴文燕

（新乡市中心医院肾内科，河南 新乡 453000）

氯沙坦治疗中老年慢性肾衰竭合并蛋白尿患者的疗效及安全性分析

裴文燕

（新乡市中心医院肾内科，河南 新乡 453000）

目的：分析氯沙坦治疗中老年慢性肾衰竭合并蛋白尿患者的疗效及安全性。方法：选取2015年10月 - 2016年12月在我院进行治疗的中老年慢性肾衰竭合并蛋白尿患者74例，按治疗方式不同分为两组，各37例。对照组行贝那普利（10 mg，qd）治疗，观察组予氯沙坦（50 mg，qd）治疗，比较两组血压情况、临床指标及不良反应情况。结果：治疗前，两组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者SBP、DBP水平均明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组患者的24 h尿蛋白、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组24 h尿蛋白、BUN及Scr指标均改善，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：氯沙坦治疗中老年慢性肾衰竭合并蛋白尿具有较好的降压效果，可有效降低24 h蛋白尿、BUN、Scr水平，且安全性较好。

氯沙坦；中老年；慢性肾衰竭；蛋白尿；疗效；安全性

作为一种肾实质性损伤疾病，慢性肾衰竭可持续性损害肾脏功能，影响患者生命健康。肾素-血管紧张素系统（RAS）破坏是慢性肾衰竭发生的主要因素，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是RAS的主要活性介质，可通过Ⅰ型受体损伤发挥作用，增加肾小球内高压，对肾小球血流动力环境造成影响，促进蛋白尿形成，加重病情发展[1-2]。氯沙坦是一种非肽类、高度选择性AngⅡ受体-1拮抗剂，可将AngⅡ结合AT-1受体的过程阻断，进而阻断AngⅡ升高引发的各种效应[3]。有关研究表明[4]，氯沙坦可有效改善各种肾脏疾病引发的蛋白尿，控制慢性肾衰竭发展。本研究为进一步分析氯沙坦治疗中老年慢性肾衰竭合并蛋白尿患者的疗效及安全性，对我院74例中老年慢性肾衰竭合并蛋白尿患者展开研究。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015年10月 - 2016年12月在我院进行治疗的中老年慢性肾衰竭合并蛋白尿患者74例纳入研究。其中男50例，女24例；年龄40～70岁，平均年龄（11.59±3.08）岁。纳入标准[5]：①各种病因引发的轻中度慢性肾衰竭者；②24 h尿蛋白＜3.0 g者；③未接受AT-1受体抑制治疗者；④治疗前停用血管紧张素转换酶抑制剂2周者；⑤自愿签署知情同意书者。排除标准[6]：①合并严重心脑血管疾病者；②妊娠期或哺乳期妇女；③顽固性水肿、梗阻性肾病者；③服用激素或免疫抑制剂者；④恶性高血压（3个月内）者。按治疗方式不同分为两组，各37例。对两组一般资料（基础疾病、性别等）进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过我院伦理委员会审核。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

两组均行低蛋白、低盐饮食及对症支持治疗，纠正电解质紊乱及酸碱平衡。对照组口服贝那普利（北京诺华制药有限公司，国药准字：H20000292）治疗，10 mg，qd；观察组口服氯沙坦（北京韩美药品有限公司，国药准字：H20153192）治疗，50 mg，qd。两组患者均行4个月治疗。

1.3 评价指标

①血压情况[7]：分别于治疗前及治疗结束时测量患者收缩压（systolic blood pressure，SBP）及舒张压（diastolic blood pressure，DBP）水平，并记录。②临床指标[8]：记录治疗前及治疗结束时两组24 h尿蛋白、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）水平。③不良反应[9]：统计治疗期间低血压、干咳、肝功能损害、头痛发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压情况比较

两组治疗后SBP、DBP水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组SBP、DBP水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组血压情况比较

2.2 两组临床指标比较

治疗前，两组24 h尿蛋白、BUN、Scr水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组24 h尿蛋白、BUN及Scr指标均改善，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组不良反应比较

两组治疗期间均未出现明显的毒副作用和过敏反应。两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表3 两组临床指标比较

表4 两组不良反应情况比较

3 讨论

慢性肾衰竭是多种因素作用产生的结果，其中RAS破坏是其发生的主要原因。有关研究表明，随着AngⅡ水平的升高血压水平将随之升高，同时还将对系膜细胞的增殖进行刺激，增加转化生长因子-β及Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子生成量，调节血小板衍生因子，造成近端小管细胞、肾小球系膜细胞肥大或增殖，诱发肾间质纤维化，积聚大量细胞外基质，加快肾小球硬化速度[10-11]；此外，AngⅡ水平局部升高，还将增加肾小球内高压，促进肾小球硬化环境形成，通过对肾小球膜性质的改变，促进蛋白尿形成，加重患者病情发展[12]。因此，临床上多采用干预AngⅡ形成的转换酶抑制剂对患者进行治疗，可有效控制患者血压，延缓病情发展[13]。但转化酶抑制剂将组织缓激肽系统降解，增加患者咳嗽、水肿等不良反应发生率，影响患者治疗依从性。

本研究结果显示，两组治疗后SBP及DBP水平比较，无明显差异，表明氯沙坦具有和贝那普利相似的降压效果，可有效改善患者病情发展。高血压和蛋白尿是慢性肾衰竭进展的重要因素，血压水平越高，发生肾脏终点的风险就越高[14]。氯沙坦是一种高度选择的AngⅡ受体1拮抗剂，可将经典途径和旁路途径生产的AngⅡ和受体1结合全面阻断，进而降低随着AngⅡ水平升高而升高的血压水平，在一定程度上控制患者病情发展。肾小球滤过屏障破坏将漏出大量尿蛋白，进而增加24 h尿蛋白水平，而持续蛋白尿将造成肾小球高滤过，促使肾小管损伤程度加重，诱发系膜细胞增生纤维化及肾小球硬化，加重肾功能衰竭[15]。24 h尿蛋白、BUN、Scr水平是衡量肾功能损伤的重要指标，可对其损伤程度进行直接反映[16]。本研究结果显示，观察组治疗后24 h尿蛋白、BUN、Scr水平均明显低于对照组，证实氯沙坦除降压效果外，还可有效减少肾功能损伤，延缓慢性肾衰竭进展[17]。氯沙坦主要通过降低系统高血压的作用将肾小球内“三高”，即高跨膜压、高滤过及高灌注状态，引发的机械性损伤间接降低；同时，氯沙坦还可对肾小球出入球动脉进行扩张，促进肾小球毛细血管压力降低；此外，氯沙坦对AngⅡ的致炎作用引发的肾小管间质纤维化及肾小球硬化有抑制作用，进而有效阻止肾损害的发展[18-19]。本研究结果中，观察组与对照组不良反应比较，差异无统计学意义，此结果可能与本试验样本数量较少有关，还需进一步扩大样本对氯沙坦在治疗中老年慢性肾衰竭合并蛋白尿的安全性方面的优势进行研究。

综上所述，在中老年慢性肾衰竭合并蛋白尿患者的治疗过程中实施氯沙坦治疗，具有较好的降压效果，可降低24 h尿蛋白、BUN及Scr水平，减少肾功能损害，且不良反应少，具有临床推广价值。

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本文编辑：鲁守琴

Effcacy and Safety of Losartan in Treatment of Middle - Aged and Elderly Patients with Chronic Renal Failure Complicated with Proteinuria

Pei Wen-yan
(Department of Nephrology, Central Hospital of Xinxiang City, Henan Xinxiang 453000, China)

Objective：To analyze the effcacy and safety of Losartan in the treatment of middle-aged and elderly patients with chronic renal failure complicated with proteinuria. Methods：A total of 74 middle-aged and elderly patients with chronic renal failure complicated with proteinuria treated in Central Hospital of Xinxiang City from October 2015 to December 2016 were divided into two groups, 37 for each. The patients in control group were treated with benazepril (10 mg, qd), while those in trial group with losartan(50 mg, qd). The blood pressures, clinical indicators and adverse reactions in two groups were compared. Results：The systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) in the two groups showed no signifcant difference before treatment (P＞0.05), while decreased signifcantly after treatment, and was lower in trial group than in control group (P＜0.05). The levels of 24 h urinary protein, blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (Scr) in the two groups showed no signifcant difference before treatment (P＞0.05), which were improved after treatment, and were signifcantly lower in trial group than in control group (P＜0.05). The incidence of adverse reaction was insignifcantly lower in trial group than in control group (P＞0.05). Conclusion：Losartan showed good antihypertensive effect in treatment of middle - aged and elderly patients with chronic renal failure complicated with proteinuria, which effectively decreased the 24 h proteinuria, BUN and Scr levels, and showed high safety.

Losartan; Middle Aged and Elderly Patients; Chronic Renal Failure; Proteinuria; Curative Effcacy; Safety

R692.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.06.010

2017 - 05 - 11

裴文燕，女，副主任医师。研究方向：。E-mail：1335575260@qq.com