利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙肝的效果初探

姜靖王仁萍刘涵云毕春花史芸

·论著·

利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙肝的效果初探

姜靖1王仁萍2刘涵云1毕春花1史芸1

目的初探利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙肝的效果。方法选取我院收治慢性丙肝患者48例，随机分为对照组和治疗组（各24例），对照组在常规治疗基础上采用利巴韦林进行治疗，治疗组在对照组治疗基础上联合聚乙二醇干扰素α-2a进行治疗，比较两组临床疗效。结果治疗组ETVR、EVR、NR、SVR等HCVRNA转阴情况均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；治疗组患者治疗后AST、ALT等肝功能指标改善效果与对照组之间对比，差异有统计学意义（P＜0．05）；两组患者的不良反应发生率比较，对照组高于治疗组，组间差异有统计学意义（P＜0．05）。结论利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙肝效果显著，安全可靠。

慢性丙肝；聚乙二醇干扰素α-2a；利巴韦林

丙型肝炎（丙肝）是临床十分常见的传染病之一，具有慢性化特点，是引起肝硬化与原发性肝癌的主要高风险病因。对丙肝患者而言，尽早发现病情，早期进行诊断和治疗，可有效预防病情持续恶化[1-2]。本文选取我院门诊与病房收治的共48例慢性丙肝患者进行分组研究，现对治疗效果进行如下评析和汇报。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年8月—2016年8月门诊与病房收治的共48例慢性丙肝患者进行分组研究，纳入标准：（1）完全符合《病毒性肝炎防治方案》中慢性丙肝的临床诊断标准，化验血HCVRNA定量检测结果呈阳性[3]。（2）连续两次血清学检查结果均显示抗HCV抗体呈阳性；（3）患者签署知情同意书。排除标准：（1）近期接受过抗病毒治疗，存在自身免疫性疾病；（2）妊娠、哺乳期女性；（3）对药物过敏或药物禁忌证。按照硬币法分为对照组（n=24）和治疗组（n=24），对照组男14例，女10例，患者年龄24～67岁，平均年龄（49.6±2.6）岁；病程3～11年，平均病程（5.9±0.6）年。治疗组男13例，女11例，患者年龄25～69岁，平均年龄（48.2±2.5）岁；病程5～12年，平均病程（6.0±0.5）年。比较两组患者的一般临床资料，差异无统计学意义（P＞0.05），可作统计对比。

1.2 方法

对照组在常规治疗基础上采用利巴韦林（国药准字H20000456，南京先声东元制药有限公司，药品规格：化学药品，200 mg）进行治疗，常规治疗内容主要为要求患者合理安排日常饮食，做好肝脏保护措施，对免疫功能进行调节等。利巴韦林使用方法和剂量为：按照体质量计算，800～100 0 μg/次，2次/d，连续治疗6个月的时间。治疗组在对照组治疗基础上联合聚乙二醇干扰素α-2a（商品名：派罗欣。国药准字J20120074，上海罗氏制药有限公司，药品规格：生物制品，135 μg/0.5 ml/支）进行治疗，即给予患者重组人干扰素α-2a进行治疗，选择肌肉或皮下注射的给药方式，180 μg/周，连续治疗1个月后，调整给药方式为3次/周，再进行为期4个月的治疗。

1.3 观察指标

在治疗后第12周、24周、48周对患者血清中HCV-RNA水平和HCV抗体进行测定，同时对两组临床疗效和肝功能改善情况进行评定，并对治疗过程中患者的药物不良反应情况进行观察比较。在患者清晨空腹状态下采集5 ml静脉血，通过10 min左右的3 500 r/min离心处理后，将其放入零下30℃的低温箱中等待检测，选择全自动生化分析仪对两组治疗前后天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）予以测定。

1.4 疗效评价标准

早期病毒学应答（EVR）：经过12周的治疗后，血清HCV-RNA检测结果呈现阴性；治疗结束时病毒学应答（ETVR）：结束治疗后，对血清HCV-RNA进行定性检测，结果呈现阴性；持续病毒学应答（SVR）：结束治疗至随访48周时，血清HCV-RNA定性检测结果呈现阴性；无应答及部分应答（NR）：结束治疗后，对血清HCV-RNA进行定性检测，结果依然呈现阳性[4]。

1.5 统计学方法

应用SPSS22.0统计学软件包处理全部相关数据，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组HCV-RNA转阴情况

两组患者的SVR、EVR、ETVR、NR予以统计比较，治疗组与对照组间具有统计学差异（P＜0.05），见表1所示。

2.2 比较两组治疗前后肝功能改善效果

对照组与治疗组治疗前的ALT、AST比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后进行比较，治疗组均明显低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表2所示。

2.3 比较两组不良反应发生率

治疗组24例患者出现2例失眠，血小板水平降低、白细胞数目降低各1例，不良反应发生率为16.7%；对照组24例患者出现失眠、血小板水平降低各3例，白细胞数目降低5例，不良反应发生率为45.8%。对照组与治疗组的不良反应发生率进行比较，治疗组明显低于对照组，组间具有统计学意义（χ2=4.751 5，P=0.029 3）。

3 讨论

慢性丙肝在临床中并不少见，其发病率表现出明显的逐年升高态势，体液和血液等是传播丙肝病毒的主要方式，如果治疗不及时或治疗方法不当，患者很有可能转移成肝硬化、肝癌等性质更加严重的疾病，威胁其生命安全[3-5]。

丙肝病毒具有特殊的生物性，很容易逃避开机体的免疫功能，正因为无法彻底清除机体内的病毒，所以随着病情的持续发展，会逐渐转为慢性肝炎。选择常规干扰素的方法治疗慢性丙肝，疗效并不是十分理想，大部分患者表现为无应答或治疗后复发率较高[6-9]。对其原因进行分析，是因为普通肝素要求达到恒定血药浓度时，发挥发挥抑制病毒的功效，但药物经过人体正常代谢，无法对病毒复制进行持续性抑制，再加上HCV复制速度难以控制，所以抗病毒治疗效果并不可靠[10-12]。利巴韦林是核苷类抗病毒药物的一种，其作用机制临床尚未明确，多数学者认为，其主要通过代替鸟嘌呤核苷等细胞代谢类似物而起到预期的治疗作用。聚乙二醇干扰素α-2a注射液属于聚乙二醇蛋白修饰剂结合干扰素α-2a而形成的一种新型干扰素，其可使蛋白酶水解结构免疫的现象得以维持，使干扰素α-2a的稳定性明显增强[13-15]。聚乙二醇干扰素α-2a注射液具有较长的半衰期优势，给药后，药物在体内的清除率并不高，可使药物在体内的作用时间明显延长。在利巴韦林治疗基础上应用聚乙二醇干扰素α-2a注射液，可避免单独使用利巴韦林时引起的停药反跳、疾病复发情况，使抗病毒效果得到最大限度的提高。在利巴韦林治疗基础上，联合应用聚乙二醇干扰素α-2a注射液，可发挥较好的协同功效，且无明显药物不良反应，安全可靠，患者普遍表示可耐受此种治疗方案。

表1 比较两组HCV-RNA转阴情况[n（%）]

表2 比较两组治疗前后肝功能改善效果（±s，U/L）

表2 比较两组治疗前后肝功能改善效果（±s，U/L）

AST ALT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后组别对照组（n=24） 141.22±10.31 109.88±9.84 157.84±10.01 112.36±9.86治疗组（n=24） 140.78±10.35 83.25±8.75 158.04±9.96 72.07±6.88 t值 0.147 5 9.907 5 0.069 3 16.416 7 P值 0.883 3 0.000 0 0.945 0 0.000 0

[1]潘微微． 聚乙二醇干扰素α-2a注射液联合利巴韦林在慢性丙肝治疗中的疗效[J]． 中国继续医学教育，2016，8（15）：155-156．

[2]宋玉龙，侯伟，金茜． 聚乙二醇干扰素α-2a结合利巴韦林治疗1b型慢性丙型病毒性肝炎的效果[J]． 中国生化药物杂志，2017，37（1）：136-138．

[3]曹晶晶． 聚乙二醇干扰素α2a联合利巴韦林治疗慢性丙肝的临床疗效[J]． 临床检验杂志（电子版），2016，5（2）：69-71．

[4]赵志峰，焦洪波，周汉，等． 聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗难治性慢性丙肝疗效分析[J]． 中外医疗，2016，35（35）：130-133．

[5]李远勤，刘全艳，于毅，等． 利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎临床效果分析[J]． 中国医学前沿杂志（电子版），2016，8（3）：89-92．

[6]姚维敏，郭健文，陈焰． 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效评价[J]． 河北医学，2017，23（3）：356-359．

[7]崔燕平，管珊，王金燕，等． 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效分析[J]． 国际流行病学传染病学杂志，2016，43（5）：348-350．

[8]龙云铸，谭英征，李丹，等． 长效与短效干扰素分别联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床对比与远期疗效研究[J]． 肝脏，2016，21（7）：554-557．

[9]杜斌斌． 派罗欣联合利巴韦林在慢性丙肝治疗中的疗效和安全性[J]． 中国保健营养（上旬刊），2013，23（3）：1368．

[10]张桂娟． 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林对慢性丙肝的治疗及护理[J]． 中国当代医药，2011，18（23）：63-64．

[11]曹冬凌． 派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙肝临床疗效评价[J]． 中国实用医药，2013，8（3）：12-13．

[12]马玉秀，于国英，辛晓恩． 派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙肝疗效[J]． 中国医药科学，2013，3（8）：97-98．

[13]史保生． 长效干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝临床观察[J]． 安徽卫生职业技术学院学报，2016，15（4）：19-20．

[14]孙鹏． 佩乐能+利巴韦林治疗对派罗欣+利巴韦林无应答的丙肝1例报告[J]． 现代医院，2011，11（3）：62．

[15]马亚丽． 派罗欣联合利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎患者的疗效及安全性分析[J]．中国实用医刊，2017，44（3）：31-33．

Effect of Ribavirin Combined With Pegylated Interferon α-2a on Chronic Hepatitis C

JIANG Jing1WANG Renping2LIU Hanyun1BI Chunhua1SHI Yun11 Department of Infectious Diseases, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong 266000, China; 2 Physical Examination Center

ObjectiveTo study the effect of ribavirin combined with pegylated interferon α-2a on chronic hepatitis C.Methods48 cases with chronic hepatitis C were selected and randomly divided into the control group and the treatment group (24 cases each), control group was treated with ribavirin on the basis of conventional treatment, treatment group was treated with pegylated interferon α-2a on the basis of the treatment of the control group, and the clinical effcacy of the two groups was compared.ResultsTreatment group ETVR, EVR, NR, SVR and other HCV-RNA negative situation was better than the control group, the difference was statistically significant (P＜ 0.05); The improvement of liver function indexes such as AST and ALT after treatment in the treatment group was significantly different between the control group and the control group,the difference was statistically signifcant (P＜ 0.05); The incidence rate of adverse reactions in the two groups was higher than that in the treatment group, the difference between the two groups was statistically signifcant (P＜ 0.05).ConclusionRibavirin combined with pegylated interferon α-2a is effective and safe in the treatment of chronic hepatitis C.

chronic hepatitis C; pegylated interferon α-2a; ribavirin

R511

A

1674-9308（2017）16-0151-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．16．082

1 青岛大学附属医院感染性疾病科，山东 青岛 266000；2查体中心