ProGRP、NSE、CEA对小细胞肺癌诊治的临床意义

隋 鑫,谭 平

(吉林大学中日联谊医院 呼吸科，吉林 长春130033)

ProGRP、NSE、CEA对小细胞肺癌诊治的临床意义

隋 鑫,谭 平*

(吉林大学中日联谊医院 呼吸科，吉林 长春130033)

小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的13%-20%，早期即可发生肺门、颈部及纵隔淋巴结转移，是肺癌里最具侵袭性的类型[1]。如未经治疗小细胞肺癌的中位生存期仅3-4个月，70%的患者确诊时已是晚期[2]，小细胞肺癌早期发现、早诊治可使25%的患者提高生存期[3]。因此，小细胞肺癌的早期发现、早期诊断，对治疗有重要的临床意义。胃泌素释放肽前体、神经元特异性烯醇化酶、癌胚抗原是近年来较热门的肺癌肿瘤标志物，本实验对不同组别血清ProGRP、NSE、CEA进行配对设计，探讨ProGRP、NSE、CEA对SCLC的临床诊断价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象统计 吉林大学日联谊医院2014年8月-2015年12月收治的36例初诊SCLC，其中男性21例，女性15例，年龄范围34-87岁，平均51±13岁，局限期16例，广泛期20例。初诊非小细胞肺癌组44例，其中男性30例，女性14例。年龄37-81岁，平均47±18岁。良性病变组37例，其中男性23例，女性14例。年龄34-60岁，平均38±10岁。3组性别、年龄比较，差异无统计学意义。

1.2 方法 清晨采集所有研究对象空腹静脉血3 ml，采集肺癌患者化疗前和化疗第1、第2周期后空腹静脉血3 ml。离心后保留血清，-20℃冷藏。采用电化学发光法检测受试者血清Progrp、NSE、CEA水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学处理

应用SPSS24软件。血清肿瘤标志物的浓度采用Mean±SD表示；ProGRP、NSE检测结果在各临床病理因素之间的关系比较采用独立样本t检验；ProGRP、NSE检测结果，化疗前后组间比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK法，组内比较采用配对t检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 小细胞肺癌组、非小细胞肺癌组和健康对照组血清ProGRP水平比较，小细胞肺癌组、非小细胞肺癌组ProGRP水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。小细胞肺癌组ProGRP水平高于非小细胞肺癌组，差异有统计学意义(P<0.05)。三组血清NSE水平比较。小细胞肺癌组NSE水平高于对照组和非小细胞肺癌组，差异有统计学意义(P<0.05)；非小细胞肺癌组NSE水平与对照组比较，差异不具有统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 血清CEA水平在腺癌时显著升高(P<0.05)。腺癌患者血清CEA水平明显高于鳞癌和小细胞肺癌，差异具有统计学意义(P<0.05，见表1)

表1 各组血清ProGRP/NSE/CEA水平比较(Mean±SD)

2.3 小细胞肺癌广泛期ProGRP水平高于局限期，差异有统计学意义(P<0.05)。提示ProGRP可作为小细胞肺癌分期辅助依据。而小细胞肺癌广泛期NSE水平与局限期水平差异不具有统计学意义(P>0.05，见表2)

2.4 第一周期化疗后与化疗前比较，ProGRP、NSE浓度变化有统计学意义，第二周期化疗后与化疗前比较，ProGRP和NSE浓度变化均有统计学意义，第二周期化疗后与第一周期化疗后比较，仅ProGRP浓度变化有意义(见表3)。

表2 SCLC不同分期血清ProGRP/NSE水平比较(Mean±SD)

表3 ProGRP/NSE/CEA浓度在SCLC不同化疗阶段的变化(Mean±SD)

3 讨论

小细胞肺癌易发生继发性耐药，容易复发。目前评估小细胞肺癌化疗疗效，仍需依据对化疗前后影像学变化进行评估，存在干扰因素多，耗时长等局限性[4]。肿瘤标志物是细胞在癌变的过程中所分泌产生的一些活性物质，通过血液中肿瘤标志物的检测可辅助恶性肿瘤的诊断[5]。因其简便、经济、无创等优点。肿瘤标志物的检测日益受到重视。胃泌素释放肽(GRP)是一种肠道激素，也存在于正常人脑、神经纤维以及胎儿肺[6]，GRP被认为是SCLC自主生长因子，由于肽链端解酶能快速降解GRP，使其在血浆中性质不稳，无法进行临床检测。相反，ProGRP是GRP的神经肽激素的前体，血浆含量稳定，实验证明其可代表GRP水平，可作为SCLC的可靠肿瘤标志物。本研究结果说明ProGRP对于小细胞肺癌诊断、分期、监测小细胞肺癌化疗效果具有较高的临床价值。需要提及的是ProGRP属易通过肾小球的物质，在肾功能障碍患者中，肾小球对ProGRP的通透性下降，肾衰竭的患者大部分ProGRP可以达到300 ng/ml[7].因此在诊断和治疗疗效时，需排除肾衰竭所致血清ProGRP水平升高。胃泌素释放肽前体的促生长作用是引起肿瘤更有攻击性和预后差的原因。这个原理就可以很好的解释为什么ProGRP水平在广泛期患者中更高[8].

神经元特异性烯醇化酶是参与糖酵解的关键酶，存在于神经细胞、神经内分泌肿瘤中，小细胞肺癌是属于神经内分泌性质的肿瘤[9,10]，尽管NSE在非小细胞肺癌和健康对照组中的水平差异不具有统计学意义，但在小细胞肺癌中的水平高于非小细胞肺癌，故NSE的测定可对小细胞肺癌提供诊断信息。第一周期化疗后ProGR、PNSE浓度变化均有意义，第二周期化疗过后NSE变化仍有意义，但不如ProGRP明显。这与相关文献报道相符[11]。

CEA是一种酸性糖蛋白，是一个广谱性肿瘤标志物，最早在结肠癌患者血清中发现,除在胚胎性肿瘤组织外，在成人胃肠、肺、乳腺等癌组织中均有表达。是临床上常采用的肿瘤标志物[12].CEA属于免疫球蛋白超家族，在腺癌组织中高表达，这与本研究结论相符[13]。综上：ProGRP、NSE、CEA是原发性肺癌辅助诊断的良好指标。Progrp较NSE能更准确的监测小细胞肺癌肺化疗效果。血清CEA水平在肺腺癌时显著升高(P<0．05)。

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1007-4287(2017)07-1161-02

2015-05-20)

*通讯作者