血清ALT水平对FibroScan诊断慢性乙肝肝纤维化的影响

王昀??杜超??樊金宇??黄文韬

[摘要] 目的 探討血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平对肝纤维化扫描仪（FibroScan）诊断慢性乙肝肝纤维化的影响。 方法 选取2012年9月～2014年12月我院收治的乙肝肝纤维化患者195例，依据病理活检后1周的血清ALT水平分为ALT<1×ULN组（108例）、1≤ALT≤2×ULN（49例）、ALT>2×ULN（38例），比较不同临床分级患者的LSM、ALT和不同ALT水平下患者的LSM水平，并通过ROC曲线下面积评估血清ALT对FibroScan诊断慢性乙肝肝纤维化的影响。 结果 肝纤维化1级、2级、3级、4级（肝硬化）患者的LSM和ALT水平差异有统计学意义（P<0.05）。ALT<1×ULN、1≤ALT≤2×ULN、ALT>2×ULN三组中，肝纤维化患者的LSM水平差异有统计学意义（P<0.05）。ALT<1×ULN、1≤ALT≤2×ULN、ALT>2×ULN三组中，肝纤维化的诊断AUC分别为0.931、0.952、0.667，准确度分别为92.34%、85.69%、63.12%，敏感度分别为91.45%、89.61%、44.27%；肝硬化的诊断AUC分别为0.956、0.963、0.952，准确度分别为89.23%、93.17%、94.05%，敏感度分别为95.21%、96.74%、98.15%。 结论 血清ALT水平超过正常上限2倍可降低FibroScan诊断慢性乙肝肝纤维化的准确性，但对肝硬化的诊断无明显影响。

[关键词] 丙氨酸转氨酶；肝纤维化扫描仪；乙肝；肝纤维化

[中图分类号] R285 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）11-143-04

Effect of serum ALT level on fibroScan in diagnosis of liver fibrosis of chronic hepatitis B

WANG Yun1 DU Chao2 FAN Jinyu2 HUANG Wentao1

Department of Clinical Laboratory，the First Outpatient Department，Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University，Mudanjiang 157000，China；2.Department of Clinical Laboratory，Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University，Mudanjiang 157000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of alanine aminotransferase （ALT） on liver fibrosis scanner （FibroScan） in diagnosis of patients with liver fibrosis of chronic hepatitis B. Methods 195 patients with liver fibrosis of chronic hepatitis B who were admitted to our hospital from September 2012 to December 2014 were selected. According to ALT level of 1 week after biopsy，they were divided into ALT<1×ULN group，1≤ALT≤2×ULN group （n=49） and ALT>2×ULN group （n=38）.LSM and ALT of patients in different clinical grades were compared and LSM levels of patients with different ALT levels were also compared.Effect of ALT on FibroScan in diagnosis of patients with chronic hepatitis B was evaluated by area under ROC curve. Results LSM and ALT levels of patients with first grade，second grade， third grade and fourth liver fibrosis （liver cirrhosis） were different and the difference was statistically significant （P<0.05）.LSM levels of patients with liver fibrosis in ALT<1×ULN group，1≤ALT≤2×ULN group （n=49） and ALT>2×ULN group were different and difference was statistically significant （P<0.05）.Areas under the curve （AUC） of diagnosis of liver fibrosis were respectively 0.956，0.963 and 0.9252.Accuracy was 92.34%，85.69% and 63.12% respectively and sensitivity was 91.45%，89.61% and 44.27% respectively.AUC of diagnosis of liver cirrhosis was 0.956，0.963 and 0.9252 respectively.Accuracy was 89.23%，93.17% and 94.05% respectively and sensitivity was respectively 95.21%，96.74% and 98.15%. Conclusion The level of ALT more than 2 times of the upper limit of normal can reduce the accuracy of FibroScan in diagnosis of liver fibrosis of chronic hepatitis B，but it has no significant effect on the diagnosis of liver cirrhosis.

[Key words] Alanine aminotransferase；Liver fibrosis scanner；Hepatitis B；Liver fibrosis

慢性乙肝是指乙肝病毒检查呈阳性，且病程超过6个月的肝炎表现者，患者肝功能存在不同程度的损害或障碍，并有肝纤维化改变，其主要原因为慢性乙肝具有病程长、易反复的特点，患者肝内纤维结缔组织异常增生，大量细胞外基质沉积，从而形成肝纤维化。随着疾病的不断发展，患者肝小叶结构逐渐遭到破坏，从而发展为肝硬化。肝纤维化进程对乙肝患者的临床预后具有重要影响，因此对肝纤维化的诊断和评估成了疾病治疗的重中之重[1-2]。FibroScan是一种无创性肝纤维化诊断手段，已被广泛应用于肝硬化的诊断和鉴别中。研究证实，FibroScan检查的肝脏硬度值（LSM）与肝纤维化的严重程度关联密切，能够较好地反映肝硬化程度[3]。谢琴秀等[4]认为，FibroScan诊断慢性乙型肝炎病毒感染患者肝纤维化程度的准确度受年龄、ALT水平等多方面因素影响，其中ALT>2×ULN时，FibroScan诊断肝纤维化的效能会有所降低。本研究对近年来我院收治的慢性乙肝患者的肝纤维化程度和血清ALT水平进行了全面分析，旨在明确血清ALT水平对FibroScan诊断肝纤维化的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年9月～2014年12月我院收治的乙肝肝纤维化患者195例，其中ALT<1×ULN组（108例，男72例，女36例，年龄20～75岁，平均（43.3±7.5岁）、1≤ALT≤2×ULN（49例，男34例，女15例，年龄21～73岁，平均（44.2±6.9岁）、ALT>2×ULN（38例，24例，女14例，年龄21～75岁，平均（42.8±8.1岁），三组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。纳入标准：（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年版）中的診断标准；（2）既往未接受过核苷（酸）类似物及干扰素治疗；（3）年龄≥18岁；（4）所有患者均签属知情同意书；（5）经本院伦理委员会知情同意。排除标准：（1）血清胆红素升高；（2）非乙型肝炎患者；（3）脂肪肝或代谢性肝病；（4）合并HIV感染；（5）不愿参与研究者。

1.2 方法

入院后进行肝脏病理穿刺活检，按照METAVIR评分系统[5]进行肝纤维化分级：1级，轻微肝纤维化；2级，明显纤维化；3级，严重纤维化；4级，肝硬化。采集患者肝脏病理活检后1周的静脉血，测定血清ALT水平。患者取仰卧位，静息状态下使用FibroScan（法国福瑞公司提供）测定患者的肝硬度值（LSM），定位于腋中线和右腋前线中间第7～8肋间。连续测量10次，以中位数为最终结果。

1.3 观察指标

观察不同临床分级患者的LSM和ALT，比较不同ALT水平下患者的LSM水平，并通过ROC曲线下面积评估血清ALT对FibroScan诊断慢性乙肝肝纤维化的影响。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量结果比较用t检验，采用ROC曲线下面积评估FibroScan诊断肝纤维化的准确性，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同临床分级患者的LSM和ALT比较

肝纤维化1级、2级、3级、4级（肝硬化）患者的LSM和ALT水平差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 三组患者的LSM比较

ALT<1×ULN、1≤ALT≤2×ULN、ALT>2×ULN三组中，肝纤维化患者的LSM水平差异具有统计学意义（P<0.05），肝硬化患者的LSM水平差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3 三组患者的FibroScan诊断效果比较

ALT<1×ULN 、1≤ALT≤2×ULN、ALT>2×ULN三组中，肝纤维化的诊断AUC分别为0.931、0.952、0.667，准确度分别为92.34%、85.69%、

63.12%，敏感度分别为91.45%、89.61%、44.27%；肝硬化的诊断AUC分别为0.956、0.963、0.952，准确度分别为89.23%、93.17%、94.05%，敏感度分别为95.21%、96.74%、98.15%。见表3。

3 讨论

有报道称，乙肝患者的肝脏硬度不仅与肝纤维化程度有关，还受血清ALT影响，这可能会对FibroScan的诊断结果造成一定影响[5-6]。ALT主要存在于肝细胞浆内，当肝细胞或肝组织受损、坏死，血清中的ALT会迅速升高，是反映干细胞受损程度最灵敏的指标。本研究数据显示，肝纤维化1～4级乙肝患者的LSM和ALT均依次升高，提示肝纤维化程度越严重，患者的LSM和ALT水平越高。为了进一步明确血清ALT水平变化对FibroScan诊断结果的影响，我们对不同ALT水平患者的LSM进行了对比性分析，结果如下。

本组病例提示ALT水平升高会导致FibroScan结果也升高。研究证实，ALT升高意味着患者的肝脏受到损伤或存在炎性反应，而肝脏受损和炎症能够增加肝脏硬度，从而导致FibroScan结果升高[7-8]。此外，ALT的过度升高可能意味着乙肝患者出现了急性发作，而急性期肝病患者的肝纤维化诊断并不适合采用FibroScan检测，因此ALT>2×ULN患者的FibroScan检查结果并不能准确反映非肝硬化患者的肝纤维化的进程[9-11]。但对肝纤维化程度较重的患者来说，ALT的升高并不会影响FibroScan的诊断准确性[12]。研究中发现，FibroScan在诊断肝硬化患者时并不受ALT的影响，表明纤维化程度越严重，FibroScan的诊断准确性越高[13]。ROC曲线分析结果显示，FibroScan诊断ALT<1×ULN和1≤ALT≤2×ULN乙肝患者肝纤维化和肝硬化的准确度并没有受到ALT的影响，但当血清ALT水平超过正常上限2倍时，FibroScan诊断肝纤维化的准确度和敏感度均明显降低，表明ALT的明显升高能够降低FibroScan评估肝纤维化的准确度[14]。ALT升高能够引起FibroScan结果偏大，但并不一定会增加肝纤维化严重程度，因此能够造成FibroScan诊断肝纤维化出现误差的最终结果，但对肝纤维化程度较重的患者来说，ALT的升高并不会影响FibroScan的诊断准确性[15]。因此，我们建议在患者ALT恢复至正常水平时进行FibroScan检查，从而确保结果准确性。

综上所述，血清ALT水平超过正常上限2倍可降低FibroScan诊断慢性乙肝肝纤维化的准确性，但对肝硬化的诊断无明显影响。FibroScan是一种快速、便捷的肝纤维化诊断手段，其诊断效果较好，可作为慢性乙肝肝纤维化的评估方式，但目前临床上尚未统一FibroScan检查的参考值，仍需要大量的临床实践来总结FibroScan的诊断规律，从而对肝纤维化程度的界定提供科学的参考依据。

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（收稿日期：2017-02-26）