奥曲肽用于乙型病毒性肝炎相关肝癌肝切除术后并发症临床研究

孙建军，徐化恩，陈智颖，陈永峰，陈国勇

（河南省人民医院肝胆胰腺外科，河南 郑州 450003）

·临床研究·

奥曲肽用于乙型病毒性肝炎相关肝癌肝切除术后并发症临床研究

孙建军，徐化恩，陈智颖，陈永峰，陈国勇

（河南省人民医院肝胆胰腺外科，河南 郑州 450003）

目的 观察奥曲肽预防乙型病毒性肝炎相关肝癌切除术后并发症的疗效。方法 选取医院2010年至2015年收治的乙型病毒性肝炎相关肝癌切除术患者65例，其中35例患者在术后应用奥曲肽作为观察组，另30例患者在术后未应用奥曲肽作为对照组，对比两组患者术后的腹腔积液、腹腔引流情况、实验室检查结果以及并发症情况。结果 观察组患者在术后第1，2，3，4天的引流量、引流总量和腹腔积液的发生率均低于对照组（P＜0.05）；术后7 d，观察组的丙氨酸氨基转移酶水平低于对照组（P＜0.05）。结论 在乙型病毒性肝炎相关肝癌肝切除术后早期应用奥曲肽，可有效降低患者腹腔积液的发生率，并可减少术后腹腔引流量，但对患者术后并发症的发生无明显影响。

奥曲肽；乙型病毒性肝炎；肝癌肝切除术；腹腔积液；临床疗效

原发性肝癌为我国常见恶性肿瘤，死亡率较高，我国每年约有11万人死于肝癌，占全世界死亡人数的45%[1]。目前，手术切除是治疗肝癌的主要手段，随着肝癌检查手段和治疗手段的不断进步，肝癌的5年生存率有了显著提高，但对乙型病毒性肝炎相关肝癌患者而言，多数合并不同程度的肝硬化和门静脉高压，肝脏储备功能和代谢功能下降，对手术的耐受性也降低，患者在行肝切除术后易出现肝功能衰竭、胸腹腔积液及凝血功能障碍等并发症，严重影响手术效果[2]。奥曲肽为人工合成的八肽环状化合物，具有多种生理活性，可降低肝癌切除术术后复发率，从而延长原发性肝癌患者的生存期[1]。本研究中观察了奥曲肽对乙型病毒性肝炎相关肝癌肝切除术后并发症的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：原发性肝癌；术前实验室检查确诊为乙型病毒性肝炎感染；予以手术切除治疗，术后病理学诊断为原发性肝癌。

排除标准：既往腹部手术史且术前有严重的心肺功能不全或感染；转移性肝癌；需联合其他脏器切除术；术中探查存在广泛性腹腔转移或局部肿瘤晚期无法切除。

病例选择与分组：选择我院2010年至2015年收治的乙型病毒性肝炎相关性肝癌患者65例，均行手术切除治疗，根据术后患者是否应用奥曲肽进行分组，应用奥曲肽患者35例作为观察组，术后未应用奥曲肽患者30例作为对照组。观察组中，男32例，女3例；年龄22～75岁，平均（45.0±5.0）岁，中位年龄45.5岁；肝细胞型肝癌33例，胆管细胞型肝癌1例，混合型肝癌1例。对照组中，男28例，女2例；年龄21～75岁，平均（45.5± 4.8）岁，中位年龄45.2岁；肝细胞型肝癌28例，混合型肝癌1例，透明细胞癌1例。两组患者的性别、年龄、癌症类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组患者在术后2 h开始应用奥曲肽注射液（上海第一生化药业有限公司，批号为20091210，规格为每支1 mL∶0.1 mg）以0.025 mg／h匀速滴注，连续应用72 h。对照组患者在术后未应用奥曲肽或其他生长抑制类药物。两组其他术后处理相同。

1.3 观察指标

观察两组患者术后不同时刻（术后1～5 d）的腹腔引流量和引流总量，对比两组患者术后7 d的天门冬酸氨基转移酶水平，观察两组患者的并发症发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件进行分析。连续性分布变量以±s表示，组间比较采用独立样本 t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用 χ2检验或Fisher精确检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 腹腔引流情况

术后第1，2，3，4天，观察组患者的腹腔引流量低于对照组患者，且观察组患者的腹腔引流液总量低于对照组患者，差异明显（P＜0.05）；术后5 d，两组患者的腹腔引流量差异不显著（P＞0.05）。详见表1。

2.2 天门冬酸氨基转移酶水平

对照组患者术后7 d的天门冬酸氨基转移酶水平为（52.01±12.30）U／L，明显高于对照组的（39.03± 11.05）U／L（t＝4.481，P＜0.05）。

2.3 并发症

观察组患者的胆瘘、胸腔积液、腹腔感染和肺部感染发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者的胸腔积液发生率明显低于对照组，差异（P＜0.05）。详见表2。

3 讨论

原发性肝癌是环境、细菌、病毒感染、遗传、生活习惯等多种因素相互作用的结果，而乙型病毒性肝炎是诱导肝癌发生的重要危险因素[3]。由于本病的发生比较隐匿，在早期无明显临床症状，多数患者是在肝病随访或体检普查中偶然发现，且此时患者尚缺乏肿瘤本身体征，通过积极的治疗可获得较好的预后，对于出现明显症状而就诊者，治疗预后较差[4]。

目前，根治性切除术仍是治疗肝癌的主要手段，但在乙型病毒性肝炎相关肝癌患者中，多数伴有肝硬化和门静脉高压的情况，门静脉高压及肝硬化到肝脏的血流量较少，血液循环能力和代谢功能下降，降低了手术的耐受性，再加上手术过程中需阻断入肝的血流，可造成肝脏的进一步损伤，增加术后肝功能衰竭、水电解质紊乱、胸腔积液、腹腔积液、凝血功能障碍等并发症的发生率[5－6]。因此，对于乙型病毒性肝炎相关肝癌肝切除术患者，如何做好围术期的治疗，预防或降低术后并发症的发生，对于提高手术效果具有积极作用。

表1 两组患者术后不同时刻的腹腔引流量及腹腔引流液总量比较（±s，m L）

表1 两组患者术后不同时刻的腹腔引流量及腹腔引流液总量比较（±s，m L）

表2 两组患者的并发症比较[例（%）]

奥曲肽属人工合成的十四肽人生长抑素类似物，药理作用类似于天然的生长抑素，可作用于内脏血管平滑肌，导致内脏平滑肌的收缩，从而降低肝脏内血流[7]，降低门静脉高压，改善肝切除术后血流灌注造成损伤。奥曲肽还可通过抑制肾素的释放，抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统的活性，减轻水钠潴留[8]。另外，奥曲肽可抑制机体多种内分泌系统的功能，从而松弛Oddi括约肌，促进胆汁和胰液的排出，改善局部微环境，促进胆管损伤和周围组织的炎性修复[9]。

腹腔积液、腹部感染是评估患者术后恢复指标的重要因素，乙型病毒性肝炎相关肝癌患者在伴有慢性肝脏损害的基础上再受到手术的创伤，导致肝脏代谢功能进一步下降，加重胸腹腔积液的形成，导致循环失衡，大量液体从血管漏出，而肝硬化还可引发醛固酮的增多，打破体内的体液平衡[10－12]。腹部感染可加重患者术后的功能衰竭[13]。

天门冬酸氨基转移酶是临床肝功能检查的指标，主要用来判断肝功能的损害程度[14]。

本研究结果显示，观察组的腹腔积液发生率低于对照组，且观察组术后1～4 d的腹腔引流量、总引流量及术后7 d的天门冬酸氨基转移酶水平均低于对照组（P＜0.05）；而两组术后5 d的腹腔引流量和腹腔积液、腹腔感染、肺部感染及胆瘘等指标比较无明显差异（P＞0.05），说明术后应用奥曲肽可有效降低患者的腹腔引流量和腹腔积液发生率，并改善患者的天门冬酸氨基转移酶水平。

综上所述，奥曲肽用于乙型病毒性肝炎相关肝癌肝切除术后患者，可有效降低腹腔积液的发生率，减少腹腔引流量，从而减少围术期的相关用药，改善患者预后。

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Clinical Efficacy of Octreotide in Treating Com p lications of Hepatitis B Related Hepatocellular Carcinom a A fter Hepatectom y

Sun Jianjun，Xu Huaen，Chen Zhiying，Chen Yongfeng，Chen Guoyong
（Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery，Henan Provincial People′s Hospital，Zhengzhou，Henan，China 450003）

Objective To investigate the effect of Octreotide in treating the complications of hepatitis B related hepatocellular carcinoma （HCC）patients after hepatectomy.M ethods Totally 35 patients with hepatitis B related hepatocellular carcinoma admitted to our hospital from 2010 to 2015 were divided into two groups，35 patients were treated with Octreotide as the observation group and 30 patients were treated without Octreotide as the control group.The postoperative peritoneal effusion，abdominal drainage，laboratory findings and the complications of the two groups were compared.Resu lts The incidence rate of drainage，total drainage and the incidence of peritoneal effusion in the observation group were lower than those in the control group on 1，2，3，4 d after operation（P＜0.05）；The level of alanine aminotransferase in the observation group was lower than that in the control group on the 7th day（P＜0.05）.Conclusion The early application of Octreotide after hepatectomy for hepatitis B related hepatocellular carcinoma can effectively reduce the incidence of peritoneal effusion and reduce the postoperative intraperitoneal drainage without obvious effect on the postoperative complications.

Octreotide；hepatitis B related liver cancer；hepatectomy；seroperitoneum；clinical effect

2017－02－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.12.021

孙建军（1972－），男，硕士研究生，副主任医师，研究方向为肝胆胰腺的移植，（电子信箱）andydapao＠163.com。

R969.4；R973＋.1

：A

：1006－4931(2017)12－0071－03