左旋甲状腺素对妊娠合并甲减患者甲状腺功能和胎儿发育的影响

李艳萍，李宇洁，赵春霞，谭丽丽，芦海梅，房春林，贾宽莲

(1.张家口崇礼区人民医院妇产科，河北张家口076350；2.张家口崇礼区人民医院药剂科，河北张家口076350；3.张家口崇礼区人民医院内科，河北张家口076350；4.张家口市妇幼保健院产科，河北张家口075000)

左旋甲状腺素对妊娠合并甲减患者甲状腺功能和胎儿发育的影响

李艳萍1，李宇洁1，赵春霞1，谭丽丽2，芦海梅1，房春林3，贾宽莲4

(1.张家口崇礼区人民医院妇产科，河北张家口076350；2.张家口崇礼区人民医院药剂科，河北张家口076350；3.张家口崇礼区人民医院内科，河北张家口076350；4.张家口市妇幼保健院产科，河北张家口075000)

目的探讨左旋甲状腺素对妊娠合并甲状腺功能减退(甲减)患者甲状腺功能和胎儿发育的影响。方法选取2015年1月至2016年1月张家口崇礼区人民医院妇产科收治的妊娠合并甲减患者172例，按随机数表法分为观察组和对照组，每组86例，观察组给予左旋甲状腺素治疗，对照组给予合理补充碘及蛋白质等常规治疗，两组在治疗的同时均加强营养并限制指肪摄入量，控制体质量，注意休息、定期检查，两组均持续治疗至分娩结束。比较两组患者治疗前后甲状腺功能指标游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)水平变化情况、临床疗效、妊娠结局及妊娠并发症发生情况。结果观察组患者的治疗总有效率为93.02%，明显高于对照组的82.56%，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后观察组患者的FT3、FT4水平分别为(3.41±1.18)pmol/L、(10.03±4.15)pmol/L，明显高于对照组的(1.98±0.24)pmol/L、(7.03±1.51)pmol/L；TSH水平为(10.68±5.43)mU/L，明显低于对照组的(18.87±9.45)mU/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的早产率、新生儿畸形率和妊娠并发症发生率分别为2.32%、2.32%和8.14%，均明显低于对照组的10.47%、12.79%和18.60%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论左旋甲状腺素治疗妊娠并甲减患者可有效改善其甲状腺功能状态，并能有效降低妊娠结局和不良反应的发生率，有助于胎儿后期发育，疗效确切。

妊娠合并甲状腺功能减退；左旋甲状腺素；甲状腺功能；发育

甲状腺功能减退(甲减)是由多种因素影响甲状腺功能致机体出现甲状腺激素合成、分泌减少或因生理效应不足而引发代谢紊乱的一种全身性疾病，是妊娠期间常见的并发症，患病率约为3.5%[1-2]，临床多属暂时性。妊娠合并甲减可对胎儿的正常发育造成严重影响，胎儿甲状腺自母体妊娠12周开始吸收碘，并用于调节释放甲状腺的下丘脑-垂体-甲状腺轴，于妊娠4～6个月基本发育成熟，若妊娠合并甲减患者未采取积极有效的治疗措施，可导致多种并发症的发生，且不利于胎儿神经系统发育[3]。目前，左旋甲状腺素主要用于先天性甲状腺功能减退症、儿童及成人因各种因素而引起的甲状腺功能减退症长期替代治疗等。近年来，也有研究表明，对妊娠合并甲减患者给予左旋甲状腺素治疗，可有效缓解其临床症状[4]。本研究旨在探讨左旋甲状腺素对妊娠并甲减患者甲状腺功能、妊娠并发症及胎儿发育的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年1月至2016年1月张家口崇礼区人民医院妇产科收治的妊娠合并甲减患者172例，所有入组患者均符合中华医学会内分泌学会制定的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[5]中有关妊娠合并甲减的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；单胎妊娠者；无甲状腺疾病史者；无遗传病史者。排除标准：孕期额外接受了其他治疗者；曾有妊娠合并甲减治疗史者；伴有心、肝、肾等严重器质性病变者；依从性差者；精神病患者等。本研究经我院医学伦理委员会审批同意，并经患者及家属知情同意。将入组患者按随机数表法分为观察组与对照组各86例。观察组患者年龄22～36岁，平均(27.05± 3.12)岁；经产妇46例，初产妇40例；孕周21～38周，平均(23.86±3.12)周。对照组患者年龄21～37岁，平均(27.11±3.08)岁；经产妇45例，初产妇41例；孕周22～39周，平均(24.03±3.08)周。两组患者的年龄、生育史、孕周等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法对照组给予常规治疗，包括根据患者甲状腺功能合理补充碘及蛋白质等。观察组采用左甲状腺素钠片(深圳市中联制药有限公司，国药准字H20010008，25µg/片)治疗，初始剂量为25µg/d，每2周增加剂量12.5µg，每4周检测患者甲状腺功能指标，并据检查结果调整用药剂量，最大剂量不超过75 mg/d，连续治疗至分娩结束。两组在治疗期间均加强营养，并限制脂肪摄入量，控制体质量，注意休息，定期检查。

1.3 观察指标两组患者治疗前后采集清晨空腹静脉血3 mL，经3 500 r/min离心分离血清，并将标本置于-70℃保存待测。采用全自动生化仪检测血清中游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)等甲状腺功能指标水平变化；观察两组妊娠结局及妊娠并发症发生情况。

1.4 疗效评定标准显效：临床症状表现彻底消失，且甲状腺功能指标水平恢复正常(FT3在2.68～6.6 pmol/L，FT4在9.2～27.8 pmol/L，TSH在0.35～5.5 mU/L)；有效：临床症状表现及甲状腺功能各项指标水平有所改善；无效：临床症状表现及甲状腺功能各项指标水平无任何改观甚至加剧。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法应用SPSS18.0软件进行数据统计学分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分比(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较观察组显效49例，有效31例，无效6例，总有效率为93.02%(80/86)；对照组显效32例，有效39例，无效15例，总有效率为82.56%(71/86)。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.394，P=0.036)。

2.2 两组患者治疗前后甲状腺功能各项指标水平比较治疗后，两组患者的FT3、FT4水平较治疗前均明显升高，TSH水平较治疗前均明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗前两组患者的FT3、FT4、TSH水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后观察组患者的FT3、FT4水平明显高于对照组，TSH水平则明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后甲状腺功能各项指标水平比较

表1 两组患者治疗前后甲状腺功能各项指标水平比较

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别TSH(mU/L)例数时间FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)观察组33.89±11.56 10.68±5.43a16.853 0.000 33.91±11.47 18.87±9.45 3.145 0.002 89对照组86治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值0.89±0.21 3.41±1.18a19.498 0.000 0.90±0.23 1.98±0.24 2.232 0.027 5.47±1.39 10.03±4.15a9.662 0.000 5.48±1.42 7.03±1.51 2.461 0.015

2.3 两组患者的妊娠结局比较观察组患者的早产率、新生儿畸形率均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的妊娠结局比较[例(%)]

2.4 两组患者的妊娠并发症比较观察组妊娠高血压综合征3例，糖尿病2例，胎儿宫内窘迫2例，并发症发生率为8.14%(7/86)。对照组妊娠高血压综合征6例，糖尿病5例，肝内胆汁淤积2例，胎儿宫内窘迫3例，并发症发生率为18.60%(16/86)。观察组妊娠并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2= 4.065，P=0.044)。

3 讨论

目前，医学界倡导对妊娠早期妇女、不孕或(和)流产女性进行甲状腺功能进行筛查，发现妊娠并甲减患者比例日趋增多，并且原发性甲减、由下丘脑或垂体病变导致的继发性甲减或甲状腺激素不敏感综合征等因素是造成妊娠合并甲减的主要病因，其中原发性甲减是该病发生的常见类型，多由甲状腺自身病变所致[6]。

妊娠合并甲减临床症状表现为疲惫、乏力、嗜睡、畏冷、神情呆滞、反应迟缓等，部分患者还伴有脱发、皮肤干燥、汗腺功能抑制等现象。此外，大部分患者虽然食欲不好，但体质量却持续上升，少数患者出现肌肉强直疼痛，手指有疼痛或烧灼感，心搏量减少，心音降低[7-8]等不良症状。妊娠合并甲减患者基未接受有效的干预和治疗，会对胎儿的宫内发育造成影响，致其发育迟缓，发生死胎、畸胎的风险较正常孕妇明显增加，同时也会加剧妊娠不良结局风险，应给予积极干预。虽然可能有一部分妊娠合并甲减患者在激素治疗后，妊娠并发症率并没有明显降低，但多数临床研究仍然认为，妊娠合并甲减患者只要正规进行孕期保健，早发现、早治疗甲减，就可以提高预后。

左旋甲状腺素片属于一种人工合成的内分泌抑制剂，可在机体外周组织器官中转换为三碘甲状腺原氨酸(T3)，并能同T3受体进行有效结合，达到类甲状腺素的作用，进而可促进人体代谢、维持人体正常生长发育。目前左旋甲状腺素主要用于先天性甲状腺功能减退症、儿童及成人因各种因素而引起的甲状腺功能减退症长期替代治疗等。毛玲玲[9]将左旋甲状腺素片用于治疗妊娠合并甲减，发现其可以有效提高患者的自然分娩率及治疗疗效。王志群等[10]研究发现，左旋甲状腺素片治疗可能降低产科并发症率。本研究结果显示，治疗后两组FT3、FT4水平均显著升高，TSH水平显著降低，但观察组治疗总有效率为93.02%，明显高于对照组的82.56%。提示，左旋甲状腺素片治疗妊娠合并甲减的疗效显著，可有效改善患者的甲状腺功能，促进甲状腺功能恢复正常。同时观察组早产率、新生儿畸形率均显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。这可能由于胎儿时期大脑发育较迅速，且其甲状腺功能发育尚不成熟，胎儿大脑发育所需的甲状腺素主要由母体供给，若母体甲状腺素未能够满足胎儿需求，从而明显加剧早产、新生儿窒息、新生儿畸形等多种妊娠不良结局的发生。且观察组并发症发生率为8.14%，显著低于对照组的18.60%，说明对于妊娠并甲减患者给予左旋甲状腺素片治疗，可有效改善患者妊娠结局，降低妊娠并发症的发生风险，同相关报道[11]基本一致。

综上所述，对妊娠并甲减患者给予左旋甲状腺素片可明显改善其FT3、FT4、TSH水平，能有效降低妊娠并发症发生率和妊娠不良结局风险，疗效确切。但由于本次研究样本数还不够多，且未对婴儿进行跟踪随访，左旋甲状腺素用于治疗妊娠合并甲减患者的安全性还有待更大样品数、多中心、长期随访来探讨。

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R714.256

B

1003—6350（2017）14—2363—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.14.041

2017-03-20)

河北省张家口市2016年科学技术局项目(编号：1621085D)

李艳萍。E-mail：693150643@qq.com