扶正消瘤汤辅助化疗对乳腺癌患者术后肿瘤标志物水平及免疫功能的影响

周世繁

(河南中医药大学第二附属医院肿瘤，郑州，450002)

扶正消瘤汤辅助化疗对乳腺癌患者术后肿瘤标志物水平及免疫功能的影响

周世繁

(河南中医药大学第二附属医院肿瘤，郑州，450002)

目的：探讨扶正消瘤汤辅助化疗对乳腺癌患者术后肿瘤标志物水平及免疫功能的影响。方法：选取乳腺癌患者74例，根据电脑产生的随机数字分为观察组和对照组，各37例，2组患者均给予常规化疗方案，观察组在此基础上增加扶正消瘤汤治疗。比较2组患者治疗后血清肿瘤标志物水平，治疗前后免疫功能及乳腺癌生命质量测评量表(FACT-B)评分。结果：治疗后观察组血清CEA、CA125、CA153、TSGF、VEGF-A、IGF-1及TK1水平均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)；治疗后对照组CD3+、CD4+比例明显低于治疗前，观察组CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+均明显高于治疗前，CD8+比例明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，且2组间差异有统计学意义(P<0.01)，NK细胞比例治疗前后及2组间比较均无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组FACT-B评分明显升高，且明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论：乳腺癌患者化疗期间给予扶正消瘤汤可以明显提高机体免疫功能，降低血清肿瘤标志物水平，提高患者生命质量，一定程度上减少患者术后复发或转移。

乳腺癌；化疗；扶正消瘤汤；肿瘤标志物；免疫功能；生命质量

乳腺癌是女性较为常见的恶性肿瘤之一，晚期乳腺癌患者多采用普通放化疗的保守治疗方案，远期疗效及预后较差，严重影响患者生命质量，并危及女性生命安全。放化疗虽然可以杀灭肿瘤细胞，但是对肿瘤细胞周围正常细胞及组织有一定影响，不良反应较多且可以降低机体免疫功能，此外肿瘤细胞侵犯机体后也可致免疫功能降低[1]。中医认为，肝肾不足、冲任空虚、气虚血瘀及气血运行失衡均是乳腺癌发病的病因病机，正虚及邪毒残留是乳腺癌患者术后和放化疗后主要致病机制。研究显示[2-3]扶正消瘤汤有清热解毒、理气化瘀、消瘤散结等功效，对多种恶性肿瘤如卵巢癌、乳腺癌等均有一定的临床疗效，且可在放化疗期间减毒增效。血清肿瘤标志物是评估乳腺癌患者近远期临床疗效的重要指标，并可以预测患者预后情况，对临床医生有一定的参考价值[4]。本研究旨在探讨扶正消瘤汤辅助化疗对乳腺癌患者术后肿瘤标志物水平及免疫功能的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月至2016年11月74例于本院住院治疗的乳腺癌患者为研究患者，均经CT、磁共振成像(MRI)检查并经病理活检确诊。该研究已通过本院医学伦理委员会批准，且所有纳入患者及家属均知情同意。根据电脑产生的随机数字分为观察组和对照组，每组37例，观察组年龄37～63岁，平均年龄(45.86±4.16)岁；病程10个月～7年，平均病程(3.53±1.24)年；病变部位：左侧19例，右侧18例；病灶直径1.0～2.6 cm，平均(1.88±0.42)cm；病理分型：导管内癌14例，单纯癌9例，乳头状癌6例，小叶原位癌4例，黏液腺癌2例，炎性乳癌2例；TNM分期：I期10例，Ⅱ期17例，III期10例。对照组年龄39～65岁，平均年龄(46.42±6.31)岁；病程8个月至6年，平均病程(3.38±0.39)年；病变部位：左侧17例，右侧20例；病灶直径0.9～2.8 cm，平均(1.81±0.28)cm；病理分型：导管内癌12例，单纯癌11例，乳头状癌8例，小叶原位癌4例，黏液腺癌2例，炎性乳癌1例；TNM分期：I期9例，Ⅱ期16例，III期12例。2组主要一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。

1.2 纳入标准 年龄35～65岁；病灶直径<3 cm者；近1个月内未接受过放化疗治疗者；预计生存期>3个月者；Karnosky评分>60分者。

1.3 排除标准 1)伴有其他原发性恶性肿瘤者；2)不能耐受化疗者；3)伴有心肝肾等重要脏器严重疾病者；4)存在血液系统疾病或凝血功能紊乱者；5)妊娠或哺乳期妇女；6)对本研究所用化疗药物或中药过敏者。

1.4 治疗方法 2组患者均给予常规AC方案全身化疗：ADM 60 mg/m2静注，d1；CTX 600 mg/m2静注d1，21 d为1个周期，连续治疗4个周期。观察组在此基础上增加扶正消瘤汤治疗：西洋参、灵芝各15 g，黄芪、猪苓、百合、薏苡仁各30 g，仙鹤草、白花蛇舌草、三棱、莪术各18 g，半枝莲、陈皮、半夏、山慈菇、甘草各10 g。水煎服，取汁服用，早晚顿服，1剂/d，随化疗连续服用4个周期。

1.5 观察指标 1)治疗结束后，抽取患者空腹外周静脉血5 mL，离心分离血清，比较2组患者治疗后血清肿瘤标志物水平，采用全自动生化分析仪检测并比较癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)、恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)，采用ELISA法检测并比较血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、胸苷激酶1(TK1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)。2)采用流式细胞仪检测并比较2组患者治疗前后全血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群及NK细胞比例，并计算CD4+/CD8+。

1.6 疗效判定标准 采用乳腺癌生命质量测评量表(FACT-B)[5]评价并比较2组手术前后生命质量，该量表包括5个领域，共36个条目，各条目计4分，总分144分，评分越高，生命质量越好。

2 结果

2.1 治疗后2组血清肿瘤标志物水平变化 与对照组比较，治疗后观察组血清CEA、CA125、CA153、TSGF、VEGF-A、IGF-1及TK1水平均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

2.2 2组治疗前后免疫功能比较 治疗前2组CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞、CD4+/CD8+及NK细胞比例差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后对照组CD3+、CD4+比例明显低于治疗前，观察组CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+均明显高于治疗前，CD8+比例明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，且2组间差异有统计学意义(P<0.01)，NK细胞比例治疗前后及2组间均无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后血清肿瘤标志物水平变化±s)

注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

表2 2组治疗前后免疫功能比较±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01，与对照组比较，△△P<0.01。

2.3 2组治疗前后FACT-B评分比较 治疗前2组患者FACT-B评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组FACT-B评分明显升高，且明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后FACT-B评分比较

注：与治疗前比较，**P<0.01，与对照组比较，△△P<0.01。

3 讨论

中医理论认为，乳腺癌患者主要表现为毒瘀痰凝、气血阴阳不足及冲任二脉失调等虚实夹杂证[6]。手术损伤机体元气，放化疗耗气伤津，属热毒，长期放化疗生痰致瘀，导致肿瘤复发或转移[7]，因此术后或放化疗间歇期采用益气养阴、祛瘀化痰中药辅助治疗以扶正祛邪，提高机体免疫力，减少其复发或转移。

扶正消瘤汤方中西洋参辅以灵芝益气养阴、清热安神，黄芪、百合、仙鹤草补气养阴、益气补虚，养阴解毒，共为君药增强扶正之功；白花蛇舌草、半枝莲、山慈姑解毒消肿，三棱、莪术、陈皮、半夏化瘀消痰散结，诸药合用，扶正祛邪以消瘤抗癌，共为臣药；猪苓、薏苡仁健脾除湿护胃，拮抗臣药损伤脾胃之弊，为佐药；甘草能解半夏之毒，调和诸药，且清热补中，为使药。全方共用，补益正气、攻毒散结、消瘤抗癌，符合中医已病防变思想，延缓肿瘤进展，预防肿瘤复发或转移，达到扶正祛邪之目的。现代药理研究表明，黄芪中的黄芪多糖具有增强免疫细胞抗癌活性的作用；西洋参、灵芝、猪苓均可以增强机体免疫功能；白花蛇舌草、半枝莲、山慈菇提取物均具有抗肿瘤作用；薏苡仁提取物可以有效抑制肿瘤细胞增殖，杀伤肿瘤细胞，提高机体免疫功能[8-11]。因此，对于接受放化疗的乳腺癌患者给予扶正消瘤汤可以在一定程度上提高患者机体免疫功能，对预防肿瘤复发和转移有重要意义。本研究中，与治疗前比较，治疗后观察组CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+均升高，CD8+比例降低，且2组间差异有统计学意义，NK细胞比例治疗前后及2组间均无明显变化，与张莉等[12]报道结果相似，提示单纯化疗后机体免疫功能降低，给予扶正消瘤汤可以提高机体免疫力。

血清肿瘤标志物可以对乳腺癌早期病变、治疗效果、转移复发及预后做出有效评估。CEA、CA153和TSGF是常用的检测乳腺癌的肿瘤标志物，CEA是一种可溶性糖蛋白，在乳腺癌患者血清中阳性率为24%，在伴有淋巴结转移的乳腺癌患者及晚期乳腺癌患者血清中阳性率约为44.6%和71.43%；CA153在晚期骨转移乳腺癌患者其阳性率高达50%以上，TSGF可促进肿瘤细胞生长及周围毛细血管大量增生，在乳腺癌患者血清中高表达[13]；VEGF-A水平与肿瘤血管新生活性呈正相关；IGF-1可以调控肿瘤细胞增殖分化及凋亡，其水平与癌症发病率密切相关，是恶性肿瘤发生的独立危险因素；TK1是DNA前体物质合成的关键酶，并可以调控细胞周期，是评估细胞增殖最常用的肿瘤标志物[14-16]。本研究中治疗后观察组血清CEA、CA125、CA153、TSGF、VEGF-A、IGF-1及TK1水平均明显低于对照组，治疗后观察组FACT-B评分明显升高，且明显高于对照组，提示放化疗后给予扶正消瘤汤治疗可以明显减少乳腺癌患者血清肿瘤标志物水平，提高患者生命质量，对预防肿瘤复发及转移有一定的临床意义。

综上所述，乳腺癌患者化疗期间给予扶正消瘤汤可以明显提高机体免疫功能，降低血清肿瘤标志物水平，提高患者生命质量，一定程度上减少患者术后复发或转移。

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(2017-03-10收稿 责任编辑：张文婷)

Adjuvant Effect of Fuzheng Xiaoliu Decoction for Chemotherapy on Tumor Markers and immunity of Postoperative Breast Cancer Patients

Zhou Shifan

(OncologyDepartment,TheSecondAffiliatedHospitalofHenanUniversityofTCM,Zhengzhou450002,China)

Objective:To explore adjuvant effect of Fuzheng Xiaoliu Decoction for chemotherapy on tumor markers and immunity of postoperative breast cancer patients. Methods:A total of 74 breast cancer patients were selected and divided into treatment group and control group according to the random numbers generated by computer, with 37 cases in each group. The two groups were treated with conventional chemotherapy, while treatment group additionally treated with Fuzheng Xiaoliu Decoction. Levels of tumor markers, immunity and the scores of Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast Quality of Life Instrument (FACT-B) in the two groups before and after the treatment were compared. Results:The levels of serum CEA, CA125, CA153, TSGF, VEGF-A, IGF-1 and TK1 in the treatment group after the treatment decreased significantly compared with those before the treatment (P<0.05 orP<0.01). The proportion of CD3+, CD4+in the control group decreased significantly after the treatment. The proportion of CD3+, CD4+and CD4+/CD8+increased significantly and the proportion of CD8+decreased significantly in the treatment group (P<0.05 orP<0.01), with significant difference between the two groups (P<0.05 orP<0.01). The proportion of NK cell had no significant difference (P>0.05). The FACT-B scores in the treatment group after the treatment increased significantly and were higher than those in the control group (P<0.01). Conclusion:Fuzheng Xiaoliu Decoction adjuvant to chemotherapy can improve immune function of patients with breast cancer, reduce levels of serum tumor markers, enhance life quality of breast cancer patients and reduce postoperative recurrence or metastasis to some extent.

Breast cancer; Chemotherapy; Fuzheng Xiaoliu Decoction; Tumor markers; Immune function; Life quality

河南中医学院省属科研业务专项自主创新项目(2014kyywf-zzcx3-07)

周世繁(1973.08—)，男，硕士研究生，讲师，主治医师，研究方向：中西医结合治疗肿瘤，E-mail：13733862766@139.com

R285.6；R737.9

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.07.015