鼠神经生长因子联合甲泼尼龙对格林-巴利综合征炎症反应的影响

梁文娜，李立芳

（山东省聊城市第三人民医院神经内科，聊城 252000）

鼠神经生长因子联合甲泼尼龙对格林-巴利综合征炎症反应的影响

梁文娜，李立芳

（山东省聊城市第三人民医院神经内科，聊城 252000）

目的：探讨鼠神经生长因子（mNGF）联合甲泼尼龙对格林-巴利综合征（GBS）炎症反应的影响。方法：将2014年5月～2016年5月于我院治疗的58例GBS患者分为两组：对照组29例，单独应用甲泼尼龙进行治疗；观察组29例，在此基础上再联合使用mNGF；对比两组患者的血清、脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）炎症因子［白介素12（IL-12）、白介素21（IL-21）、白介素23（IL-23）］、CSF细胞学检查结果（蛋白细胞分离情况、细胞计数及细胞学异常情况）与临床疗效。结果：观察组的临床疗效优于对照组，但差异无统计学意义；两组治疗后血清、CSF的IL-12、IL-21、IL-23水平与治疗前相比均明显下降，除CSF IL-21以外观察组下降更显著；CSF细胞学检查结果与治疗前相比也明显好转。结论：mNGF联合甲泼尼龙治疗GBS能明显改善炎症反应情况。

格林-巴利综合征；鼠神经生长因子；甲泼尼龙；联合用药

格林-巴利综合征（Guillain-Barré syndrome，GBS）又称急性感染性多发性神经根神经炎，是一种神经系统自身免疫性疾病［1］。GBS的主要病理改变为炎性细胞浸润，周围神经水肿、脱髓鞘损伤，从而导致四肢无力、呼吸肌受累［2］。目前认为GBS的发生机制为，感染后机体免疫反应（包括细胞免疫和体液免疫）发生错误识别，致使神经系统炎性反应过度，从而使周围神经受损［2］。近年来，鼠神经生长因子（mouse nerve growth factor，mNGF）被广泛地应用于周围神经损伤性疾病的治疗，被证实有确切的修复损伤神经的作用。本文报道了糖皮质激素类药物甲泼尼龙与mNGF联合给药用于治疗GBS，主要对接受该治疗方案患者的炎症反应变化情况进行探讨，旨在为该病提供一种可靠的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年5月～2016年5月我院收治的58例确诊为GBS的患者作为研究对象，入组的患者经神经系统检查、肌电图检查及CSF检查，其表现均符合中华医学会关于GBS的诊断标准［3，4］：四肢呈现对称性的无力、腱反射减弱甚至消失、电生理检查表现为典型的周围神经脱髓鞘损害；排除其他炎性疾病和肿瘤、外伤。入组的58例患者采用序列号法随机分为观察组和对照组，两组患者基本情况组成为：观察组：29例，男性15例，女性14例，年龄5～60岁，平均（37.97±10.14）岁，病程4 d～6 周，平均（20.24±3.85）d；对照组：29例，男性16例，女性13例，年龄9个月～56岁，平均（35.38±9.28）岁，病程7 d～7周，平均（22.10± 4.52）d。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。所有患者及家属均被告知用药方案并签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者入院之后都需要接受相应的对症治疗，包括及时补液进行营养支持、应用抗菌药物、神经营养药物等，对呼吸肌麻痹的患者使用呼吸肌辅助通气。对照组单独使用激素治疗，具体方法为：治疗前5 d给予甲泼尼龙（辉瑞产，粉针40 mg/支）15～30 mg/kg，溶于150～250 mL 5%的葡萄糖注射液滴注；之后改为甲泼尼龙片（辉瑞产，4 mg/片）2.0 mg口服，根据病情变化逐渐减量和停用，持续治疗30 d。在此基础上，观察组每天加用鼠神经生长因子（北京舒泰神药业产，30 μg/支）30 μg肌肉注射，持续治疗30 d。

1.3 观察指标及评价标准①测定、比较两组患者治疗前后的血清IL-12、IL-21、IL-23水平：入院时留取血清标本用于治疗前测定，并于治疗7 d于患儿空腹状态下采集其外周静脉血3.0 mL，离心，分别采用IL-12、IL-21、IL-23ELISA试剂盒（购自Sigma-Aldrich）按说明书要求测定IL-12、IL-21、IL-23水平并进行比较。②测定、比较两组患者治疗前后的CSFIL-12、IL-21、IL-23水平：入院时留取CSF标本用于治疗前测定，并于治疗7 d行无菌腰穿分别取CSF3.0 mL与1.0 mL进行炎症因子测定与细胞学常规检查［1，4］。炎症因子测定的方法同血液；细胞学常规检查包括细胞计数、观察蛋白细胞分离情况与细胞学异常情况：蛋白细胞分离定义为CSF蛋白明显升高（＞ 1.0 g/L）而白细胞数正常或仅有轻度升高；细胞学异常表现为炎性细胞增多，或单核细胞与淋巴细胞的比例异常。③比较两组患者的疗效：分别于确诊入组当日与治疗7 d对患者进行肌力评分［5］，按照肌力评分情况评价临床疗效［6］，分为：治愈：患者四肢肌力恢复至Ⅳ级以上，呼吸肌瘫痪恢复；显效：四肢肌力恢复达Ⅳ级，呼吸肌瘫痪显著恢复；进步：四肢肌力有所好转，呼吸肌肌力提高；无效：四肢及呼吸肌肌力无变化。

1.4 统计学处理研究所获得数据均采用SPSS 18.0统计学软件对其施行统计学处理，计量资料以均数（x± s）表示，组间比较采用两独立样本的t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，等级资料行秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较两组患者在治疗前血清炎症因子IL-12、IL-21、IL-23水平无明显差异（P ＞ 0.05）。治疗后观察组与对照组三种炎症因子均明显降低（与治疗前相比P＜ 0.05）。观察组与对照组相比，降低更明显，差异有统计学意义（t= 2.943、5.530、6.819，P＜ 0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后CSF炎症因子比较两组患者在治疗前CSF炎症因子IL-12、IL-21、IL-23水平无明显差异（P ＞ 0.05）。治疗后观察组与对照组三种炎症因子均明显降低（与治疗前相比P＜ 0.05）。观察组与对照组相比，IL-12、IL-23降低更明显，差异有统计学意义（t= 2.879、5.071，P＜ 0.05）；IL-21差异不明显（P ＞ 0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后CSF炎性细胞情况比较。见表3。两组患者在治疗前CSF蛋白细胞分离阳性率、白细胞计数及阳性率、细胞学阳性率方面均无明显差异（P ＞ 0.05）。治疗后观察组与对照组的细胞分离情况、白细胞计数、细胞学检查方面均明显降低（与治疗前相比P＜ 0.05）；白细胞升高阳性率好转，但与治疗前无明显差异（P ＞ 0.05）。观察组与对照组相比，白细胞计数降低更明显，差异有统计学意义（t = 4.501，P＜ 0.05）；其他指标差异不明显（P ＞ 0.05），见表3。

2.4 两组患者疗效比较观察组29例患者，其中治愈21例，显效6例，进步2例，无效0，总有效率100.00%；对照组29例患者，其中治愈15例，明显好转8例，进步5例，无效1，总有效率96.55%。两组临床疗效无显著差异（Z = 1.756，P ＞ 0.05）。

3 讨论

表1

表2

表3

GBS又称急性感染性多发性神经根神经炎，是一种起病急骤的神经系统自身免疫性疾病，由于周围神经受损而造成四肢肌无力或出现呼吸肌麻痹。GBS常常为单向病程，期间病情可能出现暂时性的波动，绝大多数患者预后较好，最终可以达到完全恢复；但少数重症患者预后不良，因出现呼吸衰竭、严重心律失常等并发症而死亡或留下严重后遗症［7］。因而，在病程各阶段分析其主要指标，对于估测病情的严重程度，从而采取积极治疗，对提高治愈率、改善疾病预后有积极指导意义。本文将监测血清、CSF炎性反应的水平作为该治疗方案的有效性评价的主要指征，其依据主要是，炎性反应水平是GBS病情的主要表现，也是其引起周围神经损害的主要途径；GBS严重的炎性细胞反应在血液及与神经根邻近的CSF中均有所表现［8-10］。本文选取的IL-12被证实在与GBS密切相关的Th1细胞的活化中有显著的作用［11］，IL-21与IL-23则分别来源于活化的T细胞或单核巨噬细胞，虽然未有直接的证据表明其与GBS之间有明确的关联，但二者在细胞免疫和体液免疫的促进中均有重要作用［12］，与其他许多自身免疫性疾病的发生发展都有明确关系。由于GBS是神经系统的自身免疫性反应，除了关注全身性的炎症反应（血清炎症因子指标）以外，CSF的炎症反应状态也不可忽视。另外，CSF的常规细胞计数、细胞学检查等也是重要指标，其中，蛋白细胞分离状态是除临床表现、神经电生理表现以外的GBS重要诊断标准。

GBS的治疗主要分为免疫治疗与对症治疗两个方面：免疫疗法最初使用血浆置换的方式，尽管较为有效，但由于其价格昂贵并且有较高的致敏、感染的风险，目前已逐渐被丙球蛋白取代［13］；对症治疗包括应用抗生素治疗感染、应用糖皮质激素对抗炎症反应以及应用神经营养药物减少或修复神经损伤等［14］。目前，关于GBS患者是否使用糖皮质激素的问题学界尚有争论［15］，就本文的结果来看，对照组单独使用甲泼尼龙治疗7 d后取得了96.55%的总有效率，患者血清、CSF的IL-12、IL-21、IL-23均在治疗后有明显降低，CSF常规检查结果也有明显好转。使用高剂量冲击治疗、低剂量维持治疗的给药方式短时间给药与长期应用糖皮质激素相比不良反应较少，因而，局限于本研究的结果我们认为，糖皮质激素对于减轻炎症反应的效果理想，可作为常规治疗GBS的手段。mNGF是一类可促进中枢及外周神经分化生长的活性蛋白，在神经发生损伤时的自我保护及修复过程中发挥重要作用，被广泛地应用于多种周围神经损伤性疾病的治疗，但在GBS的治疗中报道相对较少。本研究将mNGF与甲泼尼龙联合应用，有效率为100.00%，治疗7 d内所有观察指标均有明显改善，且多数指标的改善情况好于甲泼尼龙单独用药，说明了该用药方案在GBS的治疗中能够起到较好的作用。本研究一定程度上说明了mNGF联合甲泼尼龙对于GBS的炎症反应有明显的治疗效果，但由于纳入的病例较少，且缺乏近期及远期的不良反应的观察，因而可能存在一定的偏颇，具体能否作为更好的治疗方案广泛应用，还需要更进一步的论证。

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The Influence of M ethylprednisolone Combined w ith M ouse Nerve Grow th Factor Therapy on Inflammatory Factors in Treating Guillain-Barré Syndrome

Liang Wen-na, Li Li-fang
(Liaocheng Third People’s Hospital of Shandong Province, Internal Medicine-Neurology, Liaocheng 252000, China)

Objective To investigate the influence of methylprednisolone combined with mouse nerve growth factor (mNGF) in treating of Guillain-Barré syndrome (GBS). M ethods 58 Cases of patients with GBS were divided into two groups, control group were treated with methylprednisolone, while observation group were treated with methylprednisolone combined with mNGF; factors including inflammatory cytokines (IL-12, IL-21, IL-23) in both plasma and CSF, CSF detection results (protein-cell separation, cell count, abnormal CSFcytological detection conditions) and clinical efficacy were evaluated. Results The clinical efficacy in the observation group was better than that in the control group but not obviously. Inflammatory cytokines (IL-12, IL-21, IL-23) in both plasma and CSF decreased obviously after treatment, and the improvement in the observation group were obviously better than those in the control group except for IL-21 in CSF; and protein-cell separation, cell count, abnormal CSFcytological detection conditions improved obviously after treatment. Conclusion In the treatment of GBS, using methylprednisolone combined with mNGF could significantly regulate the inflammatory reactions.

guillain-Barré syndrome; methylprednisolone; mouse nerve growth factor; drugcombination

R745.43

A

1673-016X（2017）04-0064-04

2017-03-12

梁文娜，E-mail：m tookka@163.com