复方苦参注射液在晚期胃癌患者辅助化疗中的作用

林燕,张华

(1.新疆医科大学附属中医医院肿瘤一科,新疆 乌鲁木齐 830000;2.新疆兵团第二师库尔勒医院肿瘤内科, 新疆 库尔勒 841000)

复方苦参注射液在晚期胃癌患者辅助化疗中的作用

林燕1,张华2

(1.新疆医科大学附属中医医院肿瘤一科,新疆 乌鲁木齐 830000;2.新疆兵团第二师库尔勒医院肿瘤内科, 新疆 库尔勒 841000)

目的：探讨复方苦参注射液在晚期胃癌患者辅助化疗中的作用。方法：将83例晚期胃癌患者按照随机数字表法分为联合组42例和对照组41例，均接受改良FOLFOX6化疗方案，联合组在此基础上加用复方苦参注射液。比较两组治疗效果，观察治疗前后免疫功能指标及癌抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)水平的变化，以及毒副反应发生情况。结果：联合组总有效率为57.14%，显著高于对照组的34.15%(P<0.05)；联合组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组(P<0.01)。治疗后，两组CA19-9、CEA水平均较治疗前明显降低(P<0.01)，且联合组降低程度显著大于对照组(P<0.01)。联合组白细胞减少、血小板减少、周围神经毒性、血红蛋白减少、恶心呕吐等毒副反应发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：复方苦参注射液辅助治疗晚期胃癌疗效显著，毒副反应轻微，不仅可增强免疫功能，还可降低血清CA19-9、CEA水平。

复方苦参注射液;胃癌;免疫功能;癌抗原;癌胚抗原

近年来，癌症已成为我国人口死亡的主要原因，其中胃癌和结直肠癌是胃肠道最常见的恶性肿瘤[1]。据统计，全球每年胃肠道恶性肿瘤新发病例约93.4万人，居所有恶性肿瘤第2位，已成为危害公共健康的主要问题之一[2]。对于晚期胃肠道恶性肿瘤的治疗，临床多采用放疗、化疗等手段，虽能有效抑制肿瘤生长，但长期应用易产生耐药性，且具有一定毒副反应。复方苦参注射液不仅可直接抑制肿瘤细胞增殖，还可通过激活机体免疫系统来增强T细胞活性，增加淋巴细胞数量及抗体生成释放，从而发挥抗肿瘤作用[3]。近年来，复方苦参注射液已被广泛用于各种肿瘤的辅助治疗，均显示出较好疗效[4-5]。本研究采用复方苦参注射液辅助治疗晚期胃癌患者，旨在探讨其对此类患者免疫功能及血清肿瘤标志物的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年7月至2016年7月新疆医科大学附属中医医院收治的晚期胃癌患者83例，均经病理学明确诊断，其中男性53例，女性30例；年龄32～74岁，平均(53.2±7.6)岁；Ⅲb期47例，Ⅳ期36例。纳入标准：(1)病灶可测量；(2)Karnofsky体力状况(KPS)评分≥60分；(3)预计生存期>3个月；(4)TNM分期为Ⅲb～Ⅳ期。排除标准：(1)心、肝、肾等功能严重异常；(2)患有克罗恩病、溃疡性结肠炎以及免疫相关性疾病，或其他恶性肿瘤；(3)对化疗药物过敏。本研究经医院伦理委员会批准，且所有患者知情同意。根据入院先后顺序，将患者分为联合组42例和对照组41例。联合组：男性28例，女性14例；年龄33～74岁，平均(53.8±8.0)岁；Ⅲb期25例，Ⅳ期17例。对照组：男性25例，女性16例；年龄32～71岁，平均(52.6±7.4)岁；Ⅲb期22例，Ⅳ期19例。两组一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组均接受改良FOLFOX6化疗方案，即奥沙利铂85 mg/m2，d1，静脉滴注2 h；亚叶酸钙300 mg/m2，d1、d2，静脉滴注；5-氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg/m2，d1，静脉滴注；5-Fu 2.4～2.8 g/m2持续静脉泵入46 h。为预防呕吐，患者均于化疗前后服用格拉司琼3 mg。联合组在此基础上加用复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司，5 mL/支)20 mL，将其加入至200 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d。1个疗程为2周，两组均连续观察3个疗程。

1.3 观察指标

(1)评估两组治疗后的临床效果；(2)观察两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指标的变化，分别于治疗前后抽取患者空腹外周静脉血3 mL，采用密度梯度离心法分离细胞，对CD3+、CD4+、CD8+行单标记测定后将封闭液100 μL加入至每1×106个细胞中，再与20 μL CD3-CY5/CD4+-FITC、CD8+-PE单抗于4 ℃作用45 min，最后采用流式细胞仪检测各淋巴细胞亚群比例。(3)观察两组治疗前后癌抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)水平的变化，分别于治疗前后抽取患者空腹外周静脉血3 mL，静置20 min后离心6 min，3 000 r/min，分离血清，置冰箱保存待测；(4)治疗期间，定期行血常规、尿常规、心电图、肝肾功能等检查，观察毒副反应发生情况。

1.4 判定标准

疗效评定采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，以(CR+PR)计算总有效率(ORR)。毒副反应采用美国国立癌症研究所常见毒性标准(NCI-CTC)进行评定。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 治疗效果

联合组CR 13例，PR 11例，SD 15例，PD 3例，ORR为57.14%(24/42)；对照组CR 6例，PR 8例，SD 21例，PD 6例，ORR为34.15%(14/41)，两组ORR比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 治疗前后免疫功能指标的变化

两组治疗前各免疫功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，联合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前明显升高(P<0.01)，而对照组有所降低(P<0.05)；联合组CD8+较治疗前明显降低(P<0.01)，而对照组有所增加(P<0.05)。联合组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组(P<0.01)。见表1。

2.3 治疗前后CA19-9、CEA水平的变化

治疗前，两组CA19-9、CEA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组CA19-9、CEA水平均较治疗前明显降低(P<0.01)，且联合组降低程度显著大于对照组(P<0.01)。见表2。

2.4 毒副反应

两组毒副反应主要包括白细胞减少、血小板减少、周围神经毒性、血红蛋白减少、恶心呕吐，均以Ⅰ～Ⅱ度为主。联合组上述各毒副反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组治疗前后免疫功能指标的变化

*P<0.05，**P<0.01，与治疗前比较。

表2 两组治疗前后CA19-9、CEA水平的变化

*P<0.01，与治疗前比较。

表3 两组毒副反应发生情况

3 讨论

作为胃肠道最常见恶性肿瘤之一，胃癌早期症状较轻，且无明显体征，多数患者就诊时已属晚期。对于晚期胃癌患者，临床仅能采取药物化疗，但药物化疗可能抑制患者的免疫功能，对机体造成一定损伤，导致患者无法耐受[6]。近年来，研究[7-8]已证实，中药联合化疗治疗胃癌疗效明确，且在改善生存质量、延长生存期方面均优于单纯化疗。

胃癌在中医上属“胃脘痛”“胃反”等范畴，通常由外感六淫、饮食不节、劳倦内伤等多种病因致脾胃受损、运化失常、气结痰凝而引起[9]。复方苦参注射液是一种从苦参、白土苓、山慈菇、五灵脂等中药中提取加工而成的中药制剂，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛等功效。现代药理研究[10-11]发现，复方苦参注射液的主要成分苦参碱不仅具有促凋亡、抗肿瘤浸润和远处转移、抑制肿瘤耐药性及新生血管生成等作用，还能改善机体的免疫功能，缓解放化疗所致的毒副反应。朴瑛等[12]研究发现，复方苦参注射液联合替吉奥有助于延长老年晚期胃癌患者的无进展生存期，且毒副反应轻微。覃红斌等[13]认为，复方苦参注射液联合化疗治疗胃癌疗效显著，其机制可能与促进胃癌细胞凋亡有关。本研究采用复方苦参注射液辅助治疗晚期胃癌患者，结果显示，联合组ORR为57.14%，显著高于对照组的34.15%，且联合组白细胞减少、血小板减少、周围神经毒性、血红蛋白减少、恶心呕吐等毒副反应发生率均显著低于对照组，说明复方苦参注射液能有效提高晚期胃癌化疗患者的临床疗效，减少毒副反应。

由于化疗药物的使用及恶性肿瘤细胞对机体的影响，患者的免疫功能通常会受到不同程度的抑制。亓宪银等[14]通过评估复方苦参注射液对肺癌术后化疗患者免疫功能的影响，发现复方苦参注射液能有效改善患者的免疫功能。本研究通过观察两组治疗前后免疫功能指标的变化，发现联合组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，而CD8+显著低于对照组，说明复方苦参注射液能较好地增强晚期胃癌化疗患者的免疫功能，与钱锋等[15]研究结果相似。通过检测血清肿瘤标志物水平，本研究发现两组治疗后CA19-9、CEA水平均较治疗前明显降低，且联合组降低程度显著大于对照组，表明复方苦参注射液有助于降低晚期胃癌化疗患者血清CA19-9、CEA水平，提示复方苦参注射液辅助治疗晚期胃癌具有降低CA19-9、CEA水平的作用。

综上所述，复方苦参注射液辅助治疗晚期胃癌疗效显著，毒副反应轻微，不仅可增强免疫功能，还可降低血清CA19-9、CEA水平，值得临床推广应用。

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[15]钱锋,周立新,饶云.复方苦参注射液对胃癌术后辅助化疗患者免疫功能的影响[J].肿瘤研究与临床,2006,18(5):335-336.

(学术编辑：雷枭)

Effect of compound Kushen injection in adjuvant chemotherapy for patients with advanced gastric cancer

LIN Yan1,ZHANG Hua2

(1.No.1DepartmentofOncology,AffiliatedTCMHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000;2.DepartmentofOncology,KorlaHospitalofTheSecondDivisionHeadquartersofXinjiangCorps,Korla841000,Xinjiang,China)

Objective：To explore the effect of Compound Kushen Injection in adjuvant chemotherapy for patients with advanced gastric cancer.Methods：A total of 83 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into combination group (n=42) and control group (n=41) by random number table.Both groups

modified chemotherapeutic protocol using FOLFOX6,on which basis combination group was added with Compound Kushen Injection.Clinical efficacy was compared,and the changes of levels of immunological function indexes,carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) and carcinoembryonic antigen (CEA) before and after treatment as well as the occurrence rate of toxic and adverse reactions were observed in both groups.Results:The total response rate (RR) was 57.14% in combination group,evidently higher than the 34.15% in control group (P<0.05).Combination group was markedly higher in CD3+,CD4+and CD4+/CD8+but evidently lower in CD8+than control group after treatment (P<0.01).After treatment, levels of CA19-9 and CEA decreased notably in both groups than treatment before (P<0.01),which decreased more significantly in combination group than that in control group (P<0.01).Meanwhile,combination group was significantly lower than control group in the occurrence rates of toxic and adverse reactions like leucopenia,thrombocytopenia,peripheral nerve toxicity,decreased hemoglobin as well as nausea and vomiting (P<0.05).Conclusion:Application of Compound Kushen Injection in adjuvant chemotherapy has excellent efficacy in the treatment of advanced gastric cancer with mild toxic and adverse reactions,and it cannot only enhance immunological function,but also reduce the levels of serum CA19-9 and CEA.

Compound Kushen Injection;Gastric cancer;Immunological function;Carbohydrate antigen;Carcinoembryonic antigen

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.03.027

2017-03-05

林燕(1973-)，女，副主任医师。E-mail：2524541636@qq.com

时间：2017-6-21 18∶10 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170621.1810.054.html

1005-3697(2017)03-0412-04

R735.2

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