克罗米芬联合小剂量阿司匹林对无排卵患者子宫内膜发育的影响

李少栾，陈厚宏，周凤洁

（阳江市妇幼保健院妇科，广东 阳江 529500）

临床医学

克罗米芬联合小剂量阿司匹林对无排卵患者子宫内膜发育的影响

李少栾，陈厚宏，周凤洁

（阳江市妇幼保健院妇科，广东 阳江 529500）

目的:探讨采用克罗米芬联合小剂量阿司匹林治疗无排卵患者对子宫内膜发育的影响。方法：120例无排卵患者随机分为研究组和对照组，每组60例，对照组采用克罗米芬治疗，研究组采用克罗米芬联合小剂量阿司匹林治疗。观察两组患者排卵周期内妊娠率、人绒毛膜促性腺激素（HCG）日子宫内膜厚度和分型情况。结果：研究组妊娠率为43.33%（26/60），对照组妊娠率为36.67%（22/60），组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者HCG日子宫内膜厚度、子宫内膜分型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：采用克罗米芬联合小剂量阿司匹林治疗无排卵患者可在一定程度上可改善妊娠率，但对子宫内膜发育的改善效果不明显。

无排卵；克罗米芬；小剂量阿司匹林；子宫内膜发育

排卵障碍是导致女性不孕最主要的原因之一，促排卵则是治疗排卵障碍或无排卵患者的主要方案[1]。克罗米芬（CC）是常用的促排卵药物，临床效果较好且应用简单[2]。随着研究的深入，有研究指出采用CC联合小剂量阿司匹林治疗无排卵患者可提高妊娠率，也有学者指出无明显改善作用且对子宫内膜发育改善不明显[3-4]。为此，本研究探讨了CC联合小剂量阿司匹林治疗无排卵患者对子宫内膜发育的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年1月至2016年1月在我院就诊的无排卵患者120例。纳入标准[5]：年龄20-40岁；有正常性生活，不孕病史＞1年，无排卵；签署知情同意书愿意配合本次研究。排除标准[6]：CC和阿司匹林过敏；卵巢或输卵管等手术史；生殖系统畸形；慢性因素诱发不育；精神疾病等。120例患者随机分为两组（n=60）：研究组，年龄33.21±2.43岁（20-39岁），不孕年限5.3±1.2年（1-10年）；对照组，年龄33.47±2.26岁（21-40岁），不孕年限5.4±1.4年（1-9年）。两组患者年龄、不孕年限比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准通过。

1.2 治疗方法 对照组患者采用CC（上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107，规格50mg/片）治疗，每天1片，口服，从月经周期第5-9d后给药。研究组患者在服用CC的基础上，联合小剂量阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078，规格100mg/片）治疗，阿司匹林肠溶片每天1片，口服，从月经周期第1d给药，连续服药20d。

1.3 观察指标及方法 两组患者在月经第9d开始实施彩超连续监测，观察卵泡发育情况，如卵泡＞18mm肌注5000U人绒毛膜促性腺激素（HCG），肌注后第2-3d要求患者与丈夫同房，同时监测有无排卵[7]。观察两组患者排卵周期内妊娠率、HCG日子宫内膜厚度及分型（A、B、C）情况。妊娠判断标准[8]：排卵后2周检测血尿HCG，尿HCG阳性、血HCG超过5U/L判定为生化妊娠；3-4周彩超可见孕囊、胎心搏动判定为临床妊娠。

1.4 统计分析 采用SPSS 19.0统计软件进行统计处理，计数资料用百分率（%）表示、采用卡方检验，计量资料用（±s）表示、采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 组间妊娠率比较 研究组排卵周期内妊娠26例，妊娠率为43.33%；对照组则妊娠22例，妊娠率为36.67%。两组患者妊娠率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 组间HCG日子宫内膜厚度和子宫内膜分型比较 两组患者HCG日子宫内膜厚度、子宫内膜分型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见附表：

附表 两组患者HCG日子宫内膜厚度和子宫内膜分型（n=60）

3 讨论

导致女性不孕的原因较多，由各类因素造成的排卵功能障碍是其中重要的原因，对于无排卵导致的不孕，临床上主要的治疗手段是辅助促排卵[9]。克罗米芬（CC）为常用促排卵药物，在我国已应用多年，本研究进一步探讨了CC联合小剂量阿司匹林治疗无排卵患者对子宫内膜发育的影响。结果显示，CC联合小剂量阿司匹林治疗的患者与单纯应用CC治疗的患者比较，妊娠率、HCG日子宫内膜厚度、子宫内膜分型比较差异均无统计学意义，提示CC联合小剂量阿司匹林治疗无排卵患者能轻微改善妊娠率和子宫内膜厚度，但改善效果不佳。

CC属于三苯乙烯衍生物，和雌激素有着相似的结构，用药后可直接作用于下丘脑促性腺激素释放激素神经元，加上可抑制内源性雌激素对下丘脑的负反馈作用，从而促进下丘脑释放促性腺激素释放激素，进而刺激垂体细胞分泌卵泡刺激素和黄体生成素，实现促进卵泡的生长、发育和排卵[11-12]。本药物因价格低廉，排卵效果较好，成为促排卵的一线药物。但由于CC具有一定的抗雌激素作用，对宫颈粘液与子宫内膜发育均有影响，甚至有研究发现其可能造成增生期内膜发育迟缓、腺体发育不良，从而影响子宫内膜的容受性，进而减少妊娠[13]。阿司匹林属于乙酰水杨酸类药物，可抑制血小板凝集，并降低前列腺素合成酶的活性，缓解血管痉挛与抗血栓形成的效果较好。目前关于CC联合小剂量阿司匹林应用于无排卵患者的研究逐渐增多，且大部分研究显示二者辅助生殖治疗时在一定程度上可提高胚胎种植率和临床妊娠率，原因可能是阿司匹林在一定程度上可对抗CC的抗雌激素作用，达到提高妊娠率的效果，但二者联合应用并不能明显改善子宫内膜的发育情况或改善效果轻微[14]，与本研究结果类似。

综上所述，采用克罗米芬联合小剂量阿司匹林治疗无排卵患者可在一定程度上可改善妊娠率，但对子宫内膜发育的改善效果不明显。

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EFFECTS OF CLOMIPHENE COMBINED LOW DOSE ASPIRIN ON ENDOMETRIUM DEVELOPMENT OF ANOVULATION PATIENTS

LI Shao-luan, CHEN Hou-hong, ZHOU Feng-jie

Objective: To investigate the effects of clomiphene combined low dose aspirin on endometrium development of anovulation patients. Methods:120 cases of anovulation patients were randomly divided into study group and control group with 60 patients in each group. The patients in control group were only treated with clomiphene, while the patients in study group were treated with clomiphene combined low dose aspirin. The pregnancy rate in ovulation cycle, HCG day endometrial thickness and endometrial type of patients in 2 groups were compared. Results: There was no significant differences between the two groups about pregnancy rate in ovulation cycle (43.33% vs 36.67%), HCG day endometrial thickness and endometrial type (P＞0.05). Conclusions:Treating anovulation patients with clomiphene combined low dose aspirin can improve the pregnancy rate to a certain degree, but the improving effects on endometrium development are not obvious.

Anovulation; Clomiphene; Low dose aspirin; Endometrial development

R979.2

A

1004-6879（2017）04-0280-03(Gynecology of Yangjiang Maternal and Child Health Care Hospital, Guangdong Yangjiang 529500, China)

2016-10-26）