醒脑静注射液在神经系统疾病中的临床应用现状

张斯佳，赵海苹，罗玉敏

醒脑静注射液在神经系统疾病中的临床应用现状

张斯佳，赵海苹，罗玉敏

醒脑静注射液是以中医传统名方安宫牛黄丸为基础研制而成的中药注射液，主要功效为清热泻火、凉血解毒、开窍醒脑、行气活血。其有效成分具有兴奋中枢、解热阵痛、抗炎保肝等药效。临床上可用于治疗流行性乙型脑炎、肝昏迷等。现介绍醒脑静注射液的概况及临床研究现状。

神经系统疾病；醒脑静注射液；临床应用；安宫牛黄丸；应用现状

醒脑静注射液是以天然麝香、冰片、栀子、郁金为主要成分的中药注射液，形状为无色的澄明液体。功能主要为清热泻火、凉血解毒、开窍醒脑、行气活血。主要用于气血逆乱、脑脉瘀阻所致的中风昏迷、偏瘫口斜；外伤头痛、神智昏迷；酒精攻心、头痛呕恶、昏迷抽搐，以及脑栓塞、脑出血急性期、颅脑外伤、急性酒精中毒见上述症候者。现对其在神经系统中的临床应用及相关机制进行综述。

1 醒脑静注射液治疗脑梗死的临床研究

1.1 减轻免疫炎性反应 贾玉洁等[1]在常规治疗基础上加用醒脑静注射液20 mL/d治疗老年脑梗死，发现醒脑静注射液组可明显降低美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分，抑制病人血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor；TNF-α)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein，HMGB1)、可溶性血管细胞黏附分子-1(soluble vascular adhesion molecules -1，sVCAM-1)和白细胞介素18(interleukin-18，IL-18)的表达，减少继发性脑组织损伤。千玲玲等[2]发现醒脑静注射液20 mL/d可明显改善急性脑梗死病人中医症候评分和神经功能缺损评分，还能显著降低IL-6、IL-8水平，说明醒脑静注射液可通过抑制炎性介质的释放改善脑梗死病人的临床症状。杨波[3]在抗血小板聚集、神经保护、改善大脑血液循环等西医常规治疗基础上，加用醒脑静20 mL治疗老年脑梗死病人15 d，发现醒脑静注射液可显著降低病人NIHSS评分，有效降低病人血清IL-12水平，改善神经功能。王明乐[4]在西医常规治疗基础上加用醒脑静注射液治疗急性脑梗死100例，发现醒脑静注射液可明显降低神经功能缺损NIHSS评分，减少血清IL-12的表达，其脑保护作用机制可能是抑制细胞因子IL-12表达，降低微环境。王峰[5]在采用降颅压、抗凝、降纤维化、营养脑细胞、改善脑循环代谢等常规治疗基础上给予醒脑静注射液治疗脑梗死，发现醒脑静可显著降低纤维蛋白原、血脂和血液黏度，升高Barthel指数，改善NIHSS评分，减轻血清TNF-α、IL-10介导的炎性反应过程。 李莹等[6]发现醒脑静注射液治疗脑梗死急性期，可明显降低NIHSS评分及症候积分，降低白细胞总数，中性粒细胞比值，抑制TNF-α、血浆内皮素、IL-6的表达，提示醒脑静注射液对缺血性脑卒中急性期的神经保护作用主要抑制其炎症反应，减轻脑水肿。苗榕生等[7]采用醒脑静注射液20 mL治疗急性脑梗死2周后，用荧光活化的细胞分析测定血中T细胞亚群CD4、CD8及其比值的变化及细胞黏附分子CD11b、CD54的量，发现醒脑静注射液可明显抑制CD11b、CD54表达，测定T细胞CD4的表达，增加CD4、CD8的表达，提高CD4/CD8的比值，使机体从免疫紊乱状态恢复。张兰起等[8]在常规疗法基础上加用醒脑静注射液治疗急性脑梗死病人14 d后，发现血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)水平下降程度明显高于常规组，尤其是大面积梗死组较明显，说明醒脑静注射液可降低MMP-9水平，减轻MMP-9对血脑屏障的损害，从而减轻脑水肿，保护神经细胞。

1.2 抗自由基 采用醒脑静注射液治疗急性脑梗死，可降低血清丙二醛(malonaldehyde，MDA)、一氧化氮(NO)和白三烯水平，显著升高NIHSS评分和日常生活能力缺陷评分，提高治疗有效率，加速病人神经功能缺损症状的恢复，起到减轻急性脑梗死后自由基反应的作用[9]。

1.3 参与新生血管形成 张晓玲等[10]发现在常规给予抗血小板凝集、他汀类药物治疗基础上加用醒脑静注射液20 mL治疗急性脑梗死病人14 d，可减少脑梗死灶体积，降低NIHSS评分，促进血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表达，参与新生血管形成，起到保护脑缺血后神经细胞的作用。钟楚锋等[11]发现在常规治疗基础上加用醒脑静合脑蛋白水解物治疗急性脑梗死14 d，可显著改善病人血管内皮依赖性舒张功能，改善病人的神经功能缺损症状。张玲[12]采用醒脑静注射液治疗老年脑梗死病人，通过经颅多普勒超声观察血流动力学变化，发现治疗组双侧大脑中动脉(middle cerebral artery，MCA)的峰流速及平均流速升高，双侧MCA流速对称性即差值降低，明显改善了MCA血流动力学参数，提高NIHSS评分。李虹[13]在常规治疗基础上加用醒脑静注射液治疗脑卒中，临床治疗总有效率为93.9%，明显高于对照组的75.8%。

2 醒脑静注射液治疗血管性痴呆

醒脑静中冰片、栀子有开窍醒脑、凉血清心、涤浊通络作用，药理研究发现其能促进脑皮质神经元功能的改善。在血管性痴呆的治疗中，醒脑静能明显改善血管性痴呆的临床症状，并能升高高密度脂蛋白含量，降低低密度脂蛋白含量，使病人脂代谢紊乱得到改善。王立新等[14]发现醒脑静注射液联合高压氧治疗效果更佳，醒脑静还有提高颈总动脉血流速度，降低脑血管外周阻力，改善病人神经功能痴呆症状和生活能力等作用。

闫瑞萍等[15]将105例血管性痴呆病人随机分为两组，治疗组给予醒脑静注射液，同时应用高压氧舱加面罩吸氧法治疗；对照组给予脑蛋白水解物注射液。结果示治疗组治疗后长谷川量表(Hastgawa Dementia Scale，HDS)评分显著提高，与治疗前和对照组比较有统计学意义；治疗组和对照组治疗后简易智力状况检查法(mini-mental state examination，MMSE)评分均有显著升高，但治疗组升高更显著；表明应用高压氧舱联合醒脑静注射液能及时有效治疗血管性痴呆，二者对脑缺血、缺氧的改善具有协同作用，可显著改善病人的认知功能障碍，提高智力水平及自主生活能力，提高生活质量。厉秀云等[16]应用复聪饮合醒脑静注射液治疗血管性痴呆60例，以MMSE评分提高分率为判断疗效标准，结果表明复聪饮合醒脑静注射液可以改善血管性痴呆病人认知功能，减少行为问题，提高生存质量。

3 醒脑静注射液治疗脑出血

张继龙等[17]报道醒脑静注射液对急性脑出血并发心电图异常的病人具有明显疗效。急性脑出血病人心电图异常发生率为9.4%，此类病人单纯使用抗心律失常及增加心肌供血的药物效果不尽人意，醒脑静注射液可抑制脑出血病人的血管通透性，增强组织细胞抗缺氧能力，减轻脑水肿，降低颅内压，减轻神经细胞的损害，促进脑功能恢复，有效防止脑-心综合征的发生。药理研究表明，麝香在人体中延髓的浓度最高，主要作用于延髓，而心脏的活动中枢在延髓。醒脑静注射液可能通过对延髓的刺激作用而对心脏活动起到调节作用。刘远杰等[18]报道采用醒脑静注射液局部灌注的方法对高血压脑出血病人神经功能的影响进行观察，尽管与对照组死亡率相近，但病人神经功能改善程度优于对照组，机制可能为醒脑静注射液具有清热解毒、化湿开窍、行气醒脑的功效，可保护脑细胞，促进意识和肢体功能恢复。

4 醒脑静注射液治疗病毒性脑炎

急性病毒性脑炎主要表现为脑实质损害的症状和颅内高压症，如发热、头痛、呕吐、抽搐，严重者出现昏迷；醒脑静注射液能有效减轻炎症反应，减少脑细胞炎性坏死；降低血脑屏障通透性，减轻脑水肿，反射性兴奋呼吸、血管运动中枢，并有降温作用，与纳洛酮合用，一方面通过快速促醒作用缩短疗程，另一方面可减轻纳洛酮的心血管效应，从而减轻血压升高和减少心律失常的发生。刘险峰等[19]发现醒脑静注射液对急性病毒性脑炎疗效较好，且安全性高。胡红瞩等[20]发现，醒脑静有直接灭活病毒和诱生干扰素的作用。

5 醒脑静注射液治疗颅脑损伤

林君挺等[21]应用醒脑静注射液治疗脑损伤后综合征取得明显疗效，推测可能与修复、重建血脑屏障，提高脑血流灌注，改善脑细胞代谢有关。张建军等[22]观察醒脑静注射液对重症颅脑损伤抗高热和促醒作用的影响，发现醒脑静在治疗早期能有效降低高热发生率，并对病人安全度过急性期、加速促醒及提高生存质量具有重要临床意义。

李斌等[23]将120例重型颅脑损伤病人分为两组，对照组给予降颅压、止血药、神经营养等常规治疗；治疗组则在此基础上加用醒脑静注射液。结果示治疗组总有效率明显优于对照组。两组在治疗后觉醒天数对比，治疗组觉醒的天数为(18.3±5.6)d；对照组为(28.2±6.5)d，两组比较差异有统计学意义。

6 醒脑静注射液治疗癫痫

黄涛等[24]应用醒脑静注射液辅助抗癫痫药治疗外伤性癫痫，治疗组总有效率为71.4%，对照组为88.6%，两组比较差异有统计学意义。曾红梅等[25]将70例癫痫持续状态病人分为两组，治疗组给予醒脑静注射液及止痉剂治疗，对照组给予止痉剂治疗。结果示治疗组临床疗效明显优于对照组。王芳[26]发现醒脑静注射液联合卡马西平治疗脑卒中后继发癫痫效果优于单独使用卡马西平。常惠忠[27]报道醒脑静注射液治疗酒精中毒性癫痫疗效好且不良反应少。

7 醒脑静注射液治疗中暑

阎丽珠[28]报道了48例中暑病人在采用物理降温、药物降温及对症治疗基础上加用醒脑静注射液，其退热、解痉促醒作用显著，且安全有效。

8 醒脑静注射液治疗中毒

醒脑静注射液具有与阿片受体拮抗剂纳洛酮相同的药理作用，且为一种安全有效的抗氧化剂，其催醒作用可缩短酒精及海洛因等中毒呼吸抑制及苏醒时间，改善病人预后。刘志华[29]报道60例阿托品中毒的病人在西医常规处理的基础上加用醒脑静注射液治疗，不仅可以有效缓解阿托品中毒症状，而且对于减少毛果芸香碱用量、防止阿托品二次中毒亦有较好作用。

9 醒脑静注射液治疗肺性脑病

在肺性脑病的治疗中，醒脑静能畅通气道，改善通气换气功能，从而提高血氧分压及氧饱和度，降低二氧化碳分压，改善酸碱平衡，提高抢救成功率。王爱军[30]发现纳洛酮联合醒脑静注射液治疗呼吸衰竭并发肺性脑病疗效明显好于常规疗法。付文辉等[31]报道在常规疗法基础上加用醒脑静注射液联合纳洛酮对慢阻肺并发肺性脑病病人具有良好疗效。莫建平等[32]报道醒脑静注射液合并可拉明对肺性脑病具有良好疗效。

10 醒脑静注射液治疗肝性脑病

方荣等[33]将78例肝性脑病病人随机分为两组，对照组采用常规综合治疗，静滴谷氨酸盐、谷胱甘肽等；治疗组在对照组的基础上联合门冬氨酸鸟氨酸和醒脑静注射液。结果示治疗组总有效率明显优于对照组，治疗组昏迷时间缩短，清醒例数增多，血氨下降明显，均优于对照组。敬小华[34]将肝性脑病病人40例随机分为两组。在西医常规治疗的基础上，治疗组给予中药灌肠联合醒脑静注射液治疗，对照组给予乳果糖治疗，结果示治疗组总有效率为88.4%，明显优于对照组的77.2%。治疗组清醒时间及NCT、血氨的改善程度亦明显优于对照组。

11 小 结

醒脑静注射液用于急性脑梗死、急性脑出血、颅脑损伤，可减轻炎症损伤、氧化应激损伤、促进血管新生，从而保护神经细胞、促进神经功能恢复；治疗外伤后、梗死后、酒精性等多种原因所致癫痫，可减少发作及加快癫痫持续状态的恢复；可改善血管性痴呆病人症状及脂代谢；用于急性病毒性脑炎可起到灭活病毒、保护脑细胞的作用；可加快中暑病人退热苏醒。对于继发性脑病如肺性脑病，采用醒脑静注射液治疗可降低血二氧化碳浓度、加快病人苏醒；治疗肝性脑病可降低血氨、缩短昏迷时间。

今后研究还应进行更大规模的临床及基础研究，结合中医理论，进一步揭示其药理作用，明确其具体的使用方法、最佳剂量及副作用，制定统一的治疗规范，使其更好的应用于临床工作。

[1] 贾玉洁，佟宇，闵连秋.醒脑静注射液对老年脑梗死病人血清中高迁移率族蛋白B1、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-18和可溶性血管黏附分子-1的影响[J].中国老年学杂志， 2015，34(9)：2395-2397.

[2] 千玲玲，贾奎.醒脑静注射液对急性脑梗死患者脑保护作用及白介素-6、白介素-8水平的影响[J].中成药，2013，35(8)：1633-1636.

[3] 杨波.醒脑静注射液对老年脑梗死患者神经功能缺损和血清IL-12表达的影响[J].中国老年医学杂志，2012，32(2)：399-400.

[4] 王明乐.醒脑静注射液对老年脑梗死患者神经功能缺损和血清白介素-12表达的影响[J].中国老年医学杂志，2012，32(24)：5389-5391.

[5] 王峰.醒脑静注射液治疗脑梗死的临床疗效和对细胞因子的影响[J].现代中西医结合杂志，2011，20(34)：4362-4363.

[6] 李莹，倪冬姝.醒脑静注射液对急性脑卒中神经保护作用的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2010，31(12)：1900-1901.

[7] 苗榕生，张晓明，王红彦.醒脑静对急性脑梗塞患者细胞粘附分子及 T 细胞亚群的影响[J].北京中医药大学学报，2001，24(1)：64-65.

[8] 张兰起，雷惠新，赵德英.急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9变化及醒脑静注射液的干预作用[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，8(5)：554-555.

[9] 郭春宜，王川贤，张冠壮.醒脑静联合血塞通治疗急性脑梗死的临床观察[J].海南医学， 2014，25(17)：2525-2527.

[10] 张晓玲，翟丽萍，官俏兵，等.醒脑静注射液对急性脑梗死患者血清VEGF表达的影响[J].浙江中西医结合杂志，2012，22(11)：846-848.

[11] 钟楚锋，黎丽娴，周环，等.醒脑静联合脑蛋白水解物对脑卒中患者血管内皮依赖性舒张功能的影响[J].广东医学，2013，34(17)：2713-2714.

[12] 张玲.醒脑静注射液治疗老年脑梗死患者的疗效及其对脑血流动力学的影响[J].中国老年学杂志，2014，34(24)：6884-6886.

[13] 李虹.醒脑静注射液在脑卒中治疗中的临床疗效[J].药物与临床，2015，3：51-52.

[14] 王立新，李丽华，刘国华，等.醒脑静注射液联合高压氧对血管性痴呆患者智能和载体蛋白的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2000，7(3)：158-160.

[15] 闫瑞萍，戈杰英，李宝栋.高压氧联合醒脑静注射液治疗血管性痴呆的疗效观察[J].临床荟萃，2008，23(17)：1275-1276.

[16] 厉秀云，贾杰，李立军，等.复聪饮合醒脑静治疗血管性痴呆60例[J].四川中医，2008， 26(5)：71.

[17] 张继龙，陈国华.醒脑静对急性脑出血患者心电图的影响[J].中国中医急症，2004，13(2)：93-94.

[18] 刘远杰，王鹏，王传刚.醒脑静局部灌注对高血压脑出血患者神经功能的影响[J].中国中医急症，2004，13(8)：521-522.

[19] 刘险峰.醒脑静.清开灵及脑乐欣综合疗法治疗急性病毒性脑炎疗效观察[J].中国实用内科杂志，2000，20(6)：356-357.

[20] 胡红瞩，徐东飞，谢景峰，等.醒脑静注射液抗病毒及诱生干扰素的试验研究[J].中国中医急症，2000，9(1)：34-36.

[21] 林君挺，陈国友，杨晨，等.醒脑静注射液在脑损伤后综合症治疗中的应用[J].包头学报，1998，14：11-12.

[22] 张建军，朱镇宇，张俊，等.醒脑静注射液在治疗重症颅脑损伤中抗高热和促醒作用的疗效观察[J].中西医结合实用临床急救，1999，6(1)：5-7.

[23] 李斌，谭卫，黄斌.醒脑静治疗重型颅脑损伤的临床观察[J].中国实用医药，2009，4(30)：144-145.

[24] 黄涛，韩富，张志强，等.醒脑静注射液治疗外伤性癫痫35例疗效观察[J].新中医，2008， 40(7)：34-35.

[25] 曾红梅，黄卫，熊友生，等.醒脑静注射液联合止痉剂治疗癫痫持续状态临床疗效观察 [J].实用临床医学，2009，10(9)：6-8.

[26] 王芳.醒脑静辅助卡马西平治疗脑卒中后继发性癫痫疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(8)：46-48.

[27] 常惠忠.醒脑静治疗酒精中毒性癫痫[J].山西中医，2010，26(2)：11.

[28] 阎丽珠.醒脑静注射液治疗重症中暑疗效观察[J].中国中医急症，2004，13(10)：655.

[29] 刘志华.醒脑静治疗阿托品中毒疗效观察[J].中国中医急症，2005，14(1)：40-41.

[30] 王爱军.纳洛酮联合醒脑静治疗呼吸衰竭并发肺性脑病疗效分析[J].河北医药，2010， 32(1)：54-55.

[31] 付文辉，张超.醒脑静联合纳洛酮在慢性阻塞性肺疾病并发肺性脑病治疗中的应用[J].河北医药，2009，31(11)：1353-1354.

[32] 莫建平，莫松柳，黎奇才.醒脑静合并可拉明治疗肺性脑病疗效[J].临床肺科杂志，2008， 13(1)：100-101.

[33] 方荣，冯丽伟.门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静注射液治疗肝性脑病的疗效观察[J].抗感染药学，2009，6(3)：199-201.

[34] 敬小华.中药灌肠联合醒脑静治疗肝性脑病[J].陕西中医，2010，31(2)：179-180.

2016-11-03)

(本文编辑 王雅洁)

R743.3 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.21.017

1672-1349(2017)21-2720-04

国家自然科学基金(No.81471340)

首都医科大学宣武医院脑血管病研究室(北京 100053)

罗玉敏，E-mail：yumin111@ccmu.edu.cn

信息：张斯佳，赵海苹，罗玉敏.醒脑静注射液在神经系统疾病中的临床应用现状[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(21)：2720-2723.