自身抗体与慢性肾衰竭老年患者临床相关性分析

刘双庆，李 娟，宁 莉，曹 阳，魏殿军*

(1.天津医科大学第二医院检验科，天津 300211；2.中国人民武装警察部队后勤学院附属医院呼吸和重症医学科，天津 300162)

·论 著·

自身抗体与慢性肾衰竭老年患者临床相关性分析

刘双庆1，李 娟2，宁 莉1，曹 阳1，魏殿军1*

(1.天津医科大学第二医院检验科，天津 300211；2.中国人民武装警察部队后勤学院附属医院呼吸和重症医学科，天津 300162)

目的探讨自身抗体对慢性肾衰竭老年患者临床特征的影响，为临床诊疗提供参考。方法 将90例慢性肾衰竭老年患者根据自体抗体检测结果分为自身抗体阳性组46 例和自身抗体阴性组44 例，比较2组临床资料及实验室检查结果。结果阳性组局部感染和肾性骨病比例低于阴性组(P<0.05)，部分器官切除术后比例高于阴性组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，部分器官切除术后是产生自身抗体的独立危险因素(P<0.05)，局部感染和肾性骨病是产生自身抗体的独立保护因素(P<0.05)。结论自身抗体对慢性肾衰竭老年患者临床症状有一定的影响，临床治疗中应给予重视。

肾功能衰竭，慢性；自身抗体；危险因素

慢性肾衰竭为各种慢性肾脏病持续进展的共同结局。自身抗体是针对自身组织成分的抗体，自身抗体也可在正常人体内存在，并且随着年龄的增长，发展为自身免疫病的概率增加。若在自身免疫抗体阳性的情况下并发其他疾病，可能对身体各脏器造成更严重损害，最终危及生命[1]。因此，临床在检查患者疾病时，应重视对自身免疫抗体的检测。本研究比较自身抗体阳性和阴性慢性肾衰竭老年患者的临床表现及实验室指标，旨在为临床进一步研究提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2014年1月—2015年12月在天津医科大学第二医院确诊的慢性肾衰竭老年患者90例。纳入标准：①除抗核抗体外，其他常见自身抗体至少有1种阳性患者，除外已确诊的结缔组织病(如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症等)患者；②包括抗核抗体在内所有常见自身抗体检测阴性患者；③年龄≥60岁的慢性肾衰竭患者。根据自身抗体检测结果将患者分为自身抗体阳性组46例，男性19例，女性27例，年龄60～90岁，平均(71±8)岁；自身抗体阴性组44例，男性25例，女性19例，年龄61～89岁，平均(73±7)岁。2组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 查阅患者病历资料，记录一般信息、症状体征、出院诊断。所有患者进行血常规、白蛋白、血肌酐、血脂、尿蛋白定量(24 h)、IgA、IgG、IgM、补体C3、补体C4及常见自身抗体检测。血常规应用迈瑞BC-6800血液细胞分析仪检测，生化指标应用迈瑞 BS2000M 全自动生化分析仪检测，IgA、IgG、IgM、补体C3和C4应用贝克曼DXI 800型全自动免疫分析仪检测，自身抗体应用欧蒙医学实验诊断股份有限公司试剂盒检测。

1.3 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件分析数据。计数资料比较分别采用χ2检验和Fsiher确切概率法；危险因素分析采用二元Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 常见临床表现 90例慢性肾衰竭老年患者常见临床表现为高血压、贫血、低白蛋白血症、高血脂症、冠心病、肾性贫血、局部感染(尿路感染或肺部感染)、补体 C3 降低、肾性骨病、2 型糖尿病、缺血性肾病、心脏受累、IgA 升高。

2.2 自身抗体阳性分布情况 自身抗体阳性患者46例，自身抗体检出率由高至低依次为抗核抗体23例(50.0%)，抗SSA抗体16例(34.8%)，抗Ro-52抗体14例(30.4%)，抗线粒体抗体11例(23.9%)，抗中性粒细胞胞浆抗体3例(6.5%)，髓过氧化物酶4例(8.7%)，抗着丝点抗体4例(8.7%)，抗核糖体P蛋白3例(6.5%)，抗J0-1抗体3例(6.5%)，抗SCL-70抗体2例(4.3%)，抗 PM-Sc1 抗体2例(4.3%)，抗核小体抗体1例(2.2%)，抗SSB抗体1例(2.2%)，抗U1RNP/Sm抗体1例(2.2%)。

2.3 2组临床资料及实验室检查结果比较 阳性组局部感染和肾性骨病比例低于阴性组(P<0.05)，部分器官切除术后比例高于阴性组(P<0.05)；其余指标差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组临床资料及实验室检查结果比较Table 1 Comparison of clinical features and laboratory test results between the 2 groups (例数，%)

*为Fisher确切概率法

2.4 二元 Logistic回归分析 以慢性肾衰竭老年患者自身抗体(阳性=1，阴性=0)为因变量，以肾性骨病(是=1，否=0)、切除术后(是=1，否=0)、局部感染(是=1，否=0)为自变量，进行二元 Logistic 回归分析，结果显示部分器官切除术后是产生自身抗体的独立危险因素(P<0.05)，局部感染和肾性骨病是产生自身抗体的独立保护因素(P<0.05)，见表2。

表2 老年慢性肾衰患者自身抗体阳性的二元Logistic回归分析Table 2 Binary Logistic regression analysis of autoantibodies in elderly patients with chronic renal failure

3 讨 论

自身抗体的检测对结缔组织病的诊断至关重要[2]，目前有关疾病的标志性抗体和病情严重程度判定的抗体有不少研究，但是有确定意义的标志性抗体仍然限于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症等疾病[3]。自身抗体检测有利于早期诊断、判断疾病活动程度、治疗效果及估计预后[4]。但是自身抗体阳性往往比临床症状早出现几年、十几年甚至有可能终身不发病，并且也存在自身抗体阳性转阴的情况。结缔组织病临床表现复杂多样，以往文献多是研究已确诊的结缔组织病对机体脏器功能的影响[5-6]，但是对于不能确诊为结缔组织病且自身抗体阳性的患者，多是关注其临床症状对症治疗，对于自身抗体在疾病发生发展过程中的作用，往往不够重视，也缺少研究。

我国已经进入老年社会，老年人的生命健康问题受到社会的高度重视。老年人群在生理、内分泌、免疫功能等方面具有特殊性。人体的免疫功能随年龄增加而降低或发生调节紊乱，容易自发地或在某些药物诱导下产生低滴度的自身抗体，这些自身抗体不易引起自身免疫病，在老年人血清中出现自身抗体，间接说明老年人免疫功能衰退的变化[7]。慢性肾衰竭是各种慢性肾实质损伤[8]，临床以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累的终末期表现为主[9]。本研究主要观察自身抗体阳性和阴性慢性肾衰竭老年患者临床指标的差异，旨在为临床进一步研究相关疾病提供参考。

本研究高血压、贫血、低白蛋白血症和高血脂症等多发，符合慢性肾衰患者的临床表现[10]。自身抗体中抗核抗体(50.0%)、抗SSA抗体(34.8%)和抗Ro-52抗体(30.4%)的阳性检出率较高，抗核抗体在许多文献中均有报道，灵敏度高，但特异度较低，可以用于临床对结缔组织病的筛查。抗SSA抗体阳性是指南中诊断原发性干燥综合征的指标之一[11]，是体外诊断原发性干燥综合征的标志性抗体；抗Ro-52抗体在原发性干燥综合征中阳性检出率较高。原发性干燥综合征在我国老年人群中的发病率为3%～4%[12]，因此要注意慢性肾衰竭老年患者出现眼干口干等临床表现[13]。

姚中强等[14]研究表明青年原发性干燥综合征患者IgG、IgA等水平高于中老年患者，而补体C3水平明显低于中老年患者。说明与青壮年相比，老年人的免疫应答水平较弱，B淋巴细胞活化水平低，免疫复合物产生低，补体消耗较少。本研究结果与其相似。

慢性肾衰竭患者营养状况明显下降，白蛋白减低，机体免疫力低下，容易并发感染[15]。本研究中阴性组局部感染的比例高于阳性组，且多因素回归分析显示感染抑制自身抗体的产生。感染与免疫本身就是相互联系相互作用的关系，感染会调节机体的免疫功能。本研究阴性组局部感染的比例增加，反映了机体免疫功能处于抗感染阶段，不易产生自身抗体，相关临床症状也较少见或不典型。此结果仍需要进行更多的临床研究，得到更多的临床数据支持。

肾性骨病是慢性肾衰竭的典型临床表现，由钙、磷及维生素D代谢障碍，继发甲状旁腺机能亢进，酸碱平衡紊乱等因素而引起[16]。甲状旁腺的继发性增生，引起血液中甲状旁腺激素水平升高，不仅可导致骨骼的严重损害，而且可引起钙磷代谢异常、皮肤瘙痒、贫血、神经系统损害及心血管疾病等[17-18]。本研究阳性组肾性骨病比例低于阴性组，考虑两者直接存在相似的免疫学机制，抑制了甲状旁腺机能亢进。本研究阳性组部分器官行切除术后比例更高，考虑在切除术后机体免疫活动加强，导致自身抗体滴度也伴随加强，且本研究入选的部分器官切除术后例数较少，仍需进一步探讨。

本研究旨在分析自身抗体对慢性肾衰竭老年患者身体机能的影响，所以未选择年龄<60岁的中青年患者；由于诊断的局限性，也不能完全排除个体患者今后是否会发展成为结缔组织病，也不能完全排除漏诊结缔组织病患者的可能；同时自身抗体选入较宽泛，亦需要进一步进行针对性研究。此外，考虑到样本量偏小，某些临床特点未发现关联，有待加大样本量进一步研究。因本研究选择住院期间患者为研究对象，并未对患者出院后病情、转归等进行相应随访，因此并未得到患者预后等指标，为本研究缺陷所在。

综上所述，慢性肾衰竭老年患者的临床表现以高血压、贫血、低白蛋白血症等为主；自身抗体存在对慢性肾衰竭老年患者临床症状有一定的影响，临床医生在相关诊疗中应给予重视。

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(本文编辑：赵丽洁)

Clinical correlation analysis of autoantibodies and clinical symptom of elderly patients with chronic renal failure

LIU Shuang-qing1, LI Juan2, NING Li1, CAO Yang1, WEI Dian-jun1*

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,theSecondHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300211，China; 2.DepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine,AffiliatedHospitalofLogisticsUniversityofChinesePeople′sArmedPoliceForce,Tianjin300162，China)

Objective To understand the influence of autoantibodies on the clinical features of elderly patients with chronic renal failure, and to provide reference for clinical diagnosis and treatment. Methods Ninety elderly patients with chronic renal failure were divided into 2 groups according to the detection results of autoantibodies, including 46 cases of patients with autoantibodies(positive group) and 44 cases without autoantibody(negative group). The clinical data and laboratory results of the 2 groups were compared. Results The proportion of local infections and renal osteodystrophy in positive group was lower than that in negative group(P<0.05). The proportion of partial organ resection was higher than that of negative group(P<0.05). Logistic regression analysis revealed that partial organ resection was a independent risk factor of producing autoantibodies(P<0.05). Local infections and renal osteodystrophy were independent protective factors of producing autoantibodies(P<0.05). Conclusion Autoantibodies have a certain influence on the clinical symptoms of elderly patients with chronic renal failure, and attention should be paid in clinical treatment.

kidney failure, chronic； autoantibodies； risk factors

2016-12-26；

2017-02-24

天津市卫计委科技基金(2015kz101)

刘双庆(1988-)，男，天津人，天津医科大学第二医院技师，医学硕士，从事临床检验学研究。

*通讯作者。E-mail：weidianjun01@163.com

R692.5

A

1007-3205(2017)08-0941-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.08.018