进展性脑梗死患者外周血内皮祖细胞的变化及临床意义

王海霞，刘子豪，刘林林，冯晨芳，刘颖，刘晓军

(1.沧州市人民医院医专院区脑血管病介入科，河北沧州061000；2.河间市人民医院神经内二科，河北河间062450)

进展性脑梗死患者外周血内皮祖细胞的变化及临床意义

王海霞1，刘子豪2，刘林林1，冯晨芳1，刘颖1，刘晓军1

(1.沧州市人民医院医专院区脑血管病介入科，河北沧州061000；2.河间市人民医院神经内二科，河北河间062450)

目的探讨进展性脑梗死患者外周血内皮祖细胞的变化及其临床意义。方法选取2016年3～12月期间沧州市人民医院收治的65例进展性脑梗死患者为A组，65例完全性脑梗死患者为B组，65例健康同龄者为C组，检测并比较三组受检者的外周血内皮祖细胞，同时比较A组和B组患者中不同NIHSS评分患者的检测结果，将A组中不同时间点的检测结果也进行比较。结果A组患者的外周血内皮祖细胞CD34、CD34/CD133、CD34/KDR及KDR分别为(13.36±1.52)%、(6.98±0.78)%、(4.82±0.45)%及(30.64±2.42)%，均低于B组的(21.52±1.99)%、(14.64± 1.56）%、(9.32±0.78)%、(38.98±2.90)%及C组的（30.78±2.56）%、(20.52±1.96)%、(15.45±1.22)%、(50.45±3.62)%，B组则低于C组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；A组患者中不同NIHSS评分患者的上述各项外周血内皮祖细胞检测结果均低于B组中相同NIHSS评分患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且A组患者发病后第2、5及7天时的外周血内皮祖细胞检测结果明显低于其他时间点检测结果，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论进展性脑梗死患者外周血内皮祖细胞呈现低表达状态，且神经缺损越严重的患者其表达水平越低，对其表达的监测有助于临床做出诊断及治疗措施的制定。

进展性脑梗死；完全性脑梗死；外周血内皮祖细胞；神经缺损

脑梗死是神经科常见严重疾病，在我国发病率呈现持续升高的状态，致死率及致残率均较高。与本病发生发展相关的研究均多见，其中血液指标方面的变化研究即是研究的热点[1-2]，而内皮祖细胞作为血管内皮细胞的前体细胞，其在心脑血管疾病中的变化研究较多，其中不乏本类指标在脑梗死患者中的检测研究[3]。进展性脑梗死是指发病后6 h至2周内神经功能缺损症状逐渐或呈阶梯式加重，直至出现较严重的神经功能缺损的一类脑梗死。目前关于外周血内皮祖细胞在进展性脑梗死患者中的细致变化的研究相对不足，因此本文就此进行研究，现将结果总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年3～12月期间沧州市人民医院收治的65例进展性脑梗死患者为A组，65例完全性脑梗死患者为B组，65例我院脑卒中筛查低危人群为C组。A组患者中男性35例，女性30例；年龄41～78岁，平均(61.2±5.7)岁；NIHSS评分：1～4分者12例，5～15分者17例，16～20分者22例，≥21分者14例。B组患者中男性36例，女性29例；年龄40～78岁，平均(61.5±5.4)岁；NIHSS评分：1～4分者13例，5～15分者18例，16～20分者21例，≥21分者13例。C组受检者中，男性35例，女性30例；年龄41～77岁，平均(61.4± 5.6)岁。三组受检者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，同时A组与B组患者的NIHSS评分以及其组间不同NIHSS评分者的基本情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 观察指标与检测方法于入院时、入院后第2天、第5天、第7天、第14天、1个月及2个月时各采集A组与B组患者的外周静脉血5.0 m L，采集C组晨起外周静脉血5.0 m L，将三组的血标本于采集的30 m in内送检，然后将血标本采用流式细胞仪(贝克曼库尔特有限公司生产；型号：Cytom ics FC500 MPL)进行检测，检测指标为外周血内皮祖细胞，包括CD34、CD34/CD133、CD34/KDR及激酶插入域受体(KDR)，由经验丰富者严格按照操作说明进行操作检测，尽量降低误差。

1.3 研究方法统计并比较三组受检者的外周血内皮祖母细胞检测结果，同时比较A组及B组患者中不同NIHSS评分患者的检测结果，将A组中不同时间点的检测结果也进行比较。

1.4 统计学方法应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，两两比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，重复测量的计量资料比较采用单因素方差分析，均以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者的外周血内皮祖细胞检测结果比较A组患者的外周血内皮祖细胞均低于B组及C组，B组则低于C组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 三组受检者的外周血内皮祖母细胞检测结果比较(，%)

表1 三组受检者的外周血内皮祖母细胞检测结果比较(，%)

注：与B组及C组比较，aP＜0.05；与C组比较，bP＜0.05。

组别A组B组C组F值P值例数65 65 65 CD34 13.36±1.52a21.52±1.99b30.78±2.56 6.542＜0.05 CD34/CD133 6.98±0.78a14.64±1.56b20.52±1.96 7.123＜0.05 CD34/KDR 4.82±0.45a9.32±0.78b15.45±1.22 7.564＜0.05 KDR 30.64±2.42a38.98±2.90b50.45±3.62 6.981＜0.05

2.2 A组和B组不同NIHSS评分患者的外周血内皮祖细胞检测结果比较A组及B组中NIHSS评分较高患者的外周血内皮祖细胞均低于评分较低者，且A组相同NIHSS评分者的外周血内皮祖细胞均低于B组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 A组和B组不同NIHSS评分患者的外周血内皮祖细胞检测结果比较(，%)

表2 A组和B组不同NIHSS评分患者的外周血内皮祖细胞检测结果比较(，%)

注：与B组比较，aP＜0.05；与本组NIHSS评分1～4分、5～15分及16～20分者比较，bP＜0.05；与本组NIHSS评分1～4分及5～15分者比较，cP＜0.05；与本组NIHSS评分1～4分者比较，dP＜0.05。

组别CD34 CD34/CD133 CD34/KDR KDR A组1～4分5～15分16～20分≥21分F值P值B组1～4分5～15分16～20分≥21分F值P值3416.27±1.84a13.76±1.60ad11.45±1.26ac9.20±1.07ab7.356＜0.05 10.24±0.98a7.23±0.80ad5.79±0.62ac4.12±0.50ab8.025＜0.05 6.84±0.65a4.92±0.47ad3.77±0.40ac2.52±0.35ab8.156＜0.05 35.25±2.64a30.72±2.45ad25.78±2.17ac22.21±1.92ab7.664＜0.05 24.25±2.36 21.98±2.12d17.22±1.90c13.68±1.59b5.871＜0.05 18.26±1.79 15.65±1.61d12.52±1.45c8.99±0.84b6.637＜0.05 11.78±1.02 9.26±0.77d7.10±0.73c5.46±0.61b7.123＜0.05 43.23±3.20 39.46±3.02d36.48±2.84c33.17±2.57b6.045＜0.05

2.3 A组患者中不同时间点的外周血内皮祖细胞检测结果比较A组患者中不同时间点的外周血内皮祖细胞检测结果比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，其中发病后第2天、第5天及第7天时的外周血内皮祖细胞检测结果明显低于其他时间点，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 A组患者中不同时间点的外周血内皮祖母细胞检测结果比较(，%)

表3 A组患者中不同时间点的外周血内皮祖母细胞检测结果比较(，%)

注：与其他时间点比较，aP＜0.05。

时间CD34 CD34/CD133 CD34/KDR KDR入院时第2天第5天第7天第14天1个月2个月F值P值13.36±1.52 8.72±0.91a7.95±0.088a8.82±0.95a15.87±1.69 16.96±1.71 17.25±1.75 6.652＜0.05 6.98±0.78 4.59±0.41a4.43±0.39a5.05±0.54a7.10±0.87 11.02±1.13 11.75±1.21 7.120＜0.05 4.82±0.45 2.88±0.27a2.60±0.22a3.09±0.52a5.25±0.50 6.12±0.49 7.24±0.62 6.846＜0.05 30.64±2.42 25.37±2.06a24.89±1.95a25.45±2.10a29.61±2.52 31.42±2.90 37.97±3.23 7.568＜0.05

3 讨论

3.1 进展性脑梗死的危害脑梗死是临床高发病，本病的临床危害较大，可导致患者出现较高的致死率及致残率，因此临床对于脑梗死的诊治时效性要求较高，与脑梗死相关的研究也较多[4-5]。而本病作为循环系统的常见疾病，血管功能状态指标的状态也相对较差[6]。另外，进展性脑梗死作为经治疗后短时间内病情仍呈现进展的一类脑梗死，此类脑梗死患者在较短时间内极易出现神经功能恶化的情况，相对于完全性脑梗死患者表现出更高的致残率及致死率[7-8]，临床对其诊治的重视程度相对更高，对于此类患者进行疾病相关指标的研究与掌握更为必要。

3.2 内皮祖细胞的作用及其与脑梗死的关系内皮祖细胞作为血管内皮细胞的前体细胞，当血管功能状态较差或受损时，可被释放入血，从而达到修复损伤血管的作用[9-10]，尤其是对于缺血导致的血管损伤具有较好的生成及修复作用，因此其在缺血性血管疾病患者中具有较高的应用价值，而脑梗死作为一类严重的血管疾病[11-12]，其在此类患者中的检测研究虽也可见，但是在进展性脑梗死中的变化研究却相对不足。CD34、CD34/CD133、CD34/KDR及KDR等作为内皮祖细胞的重要标志物，其对于幼稚内皮细胞具有积极的增殖分化作用[13-14]，在血管内皮的代谢中有积极的调节作用，因此对其的变化研究价值较高。

3.3 进展性脑梗死患者外周血内皮祖细胞的变化将进展性脑梗死患者、完全性脑梗死患者及脑卒中筛查低危人群三类人员的上述外周血内皮祖细胞表达水平进行比较，结果显示，进展性脑梗死患者的上述指标表达水平均明显低于完全性脑梗死患者及健康同龄者，完全性脑梗死患者则均低于健康同龄者，且进展性脑梗死及完全性脑梗死患者中NIHSS评分较高者的检测结果显著地低于NIHSS评分较低者，且进展性脑梗死患者在发病的第2、5及7天的表达水平相对更低，说明在急性期其呈现显著降低的状态，此时血管损伤与修复作用更为活跃，因此此类指标被释放入血的量增加，但同时期消耗量更大，反而在血液中的含量降低[15-16]，因此笔者认为对进展性脑梗死患者进行外周血内皮祖细胞的表达研究有助于了解疾病的严重情况及进展变化情况，且其实时反映的价值较高，在较为严重的患者中其在血液中的表达受修复能力处于较低的水平，这可能是表达较低的重要原因[17-18]。

综上所述，进展性脑梗死患者外周血内皮祖细胞呈现低表达状态，且神经缺损越为严重的患者其表达水平越低，对其表达的监测有助于临床诊断及治疗措施的制定。

[1]王万松,屈新辉,吴晓牧.脑梗死患者循环内皮祖细胞的研究进展[J].中国老年学杂志,2016,36(11)：2819-2821.

[2]池丽芬,易兴阳,邵敏洁,等.急性脑梗死患者循环内皮祖细胞动态变化及意义[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2013,20(1)：44-47.

[3]王瑶瑶.脑梗死病灶大小及预后与外周血内皮祖细胞水平的相关性[J].数理医药学杂志,2016,29(11)：1621-1622.

[4]陈瑞芳,罗勇,汶海琪,等.早期康复训练对脑梗死偏瘫患者外周血内皮祖细胞和基质细胞衍生因子1α含量及运动功能恢复的影响[J].中华物理医学与康复杂志,2016,38(2)：81-85.

[5]Pellegrini L,Bennis Y,Guillet B,et al.Therapeutic benefit of a combined strategy using erythropoietin and endothelial progenitor cells after transient focal cerebral ischemia in rats[J].Neurol Res,2013,35 (9)：937-947.

[6]罗国君,艾志兵,唐春雷,等.循环内皮祖细胞水平与缺血性脑血管患者颈动脉粥样硬化程度的相关性[J].中国老年学杂志,2014,34 (18)：5117-5118.

[7]魏文亭,姜亚军.脑血管病血管修复中的内皮祖细胞作用及其机制研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2015,13(15)：1739-1741.

[8]龚如,万杰清,樊翊凌,等.急性脑梗死患者外周血内皮祖细胞水平变化及其临床意义[J].中华创伤杂志,2014,30(7)：725-729.

[9]路敬叶,何龙锦,周汝娟.外周血内皮组细胞与脑梗死患者预后的相关性[J].蚌埠医学院学报,2013,38(12)：1573-1575.

[10]Lee S,Kim W,Park J,et al.Effects of electroacupuncture on endothelial function and circulating endothelial progenitor cells in patients w ith cerebral infarction[J].Clin Exp Pharmacol Physiol,2015,42 (8)：822-827.

[11]Morancho A,Ma F,Barceló V,et al.Impaired vascular remodeling after endothelial progenitor cell transplantation in MMP9-deficient mice suffering cortical cerebral ischemia[J].J Cereb Blood Flow Metab,2015,35(10)：1547-1551.

[12]崔立玲,黄国志,陈镇洲,等.自体血管内皮祖细胞治疗缺血缺氧性脑损伤[J].中国组织工程研究,2013,17(14)：2633-2640.

[13]周华,赵中,谢红娜.急性脑梗死患者外周血CD133+细胞动态变化及意义[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(8)：16-18.

[14]黎叶飞,盛臻强,王毅,等.内皮祖细胞和胰岛素样生长因子-1联合移植治疗急性心肌梗死的实验研究[J].南通大学学报：医学版, 2016,36(1)：29-32.

[15]黄达,冯清春,胡少敏,等.海口市农村与城镇居民脑梗死患者血液生化指标比较[J].海南医学,2015,26(15)：2281-2282.

[16]胡忠平.血糖对急性脑梗死患者预后的影响及与外周血细胞因子的相关性分析[J].中华全科医学,2015,13(11)：1799-1801.

[17]杨丽,张颖超,王晓博,等.内皮祖细胞的研究现状及其在血管损伤治疗中的应用[J].疾病监测与控制杂志,2015,9(9)：636-637.

[18]夏文豪,张斌,梁建文,等.增龄对内皮祖细胞数量和功能活性的影响及与血管内皮功能的关系[J].中国老年学杂志,2016,36(13)：3149-3152.

Change of peripheral blood endothelial progenitor cell in patients with progressive cerebral infarction and theclinical significance.

.WANG Hai-xia1,LIU Zi-hao2,LIU Lin-lin1,FENG Chen-fang1,LIU Ying1,LIU Xiao-jun1. 1.Department of Cerebrovascular Diseases(interventional),Medical College Branch,Cangzhou People's Hospital,Cangzhou 061000,Hebei,CHINA;2.Second Department of Neurology,Hejian People's Hospital,Hejian 062450,Hebei,CHINA

Objective To study and observe the change of peripheral blood endothelial progenitor cells(EPCs) in patients w ith progressive cerebral infarction,and to explore the clinical significance.M ethods From March 2016 to December 2016,65 patients w ith progressive cerebral infarction in our hospital were selected as group A,and 65 patients w ith complete cerebral infarction were selected as group B.Besides,65 healthy persons w ith low risk of stroke in our hospital were selected as group C.Then the peripheral blood EPCs were detected,and then compared among the three groups,among patients w ith different NIHSS scores in group A and group B,and also among different time points in group A.Results The peripheral blood EPCs including CD34,CD34/CD133,CD34/KDR and KDR of group A were respectively(13.36±1.52)%,(6.98±0.78)%,(4.82±0.45)%and(30.64±2.42)%,which were all significantly lower than (21.52±1.99)%,(14.64±1.56)%,(9.32±0.78)%,(38.98±2.90)%of group B and(30.78±2.56)%,(20.52±1.96)%,(15.45± 1.22)%,(50.45±3.62)%of group C,and the levels of group B were significantly lower than those of group C(P＜0.05). The detection results of patients w ith different NIHSS scores in group A were all significantly lower than those of patients w ith corresponding NIHSS scores in group B(P＜0.05),and the levels of group A on the second,fifth and seventh day after the treatment were all significantly lower than those at other time points(P＜0.05).Conclusion The patients w ith progressive cerebral infarction show low expression of peripheral blood EPCs,and the expression levels of patients w ith more severe neurological deficits are lower.The monitoring of EPCs expression is helpful for the diagnosis and treatment.

Progressive cerebral infarction;Complete cerebral infarction;Peripheral blood endothelial progenitor cell;Neurological deficits

R743.33

A

1003—6350（2017）13—2083—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.005

2017-01-15)

河北省沧州市科技支撑计划项目(编号：162302050)

王海霞。E-mail：wanzhgh@126.com