雾化吸入不同剂量重组人干扰素α1b治疗小儿急性毛细支气管炎的疗效比较

许静，周旭红，邓全敏

(1.广汉市人民医院儿科，四川广汉618300；2.德阳市人民医院儿科，四川德阳618000)

雾化吸入不同剂量重组人干扰素α1b治疗小儿急性毛细支气管炎的疗效比较

许静1，周旭红1，邓全敏2

(1.广汉市人民医院儿科，四川广汉618300；2.德阳市人民医院儿科，四川德阳618000)

目的对比雾化吸入不同剂量重组人干扰素α1b治疗小儿急性毛细支气管炎的疗效。方法选择我院儿科2014年10月至2016年8月收治的120例毛细支气管炎患儿为研究对象，根据随机数表法将患儿分为A、B、C三组，每组40例。A组予常规治疗，B组和C组分别在常规治疗基础上联合雾化吸入重组人干扰素α1b，剂量分别为2 μg/kg、4 μg/kg，疗程7 d。疗程结束后，比较两组患儿喘息缓解时间、哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间及住院时间以及治疗有效率。结果治疗后，B组、C组患儿喘息缓解时间、哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间及住院时间分别为(3.24±1.32)d、(5.42±1.34)d、(6.36±1.40)d、(5.62±1.29)d和(5.37±1.28)d、(5.37±1.28)d、(6.21±1.32)d、(5.41±1.23)d，均明显短于A组的(4.51±1.47)d、(6.79±1.62)d、(7.91±1.57)d、(7.92±1.91)d，差异均有统计学意义(P＜0.05)；B组、C组患儿的治疗有效率分别为92.50%、95.00%，明显高于A组的75.00%，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而B组和C组患儿的上述各项指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。三组患儿均未见未见发热、皮疹等药物相关不良反应，治疗期间血常规及肝肾功能检查均正常。结论常规治疗基础上联合雾化吸入低剂量(2 μg/kg)的重组人干扰素α1b治疗小儿急性毛细支气管炎具有确切的临床疗效，安全性较高。

干扰素；雾化；剂量；急性毛细支气管炎；疗效

毛细支气管炎是婴幼儿(尤其是6个月以内)最常见的下呼吸道感染性疾病之一，主要侵犯直径大小范围在75～300 μm的毛细支气管。呼吸道合胞病毒(RSV)是最常见的病原体，占所有病原体的70%以上[1]，其次为副流感病毒(PIV)、腺病毒(ADV)、鼻病毒(RV)、人类偏肺病毒(Hmpv)、肺炎支原体等其他病原体。临床主要表现为喘憋、三凹征和气促等典型的毛细支气管阻塞现象，常为首次发作。目前研究认为，毛细支气管炎与哮喘存在相似或相同的发病机制，若未给予积极治疗干预或者治疗措施不当，20%～50%患儿可以演变为支气管哮喘[2]。临床上对于毛细支气管炎目前尚缺乏特异性的治疗方法，利巴韦林等抗病毒药物对于治疗本病具有一定的临床效果。近年来，不少研究发现干扰素在毛细支气管炎的治疗中具有更好的临床疗效。因此，本研究主要通过观察不同剂量重组人干扰素α1b雾化吸入治疗毛细支气管炎患儿的疗效及安全性，以期为干扰素α1b剂量的合理选择提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院儿科2014年10月至2016年8月期间收治的120例急性毛细支气管炎患儿为研究对象，其中男性66例，女性54例；年龄1个月～2岁，病程1～4 d，所有患儿均符合《实用儿科学》中关于毛细支气管炎的诊断标准[3]，主要临床表现为伴低中度发热、咳嗽、喘憋、气促等，听诊可以闻及肺部哮鸣音。排除标准：①先天性心脏病、肺发育不全、支气管哮喘患儿；②支气管异物等功能障碍性疾病；③对本研究所用药物过敏的患儿。根据随机数表法将患儿随机分为A、B、C三组，每组40例，三组患儿的性别、年龄、病程等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 三组患儿的一般资料比较()

表1 三组患儿的一般资料比较()

组别A组B组C组F/χ2值P值例数40 40 40年龄(月) 13.15±3.71 12.21±3.32 13.23±3.45 1.253＞0.05性别(男/女，例) 21/19 22/18 23/17 0.202＞0.05病程(d) 2.49±0.46 2.57±0.42 2.51±0.52 0.316＞0.05

1.2 治疗方法A组患儿均常规给予吸氧、止咳化痰以及雾化吸入布地奈德、氨溴索等常规治疗，B、C组均在此基础上加用重组人干扰素α1b(商品名：运德素，北京三元基因药业有限公司生产)治疗，用法：采用德国百瑞空气压缩泵高频雾化吸入治疗，B、C组剂量分别为2 μg/kg、4 μg/kg，2次/d，疗程7 d。

1.3 观察指标①两组患儿治疗后喘息缓解时间、哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间以及住院时间，治疗后判断疗效；②治疗前后监测血常规、肝肾功能等指标，记录药物相关不良反应。

1.4 疗效判断标准显效：用药3 d内患儿的喘憋症状明显减轻，肺部哮鸣音以及湿啰音消失；有效：治疗3～7 d后患儿的咳嗽减轻，气促喘息等临床症状得到有效缓解，肺部哮鸣音及湿啰音减少；无效：治疗7 d后达不到上述标准且病情有加重的趋势。

1.5 统计学方法应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(-x ±s)表示，两样本均数比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；两样本率的比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患儿的临床疗效比较治疗后，A组患儿显效19例，有效11例，无效10例，治疗有效率为75.00%；B组患儿显效24例，有效13例，无效3例，治疗有效率为92.50%；C组患儿显效25例，有效13例，无效2例，治疗有效率为95.00%；B组、C组患儿治疗有效率明显高于A组，差异均有统计学意义(χ2=4.501，6.275，P＜0.05)；B组、C组患儿治疗有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.213，P＞0.05)。

2.2 三组患儿的临床症状缓解情况比较治疗后，B组、C组患儿喘息缓解时间、哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间及住院时间均明显短于A组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；B组、C组间上述指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 三组患儿的临床症状缓解情况比较(,d)

表2 三组患儿的临床症状缓解情况比较(,d)

注：与A组比较，aP＜0.05。

组别例数喘息缓解时间哮鸣音消失时间咳嗽消失时间住院时间A组B组C组F值P值40 40 40 4.51±1.47 3.24±1.32a3.12±1.35a12.433＜0.05 6.79±1.62 5.42±1.34a5.37±1.28a12.861＜0.05 7.91±1.57 6.36±1.40a6.21±1.32a9.402＜0.05 7.92±1.91 5.62±1.29a5.41±1.23a6.786＜0.05

2.3 三组患儿的不良反应比较三组患儿均未见未见发热、皮疹等药物相关不良反应，治疗期间血常规及肝肾功能检查均正常。

3 讨论

毛细支气管炎多由呼吸道合胞病毒、副流感病毒、鼻病毒、腺病毒等感染引起，以RSV感染最为多见。毛细支气管炎与宿主相关的危险因素包括早产、先天性心脏病、慢性肺疾病、生后6个月内的感染及使用免疫抑制剂等。研究认为毛细支气管炎的发病机制包括病毒直接损伤免疫损伤两个方面，病毒直接损伤为早期致病机制，晚期则以免疫损伤为主[4]。病毒感染主要侵犯患儿的毛细支气管，导致黏膜下充血、水肿、分泌物增加，以及上皮细胞坏死、淋巴细胞浸润，进而引起毛细支气管腔狭窄、堵塞，支气管平滑肌发生痉挛，并表现出气道高反应性的特点[5]。临床上本病以憋喘、咳嗽、肺部哮鸣音和湿啰音为主要表现，严重时甚至可以引起心力衰竭、呼吸衰竭及中毒性脑病等并发症[6]，危及患儿的生命。此外，病毒感染还可以抑制患儿的免疫功能从而加重病情。因此，毛细支气管炎可以严重影响婴幼儿的身心健康，在一定程度上阻碍了婴幼儿时期的正常生长发育，同时也给患儿的家庭带来经济负担；另一方面，对于本身有潜在性疾病的患儿，在本病发生后可使心输出量迅速增加，进而加重心脏负荷，容易迅速出现心力衰竭。毛细支气管炎治疗方法包括清理气道分泌物以保持气道通畅、减轻气道阻塞，改善肺通气和换气功能，以及抗感染、平喘等对症治疗。支气管扩张剂(如β2受体激动剂)和糖皮质激素是最常应用的药物，可有效缓解患儿的咳嗽、憋喘等症状。此外，从本病的病因上讲，抗病毒治疗也是本病的重要治疗手段之一[7]。早期的临床研究显示采用利巴韦林静脉用药或者雾化吸入给药，对治疗毛细支气管炎具有一定的临床疗效，但是利巴韦林具有明显的消化道症状及一定的骨髓抑制不良反应，美国儿科学会已经不推荐应用利巴韦林治疗本病。

干扰素是临床常用的广谱抗病毒药物，是一种具有高度生物学活性的糖蛋白。其中干扰素α是机体天然免疫系统中重要的抗病毒成分，主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞所产生。干扰素具有抗病毒和免疫调节的作用，既可以通过诱导某些蛋白发挥直接抗病毒作用，又能够通过免疫调节机制达到间接抗病毒的目的[8-9]。一方面干扰素通过其抗病毒作用而抑制病毒的复制并将病毒予以清除，修复受损的气道上皮；另一方面，气道上皮细胞可以参与气道的免疫反应，因此干扰素在抗病毒的同时还可以调节免疫功能，防止感染后的变态反应。近年来，干扰素在病毒感染性疾病的治疗中获得了广泛的应用。雾化吸入法已经成为目前临床上治疗毛细支管炎患儿的重要方法，雾化吸入干扰素可以使其快速到达感染部位而有效抑制病毒的复制并将其清除，具有起效快、疗效高、不良反应小、无创伤以及无痛苦等优点，且操作过程方便快捷、患儿易接受[10]。但是目前临床上对与婴幼儿使用重组人干扰素α1b雾化吸入的剂量尚无一致意见。本研究比较了不同剂量重组人干扰素α1b雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床疗效，结果发现治疗后B组、C组患儿喘息缓解时间、哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间及住院时间均明显短于A组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；B组、C组间上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)。且B组、C组治疗有效率明显高于A组(P＜0.05)；B组、C组治疗有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。即使用重组人干扰素α1b雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎可以明显提高临床疗效、缩短病程，且低剂量与高剂量的重组人干扰素α1b疗效相当。治疗期间患儿均未见明显不良反应，说明重组人干扰素α1b雾化吸入具有较好的用药安全性。

综上所述，雾化吸入低剂量的重组人干扰素α1b治疗小儿急性毛细支气管炎具有确切的临床疗效，不良反应较低，值得临床推荐使用。

[1]樊映红,谢诚,张蕾,等.526例重症毛细支气管炎病原体分析[J].四川医学,2012,33(1)：52-55.

[2]陈凤飞.毛细支气管炎患儿发生哮喘的危险因素分析[J].海南医学,2015,26(4)：580-581.

[3]胡亚美,江载芳,褚福棠.实用儿科学[M].北京：人民卫生出版社, 2003：1200.

[4]李宾,吴福玲,冯学斌,等.呼吸道合胞病毒毛细支气管炎与支气管哮喘的相关性研究[J].临床儿科杂志,2012,30(2)：116-119.

[5]易阳,钟闻燕,熊建新,等.急性呼吸道合胞病毒性毛细支气管炎白三烯测定及临床意义和感染后气道高反应性的临床干预[J].中国妇幼保健,2011,26(34)：5354-5357.

[6]杨希晨,华亚军,潘伟,等.小儿毛细支气管炎并发心力衰竭的危险因素分析[J].临床肺科杂志,2011,16(7)：1011-1012.

[7]周立霞.毛细支气管炎的治疗进展[J].中国医药指南,2011,9(16)：213-214.

[8]杨丽萍,王敬君.核黄素磷酸钠联合干扰素α1b治疗疱疹性咽峡炎的临床观察[J].海南医学,2016,27(6)：1005-1006.

[9]王建忠,吴春青,李学超.干扰素两种不同给药方法治疗婴幼儿毛细支气管炎对比观察[J].山东医药,2013,53(43)：88-89.

[10]袁政.干扰素雾化吸入治疗毛细支气管炎临床疗效观察[J].中国基层医药,2014,21(12)：1795-1796.

Comparison of different doses of recombinant human interferon α 1b in treatment of acute bronchiolitis inchildren.

XU Jing1,ZHOU Xu-hong1,DENG Quan-min2.1.Department of Pediatrics,Guanghan People's Hospital, Guanghan 618300,Sichuan,CHINA;2.Department of Pediatrics,Deyang People's Hospital,Deyang 618000,Sichuan, CHINA

Objective To explore the effects of different doses of recombinant human interferon α1b in children w ith acute bronchiolitis.M ethods A total of 120 children w ith bronchiolitis,who adm itted to Department of Pediatrics of our hospital from October 2014 to August 2016,were selected and divided into the A,B and C group according to random number table method,w ith 40 cases in each group.The A group

conventional treatment,and the B group and C group were treated w ith conventional treatment combined w ith inhalation of recombinant human interferon α1b at dose of 2 μg/kg,4 μg/kg,for 7 d.After the course of treatment,the asthmatic remission time,wheezing disappearance time,cough disappeared time and hospitalization time and the effective rate of treatment of the two groups were compared.Results After the treatment,the asthmatic rem ission time,wheezing disappearance time,cough disappeared time and hospitalization time of the B group and C group were respectively(3.24±1.32)d,(5.42±1.34)d,(6.36±1.40)d, (5.62±1.29)d and(5.37±1.28)d,(5.37±1.28)d,(6.21±1.32)d,(5.41±1.23)d,which were significantly shorter than (4.51±1.47)d,(6.79±1.62)d,(7.91±1.57)d,(7.92±1.91)d of the A group(P＜0.05).The effective rate of the B group and C group were 92.50%and 95.00%,respectively,which were significantly higher than 75.00%of the A group(P＜0.05). There were of no statistical difference between the B group and the C group in the above indexes(P＞0.05).There were no drug-related adverse reactions such as fever and rash,and blood and liver and kidney function tests were normal during the treatment.Conclusion The inhalation of low dose(2 μg/kg)recombinant human interferon α1b combined w ith conventional treatment has exact clinical efficacy for acute bronchiolitis in children,w ith rare adverse reaction.

Interferon;Atomization;Dose;Acute capillary bronchitis;Curative effect

R725.6

A

1003—6350（2017）13—2116—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.016

2016-12-28)

许静。E-mail：xujuing@126.com