国产输液袋与进口输液袋在临床使用中对单抗药物影响的比较研究

成怡洁　张笋华　徐彦峰

摘 要：该文旨在研究国产输液袋与进口输液袋在临床使用中对单抗药物的影响。通过对比不同品牌、不同规格、高药物浓度与低药物浓度单克隆抗体的稳定性，评估国产输液袋与进口输液袋在临床使用中的差异，为临床应用提供借鉴。

关键词：输液袋单抗药物 临床使用 稳定性

中图分类号：R45 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2017）07（a）-0216-02

在临床使用中，进口输液袋的价格高于国产输液袋，对于患者来说，造成一定经济负担。该文旨在研究国产输液袋与进口输液袋在臨床使用中对单抗药物的影响，为临床应用提供数据支持，降低患者经济负担。

该文通过对比不同品牌、不同规格、高药物浓度与低药物浓度单克隆抗体的稳定性，评估国产输液袋与进口输液袋在临床使用中的差异，为临床应用提供借鉴。

1 材料

1.1 单克隆抗体注射液

单克隆抗体注射液产品规格为16 mL：400 mg；其处方为：单克隆抗体25 mg/mL，辅料的组成有海藻糖、磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸氢二钠、吐温20和无菌注射用水，不含防腐剂和抗生素，pH（6.2±0.2）。[1]根据该单抗用法用量说明，先抽取所需数量的单克隆抗体注射液，用0.9%的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积，使该单抗溶液的终浓度应该保持在1.4～16.5 mg/mL之间。

1.2 试验用输液袋和输液器信息

试验使用的氯化钠输液袋和输液器信息详见表1。

2 方法

使用无菌注射器从输液袋内抽出一定量氯化钠溶液（100 mL规格输液袋高浓度样品为66 mL，低浓度样品为5.6 mL；250 mL规格输液袋高浓度样品为165 mL，低浓度样品为14 mL），再使用另一无菌注射器抽取相同量单抗注射液注入原0.9%氯化钠注射液输液袋中，混匀，得到蛋白浓度为16.5 mg/mL和1.4 mg/mL的临床样品溶液，模拟临床连接一次性使用输液器。

2.1 取样计划和检测项目

将制备好的低浓度和高浓度样品置于（25±2）℃/RH（60±5）%条件，放置4 h。0 h、2 h、4 h取样检测[2-3]。检测项目有：澄清度、pH值、结合活性、SEC-HPLC纯度和还原CE-SDS纯度[4]。

3 检测方法和实验结果

使用澄明度检测仪（天大天发，YB-2型），按现行版《中国药典》通则0902项-“澄清度检查法”进行澄清度检查，结果均符合定：应不高于浊度标准混悬液3。

使用pH计（梅特勒，S400型），按现行版《中国药典》通则0631项“pH值测定法”进行pH值测定。pH值测定结果与0时比较基本一致，且均在成品的pH质量标准（6.2±0.2）范围内。

结合活性、SEC-HPLC纯度和还原CE-SDS纯度检测方法和实验结果详见表2。

4 结语

实验模拟临床用量，分别采用高低两个浓度，考察其在进口输液袋和国产输液袋中，（25±2）℃/（60±5）%RH条件下的4 h内的稳定性，实验结果显示：各项检测项目结果与0时比较，未发生明显变化，且国产与进口输液袋间无明显差异，符合可接受标准；即单抗注射液与国产和进口输液袋都具有良好的相容性，临床使用安全性高。

参考文献

[1] 王玉，方明治.贝伐单抗在部分实体肿瘤中临床应用的研究进展[J].肿瘤，2011，31（4）：379-384.

[2] 《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》中华人民共和国卫生部第79号令[Z].2011.

[3] 化学药物稳定性研究技术指导原则[Z].2005.

[4] ICH Q1A（R2） Stability Testing for New Drug Substance and Products[Z].2003.

[5] 赵应征.生物药物制剂学[M].浙江大学出版社，2011.