复方血栓通胶囊治疗早期2型糖尿病肾病的临床观察

王茂林，李 兴

复方血栓通胶囊治疗早期2型糖尿病肾病的临床观察

王茂林1，李 兴2

目的 观察复方血栓通胶囊治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法 收集2015年1月—2016年10月山西省灵丘县中医院糖尿病科78例早期DN住院病人，将病人随机分为对照组(38例)、治疗组(40例)。对照组予以糖尿病教育、降血糖、降血压、调节血脂等治疗；治疗组在对照组相同治疗基础上加用复方血栓通胶囊，3粒/次，每日3次。治疗12周后，比较两组治疗前后血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿白蛋白排泄比率(UAER)、尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)的变化。结果 治疗后，治疗组UAER、ACR较对照组明显下降(P<0.01)；两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、HbA1c水平较治疗前均明显下降，其中治疗组下降更明显，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 复方血栓通胶囊可有效治疗早期DN，改善肾损害。

糖尿病肾病；复方血栓通胶囊；尿微量白蛋白；尿微量白蛋白/肌酐比值；空腹血糖

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见且严重的慢性微血管并发症之一，严重威胁着人类的健康和生命。其发病机制目前尚未明确，可能与肾小球血流动力学改变、生化代谢紊乱、氧化应激、遗传易感性等多种因素有关，这些因素相互共同作用促进了肾组织炎性细胞浸润、固有细胞异常增殖及细胞外基质过量沉积，从而导致基底膜增厚、肾小球纤维化[1]。延缓或阻断糖尿病肾小球纤维化对防治DN具有重要的临床意义。目前，除生活方式干预，强化降糖、降压、调脂治疗，使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等有限的手段外，尚缺乏确切有效的治疗措施[1]。中医学《医贯·消渴论》云：“治消之法，无分上中下，先治肾为急，滋其肾水而渴自止”，说明补肾对治疗消渴病的重要作用。气阴充足，脾肾强盛，则气血通畅，无痰瘀停滞之忧。现代中医学研究表明[2-3]，气阴两虚导致炎症的发生，气虚无法健运脾气，运化失常，聚而为痰，阴虚内热，炼液亦形瘀血。痰瘀积于肾络、络气阻遏、络脉瘀滞、蕴邪成毒、毒损肾络，诱导体内高表达的炎症因子，导致肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化。因此，气阴两虚是DN基本病机，瘀血阻络贯穿始终，且气阴两虚血瘀证与DN炎症反应发生有着密切的关系，复方血栓通胶囊从辨证施治角度出发，以祛湿化瘀为主，兼以补益脾肾气阴，通过调整脏腑机能活动，改善肾小球硬化及肾间质纤维化，进而减少蛋白尿、改善病人的临床症状。组方中黄芪益气固表，托毒排脓；丹参活血祛瘀，安神，凉血消肿；三七散瘀止血，消肿定痛；玄参凉血养阴。诸药相互配伍发挥活血化瘀，益气养阴的功效。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2015年1月—2016年10月本院内分泌科早期DN住院病人78例，符合世界卫生组织(WHO)1999年糖尿病诊断标准，其中男40例，女38例，年龄58.8岁±8.7岁。采用随机数字表法分为两组。对照组38例，其中男19例，女19例；年龄 34岁～68岁(56.1岁±7.1岁)；病程1年～12年(6.0年±2.7年)。治疗组40例，其中男22例，女18例；年龄 35岁～66 岁(54.5岁±6.6岁)；病程2年～15年(6.5年±3.7年)。两组病人性别、年龄、病程差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 早期DN的诊断 凡已确诊为T2DM，排除糖尿病酮症酸中毒(DKA)、泌尿系感染、心力衰竭、高血压、近期使用肾毒性药物史及其他肾脏疾病引起的蛋白尿、肾功能损害者，采用1989年Mogensen提出的DN诊断标准，即1个月内2次24 h尿白蛋白排泄比率(UAER)为20 μg/min～200 μg/min(30 mg/24 h～300 mg/24 h)，诊断为早期DN。

1.3 治疗方法 两组均进行基础治疗：①依据2013年版《中国2型糖尿病防治指南》，对病人进行糖尿病宣教、戒烟、限制饮酒量、采用低盐优质蛋白糖尿病饮食，每日食盐摄入量≤6 g，蛋白摄入量0.8 g/(kg·d)，坚持规律运动；②根据血糖情况选用不同降糖药物或胰岛素，使血糖控制达标。对高血压病人给予降压治疗，首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)类药物，若血压控制不佳则联用其他种类降压药，目标血压控制在≤130/80 mmHg；对高尿酸病人进行饮食指导及降尿酸药物治疗。治疗组首先行上述基础治疗3个月，随后加服复方血栓通胶囊(广东众生药业股份有限公司，国药准字Z20030017)，用法：3粒/次，3次/日，连用12周。其降糖、降压、调脂等治疗与对照组相同。

1.4 观察指标 观察两组治疗前后UAER、尿微量白蛋白/肌酐比值(albumin-creatinine ratio，ACR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]的变化。

2 结 果

2.1 两组治疗前后各检测指标比较 两组治疗前血糖、血脂、HbA1c、UAER、ACR相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，治疗组UAER及ACR显著低于对照组(P<0.01)；组内前后比较，两组血糖、血脂、UAER 及ACR均较治疗前明显下降(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后各检测指标比较(±s)

2.2 随访及不良反应 78例受试者全部完成试验，治疗过程中对照组、治疗组各出现头晕3 例，出现纳差分别为1例、2例，均随治疗自行缓解。两组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(1.25%和1.05%，χ2=0.273，P>0.05)。

3 讨 论

DN为最常见的糖尿病微血管并发症之一，其发病率及病死率均较高。 DN起病隐袭，缓慢进展，早期的肾脏病有关症状不多，肾病初期肾脏增大，肾小球滤过功能亢进和微量蛋白尿可持续多年，国内报道约35.0%的住院糖尿病病人合并DN。近期国外报道，45.0%的糖尿病病人存在微量白蛋白尿，8.0%存在大量蛋白尿，约45.0%的ESRD由DN导致[4]。目前，DN发病机制尚未完全阐明，可能肾小球血流动力学改变、糖脂代谢紊乱、氧化应激、糖基化终末产物生成、细胞因子及肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活等多因素参与了DN的发生、发展。DN的防治关键在于早期诊断、早期治疗，早期DN的主要治疗即在控制各种代谢紊乱的基础上，应用ACEI和ARB，上述药物主要机制为阻断 RAS活性、降低肾小球的高灌注、高囊内压及高滤过，从而减少UAER。而UAER是DN进展的最重要危险因素之一，早期有效地控制UAER是西医学公认的防治DN最有效的治疗措施。糖尿病属中医“消渴病”范畴，气阴两虚是糖尿病的基本病机。《黄帝内经》云：“肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴”。消渴初期，中满内热，热灼津伤，五脏阴液内耗，气随液脱，故见消渴、疲乏。消渴日久，阴损及阳，阴阳俱损则无以生气，导致气虚进一步加重。又气为血帅，气行则血行，气虚则无力推动血行，血不行则络脉阻滞，筋脉失养，故气之虚亦可致血瘀。经云：“久病入络，痼病必瘀”。血瘀日久，阻滞津液的正常输布排泄，导致湿浊停留，故又可见水肿，终令清气不生，气血逆乱。因此，DN的中医病机多见于本虚标实、虚实夹杂之证，其标为瘀血内阻、湿浊内盛，本为气阴两虚、阴阳俱损。

复方血栓通胶囊是由三七、丹参、黄芪、玄参组成的纯中药复方制剂，具有活血化瘀，益气养阴的功效。现代药理学研究认为，三七黄酮能促进血液循环，间接加快红细胞电泳率，降低血液黏稠度，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量，降低胆固醇，三七皂甙能提高大脑细胞对急性缺血的耐受性，对缺血脑组织中的神经细胞膜及微血管膜的稳定性有保护作用，三七皂苷还有促进蛋白质合成的作用，对肝、肾和血清蛋白质的合成都有促进作用。黄芪为补气药之长，丹参为活血药之冠，黄芪补气，气充则血运有力，再辅以丹参活血，共奏益气活血之功，可明显改善多脏器的供血，具有保护脏器组织细胞的作用。实验研究也报道了复方血栓通胶囊通过抑制肾脏BMP2-TGFβ-CTGF通路，降低转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的表达，从而起到抗氧化、改善微循环的作用，最终达到保护肾脏的效果[5]。因此，基于现代医学及中医“异病同治”原理，复方血栓通胶囊可有效治疗早期DN，改善肾损害。

[1] 葛均波，徐永建.内科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2014：738-739.

[2] 赵成梅，杨文超，牛然，等.益气养阴通络化浊法治疗糖尿病肾病临床观察[J].北京中医药，2012，31(3)：207-210.

[3] 郑为超，胡顺金，方琦，等.益气养阴活血汤治疗早期糖尿病肾病及其对血管内皮功能 影响的临床研究[J].中医药临床杂志，2010，22(8)：670-671.

[4] 李涛，刘一卓，冯爱娇.复方血栓通对早中期糖尿病肾病患者ACR、肝功能及血脂代谢的影响[J].现代诊断与治疗，2014，25(13)：2904-2905.

[5] 张桢.复方血栓通胶囊对早期糖尿病肾病患者血清炎性指标的影响[J].中国医药指南，2013，34(11)：13-15.

(本文编辑郭怀印)

1.山西省灵丘县中医院(山西灵丘 261041)；2.山西医科大学第二医院

李兴，E-mail：13503504180@163.com

信息：王茂林，李兴.复方血栓通胶囊治疗早期2型糖尿病肾病的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(13)：1679-1680.

R587.1 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.048

1672-1349(2017)13-1679-02

2016-12-06)