脑出血患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平变化

李辉然(山东医学高等专科学校附属医院，山东临沂276000)



脑出血患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平变化

李辉然
(山东医学高等专科学校附属医院，山东临沂276000)

目的 探讨脑出血患者血清一氧化氮(NO)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平变化。方法 选取82例脑出血患者，根据血肿体积分为小血肿组(<15 mL，35例)、中血肿组(15～30 mL，25例)、大血肿组(>30 mL，22例)；根据入院时的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻度组(≤7分，24例)、中度组(8～14分，38例)和重度组(≥15分，20例)。另选择20例健康志愿者作为对照组。检测脑出血患者发病后第1、3、7天及对照组的血清NO、hs-CRP、TNF-α水平，分析血肿大小、神经功能缺损程度与血清NO、hs-CRP、TNF-α水平的相关性。结果 脑出血患者第1、3、7天血清NO、hs-CRP、TNF-α水平均高于对照组(P均<0.05)。在小、中、大血肿组，血清NO、hs-CRP水平依次升高，组间比较差异有统计学意义(P均<0.05)，而血清TNF-α水平组间比较无统计学差异(P均>0.05)。在病情轻、中、重度组间，血清hs-CRP、TNF-α水平依次升高，组间比较差异有统计学意义(P均<0.05)，血清NO水平组间比较无统计学差异(P均>0.05)。结论 随着脑出血量升高和病情的进展，血清NO、hs-CRP与TNF-α水平升高，提示血清NO、hs-CRP与TNF-α参与了急性脑出血的病理、生理过程。

脑出血；一氧化氮；超敏C反应蛋白；肿瘤坏死因子α；血肿体积；神经功能缺损程度

脑出血的致残率和病死率均很高，容易引发多器官功能障碍[1,2]。研究显示，炎性细胞因子参与了脑出血的发生、发展过程[3]。本研究观察了脑出血患者血清一氧化氮(NO)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平变化，探讨脑出血患者血清炎性细胞因子与血肿大小、神经功能缺损程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2011年2月～2012年2月收治的脑出血患者82例(脑出血组)，男52例、女30例，年龄50～73(62.48±11.25)岁。均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的脑血管病诊断标准，经头颅MRI、CT等影像学检查证实。排除伴严重心脏疾病、肝肾功能异常、腔隙性脑梗死、糖尿病、感染性疾病、精神疾病者。将患者根据血肿体积分为小血肿组(<15 mL，35例)、中血肿组(15～30 mL，25例)、大血肿组(>30 mL，22例)；根据入院时的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻度组(≤7分，24例)、中度组(8～14分，38例)和重度组(≥15分，20例)。另选择性别、年龄相匹配的健康志愿者20例作为对照组，男14例、女6例，年龄50～72(62.21±11.08)岁。

1.2 检测方法 采集脑出血组入院第1、3、7天及对照组体检日空腹静脉血4 mL，肝素抗凝，离心取血清，-40 ℃保存待测。采用改良Griess法检测血清NO水平，罗氏P800全自动生化分析仪经免疫透射比浊法测定血清hs-CRP水平，放免法检测血清TNF-α水平。

2 结果

2.1 两组血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比较 脑出血组第1、3、7天血清NO、hs-CRP、TNF-α水平均高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与脑出血第1天比较，#P<0.05。

2.2 不同血肿大小患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比较 大血肿组血清NO、hs-CRP水平高于小血肿组和中血肿组，中血肿组血清NO、hs-CRP水平高于小血肿组(P均<0.05)；三组血清TNF-α水平比较无统计学差异(P均>0.05)。见表2。

表2 不同血肿大小患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比较

注：与小血肿组比较，*P<0.05；与中血肿组比较，#P<0.05。

2.3 不同神经功能缺损程度患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比较 重度组血清hs-CRP、TNF-α水平高于轻度组和中度组，中度组血清hs-CRP、TNF-α水平高于轻度组(P均<0.05)；三组血清NO水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 不同神经功能缺损程度患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平比较

注：与轻度组比较，*P<0.05；与中度组比较，#P<0.05。

3 讨论

脑出血患者病死率极高，幸存患者多数会遗留有不同程度的言语吞咽障碍、认知障碍、运动障碍等问题，严重影响人们的身体健康[4]。脑血管病变是脑出血发生的主要原因，与高血压、高血脂、血管老化、糖尿病、吸烟等因素有密切的联系[5，6]。细胞因子与脑血管疾病密切相关，是机体内炎性反应的分子学标志[7]。

脑出血后出血灶以及周围脑组织的能量代谢受到阻碍，致使ATP缺失，一氧化氮合酶(NOS)脱磷酸化而被激活，产生大量的NO[8]。过多的NO被积累在体内或脑组织，形成一个以NO为中心的“自由基库”，刺激释放兴奋性氨基酸，并通过增强花生四烯酸的代谢提高脑组织中环氧化酶-2(COX-2)的活性增加自由基的释放，导致大脑微血管内皮细胞发生坏死、通透性增强,形成脑水肿及介导神经元损伤而加重病情。本研究结果显示，脑出血患者血清NO水平较对照组升高，且血肿量多、神经功能缺损重者血清NO水平高于血肿量少、神经功能缺损轻者,提示NO参与了脑出血的发生、发展过程。

血清CRP是一种炎症反应时相蛋白，由各种细胞因子诱导肝脏细胞产生，是组织损伤或炎症的非特异性标志物[9]。血清hs-CRP是一种较CRP更为灵敏的炎性因子，且个体生化变异小，是一个良好、稳定的生化指标[10]。研究表明[11]，血清hs-CRP水平变化与动脉粥样硬化性斑块不稳定或脑卒中的发生密切相关。本研究结果显示，脑出血组血清hs-CRP水平高于对照组，且血肿量多、神经功能缺损重者血清hs-CRP水平高于血肿量少、神经功能缺损轻者。提示hs-CRP亦参与了脑出血的发生、发展过程。其机制可能是hs-CRP通过诱导产生单核细胞趋化蛋白，减少NOS表达，导致血管内皮功能紊乱，同时增加血浆凝血酶活化抑制因子的活性及表达，促进体内循环纤溶系统失衡，导致脑出血。

TNF-α是具有广泛生物学功能的多肽类细胞因子，主要由单核-巨噬细胞系统产生，也可由血管内皮细胞、中性粒细胞、成纤维细胞等产生，是机体炎症反应及免疫应答的重要调节因子[12]。本研究结果显示，脑出血组血清TNF-α水平高于对照组，且血肿量多、神经功能缺损重者血清TNF-α水平高于血肿量少、神经功能缺损轻者。

本研究显示，脑出血患者血清NO、hs-CRP、TNF-α水平均高于对照组，均在发病第3天达到峰值，此期正是脑组织出现损伤、水肿及炎症反应的高峰期，表明血清NO、hs-CRP、TNF-α参与了急性脑出血的病理、生理过程。因此，动态监测血清NO、hs-CRP、TNF-α水平变化有利于对脑出血后脑水肿及脑损伤程度的判断，提示在脑出血的早期及时给予适当的阻断炎性介质作用的治疗,可以减轻脑出血后脑损伤的程度，改善患者预后。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.26.014

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1002-266X(2017)26-0047-03

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