三水区3244例新生儿α—地中海贫血的脐血筛查结果分析

唐永梅??余烈中

[摘要] 目的 分析三水區3244例新生儿α-地中海贫血的脐血筛查结果，了解本地区新生儿α-地中海贫血的罹患情况和类型分别。 方法 采用简单随机抽样方法抽取三水区2015年9月～2016年10月这一时间段内出生婴儿中的3244例，待胎儿娩出，在切断脐带时对胎盘端脐带血液样本进行收集，采用电泳方式对HB Barts进行检测。 结果 在三水区3244例新生儿中，共检测出α-地中海贫血患者284例，占比8.7%。在分型方面，静止型为111例，占比39.2%、标准型为142例，占比50.2%、中间型为23例，占比8.1%、重症型为7例，占比2.5%，基因检测结果共检测出α-地中海贫血患者294例，占比9.06%。在分型方面，静止型为111例，占比39.2%、标准型为142例，占比50.2%、中间型为23例，占比8.1%、重症型为7例，占比2.5%，在各型患儿的性别、发病例数等信息方面，对比差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 在临床筛查新生儿α-地中海贫血中，HB Barts作为一项关键指标能够较好提高筛查成功率，测定其含量可作为临床初步分型的参考，但作为优生的最终依据还需通过基因的诊断，且血红蛋白电泳检测存在着一定的不足之处。对于α-地中海贫血的诊疗要进行血常规、血红蛋白电泳筛查结合基因检测联合运用。

[关键词] 三水区；α-地中海贫血；脐血

[中图分类号] R722.8 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）12-147-03

Analysis on Cord Blood Screening Result of α-thalassemia of 3244 Beonates in Sanshui District

TANG Yongmei1 YU Liezhong2

1.Department of Laboratory，Sanshui District People's Hospital，Foshan 528100，China；2.Department of Laboratory，Sanshui District Maternal and Child Health Hospital，Foshan 528100，China

[Abstract] Objective To analyze cord blood screening results of α-thalassemia of 3244 neonates in Sanshui district to know the incidence and type of neonatal α-thalassemia in this district. Methods 3244 neonates who were born in Sanshui district from September 2015 to October 2016 were selected according to the simple random sampling method.After delivery， cord blood samples of placenta were collected when umbilical cord was cut.HB Barts was detected by electrophoresis method. Results Of 3244 neonates in Sanshui district，283 patients were detected with α-thalassemia accounting for 8.7%.In typing， there were 111 cases of the static type accounting for 39.2%，142 cases of the standard type accounting for 50.2%，23 cases of the intermediate type accounting for 8.1% and 7 cases of the severe type accounting for 2.5%. Comparative differences in gender，number of cases and other information of neonates with different types had no statistical significance （P>0.05）. Conclusion In the clinical screening of neonatalα-thalassemia， HB Barts as a key index can improve the success rate of screening.And determination of its content can be used as the reference of primary clinical type.But as the final basis of eugenics，gene diagnosis is also needed.And there are some disadvantages of electrophoresis analysis of hemoglobin.Diagnosis and treatment of α-thalassemia needs combination of blood routine， electrophoresis analysis of hemoglobin and gene diagnosis.

[Key words] Sanshui district；Alpha thalassemia；Cord blood

地中海贫血属于一种遗传性溶血性贫血疾病，常由珠蛋白基因缺失、肽链合成障碍引起，临床主要表现为黄疸、肝脾肿大、贫血等症状，若为轻型，则一般不需进行治疗，若病情较重，则需尽早进行治疗，所以做好早期的筛查工作至关重要[1]。α-地中海贫血主要由α珠蛋白基因缺损引起，属于地中海贫血类型中常见的一种，不仅给患者带来较大困扰，而且也给家庭、社会带来较大的经济负担[2]。随着临床对α-地中海贫血治疗的重视度不断加强，相应的筛查工作也有了较大进展，以期尽早预防，维护新生儿的健康[3]。本研究以3244例新生儿为研究对象，对脐血的筛查结果进行分析，取得了较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用简单随机抽样方法抽取三水区2015年9月～2016年10月这一时间段内出生婴儿中的3244例，待所有新生儿家属签署了相应的同意书后，收集、筛查新生儿的脐血样本。男1630例，女1614例。

1.2 仪器及试剂

意大利Interlab G26全自动琼脂糖凝胶电泳仪及其配套试剂。美国icyclei-iQ全自动基因扩增仪、HEMA核酸蛋白凝胶图像分析管理系统及配套试剂、Combi-SV120韩国FINEPCR 分子杂交箱、GSG-2000核酸/蛋白凝胶图像分析管理系统。

1.3 样本采集

待胎儿娩出，将脐带切断，对胎盘端脐带血液样本进行收集，为3mL，之后采用EDTA—K2进行抗凝处理。标本采集后及时送检，如当天不能检测，置2～8℃冰箱保存，次日检测。

1.4 方法

1.4.1 电泳检测方法 将脐血用生理盐水反复洗涤3次，直至上层液无色透明，最后一次吸去上层生理盐水，尽量吸去红细胞表面残留的生理盐水，余下压积红细胞。取150μL裂解液于一试管中，加40μL压积红细胞，充分混匀，裂解20分钟。按仪器操作进行点样、电泳、变性、染色、脱色、干燥、胶片扫描，最后进行结果分析。

1.4.2 基因检测方法 采用Gap-PCR方法，严格按操作说明书检测3.7，4.2，SEA 3 个缺失点，

1.5 观察指标

若监检测结果中存在HB Barts，则将新生儿视作α-地中海贫血患儿。对α-地中海贫血进行分型处理，分型标准[5]见表1。

1.6 统计学处理

数据处理采用统计学软件SPSS19.0，计数资料采取百分比（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 电泳检测结果

电泳检测结果共检测出α-地中海贫血患者284例，占比8.7%。在分型方面，静止型为111例，占比39.2%、标准型为142例，占比50.2%、中间型为23例，占比8.1%、重症型为7例，占比2.5%，在各型患儿的性别、发病例数等信息方面，差异无统计学意义（P>0.05）

2.2 基因检测结果

基因检测结果共检测出α-地中海贫血患者294例，占比9.06%。在分型方面，静止型为111例，占比39.2%、标准型为142例，占比50.2%、中间型为23例，占比8.1%、重症型为7例，占比2.5%，在各型患儿的性别、发病例数等信息方面，比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

本研究主要对三水区3244例新生儿α-地中海贫血的脐血筛查结果进行分析，从相关结果可知，在3244例新生儿中，电泳结果检出α-地中海贫血患者283例；在分型方面，静止型为111例，占比39.2%、标准型为142例，占比50.2%、中间型为23例，占比8.1%、重症型为7例，占比2.5%。基因检测结果共检测出α-地中海贫血患者294例，占比9.06%。在分型方面，静止型为111例，占比39.2%、标准型为142例，占比50.2%、中间型为23例，占比8.1%、重症型为7例，占比2.5%，由此可见，通过脐血筛查能够较好筛查出α-地中海贫血患者，为临床早期治疗提供依据。

α-地中海贫血是一种染色体遗传性疾病，以HB Barts含量不同为依据，可分型为静止型、标准型、中间型、重型[6]。静止型患者无明显的临床症状，只存在一些轻度的紅细胞形态变化；标准型患者存在血色素值异常、轻度贫血情况；中间型患者存在溶血性黄疸，3个月后患者会出现肝脾肿大、面色苍黄等现象[7]。重型患者大都胎死腹中，或者出生后短时间内死亡[8]。由于新生儿的黄疸可由多种因素引发，所以中间型患者在出生时的溶血性黄疸常被忽视，患儿的血色素为80-100g/L，若未及时发现并治疗，将会严重危害患儿的健康。HB Barts属于一种特殊的血红蛋白，存在于新生儿的脐血中，属于α-地中海贫血的关键检测指标。一般患儿出生4 ～ 11个月后HB Barts消失，静止型、轻型患者在半岁后则趋近于健康人[9]。在对α-地中海贫血进行检测时，受检测技术等因素的影响，难以检出全部的α-地中海贫血患者，存在较多的缺陷[10]。从相关结果可知[11]，采用脐血的HB Barts进行检测则能较好筛查出大多数类型的α-地中海贫血患者，检出率较高，能够为α-地中海贫血尽早治疗提供依据，临床应用价值较高。

电泳的灵敏度约为85% ～ 95%[12]。电泳筛查有其诸多不足之处：Hb电泳对轻型α-地贫无诊断意义。样品处理对检验人员的依赖性大，对于血红蛋白条带的判读主观性强，重复性差，精确性差，质量难以控制，存在一定的假阳性和假阴性率，且涉及一些有害物质的处理。脐血血红蛋白电泳检测技术是国际公认的检测α-地中海贫血的金指标，可检出目前基因诊断不能检出的罕见型α-地中海贫血。很多认为地中海贫血的基因诊断可以代替筛查，其实这是一种错误的认识[13]。地贫基因分析前需先进行常规的筛查，如血常规、血红蛋白电泳，尤其是血红蛋白电泳检查，如果漏诊了容易遗传给下一代。HB Barts 含量的测定为临床初步分型提供参考，但作为优生的最终依据还需通过基因的诊断，因为可能合并有β地中海贫血，也受实验人员和试剂的影响较大[14]。当血常规检查Hb正常或轻度下降，MCV下降和（或）MCH下降，但电泳没有阳性发现，这时候可能存在HbA2检测误差，这种情况要行地贫基因检测；如果夫妇双方有一方确定为α（或β）地中海贫血，另一方则需要进行地贫基因检测。但地贫基因分析也有一定局限性[15]，比如存在2%的误诊及漏诊率，不能检出非缺失α地中海贫血，只能检测17种国内常见的β地中海贫血基因，标本有母体细胞污染时会影响结果的准确性。

综上所述，在临床筛查新生儿α-地中海贫血中，HB Barts作为一项关键指标能够较好提高筛查成功率，测定其含量可作为临床初步分型的参考，但作为优生的最终依据还需通过基因的诊断，且血红蛋白电泳检测存在着一定的不足之处。对于α-地中海贫血的诊疗要进行血常规、血红蛋白电泳筛查结合基因检测联合运用。

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（收稿日期：2017-05-08）