血清Vaspin与2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化病变的关系

贺中正，王宏，龙乾发，农晰婷，刘萍

(西安市中心医院神经外科1、内分泌科2，陕西西安710003)

血清Vaspin与2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化病变的关系

贺中正1，王宏1，龙乾发1，农晰婷2，刘萍2

(西安市中心医院神经外科1、内分泌科2，陕西西安710003)

目的探讨血清丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)与早期2型糖尿病(T2DM)合并颈动脉粥样硬化(AS)病变的关系。方法根据超声对颈动脉检查结果将西安市中心医院2015年3月至2016年3月住院及门诊共60例初诊T2DM患者分为AS组(32例)和无AS组(28例)，选取30例无糖尿病的健康体检者作为对照组。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组受检者的空腹血清Vaspin水平，同时检测血脂、血糖、糖化血红蛋白等指标，采用Logistic回归性分析血清Vaspin与T2DM合并AS的关系。结果无AS组患者的空腹血清Vaspin平均水平为(0.66±0.21)ng/m L，明显高于健康对照组的(0.47±0.13)ng/m L，差异有统计学意义(P＜0.05)；但AS组血清Vaspin平均水平为(0.51±0.24)ng/m L，明显低于无AS组，差异有统计学意义(P＜0.05)；而AS组与健康对照组血清Vaspin水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。Logistic回归分析结果表明收缩压(SBP)、血清Vaspin浓度是颈动脉斑块形成的主要危险因素。结论Vaspin浓度对于早期T2DM患者颈动脉斑块的形成起重要作用。

2型糖尿病；颈动脉粥样硬化；丝氨酸蛋白酶抑制剂；相关性

糖尿病血管病变是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)常见且最严重的并发症，已成为T2DM患者致残及死亡的主要原因。近年来一些研究发现血清内脏脂肪源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平与冠心病关系密切[1-2]，但有关血清Vaspin水平在T2DM合并颈动脉病变的研究报道较少。本文旨在探讨血清Vaspin水平与T2DM患者颈动脉病变的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年3月至2016年3月在我院门诊及住院治疗且符合以下纳入和排除标准的初诊T2DM患者60例，其中男性32例，女性28例，根据是否合并颈动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)将患者分为两组，其中无AS组28例，男性15例，女性13例，平均年龄(57.21±9.73)岁。AS组32例，男性17例，女性15例，平均年龄(60.78±9.65)岁。两组患者在糖尿病及高血压治疗方面相同，T2DM均符合1999年世界卫生组织诊断标准[1]。健康对照组为年龄相匹配的我院糖耐量正常且无糖尿病家族史的常规体检者30例，男性16例，女性14例，平均年龄(55.42±9.56)岁。

1.2 入选标准纳入标准：(1)患病2年内且首次诊断为2型糖尿病；(2)非1型糖尿病及其他特殊类型糖尿病；(3)未出现严重心脑血管病变症状者。排除标准：(1)糖尿病病史大于2年者；(2)1型糖尿病；(3)胰腺肿瘤或手术后高血糖者及应激性高血糖者；(4)既往有心肌梗死、脑梗死及脑出血等心脑血管病史者。

1.3 方法

1.3.1 临床指标的检测所有受试者均在清晨平静状态下测量身高、体质量，计算体质量指数(BM I)，测量腰围及臀围，并计算出腰臀比率(WHR)，收缩压及舒张压均在休息5 m in后用手工血压计测量。

1.3.2 生化指标的检测所有受试者均在空腹12 h后次日清晨抽取肘静脉血，在BIO-RAD D10型糖化血红蛋白仪(美国)上用高效液相法测定糖化血红蛋白(HbA1-C)，用日立7170型全自动生化分析仪测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)。

1.3.3 血清Vaspin的测定对所有受试者空腹12 h后，次日清晨抽取肘静脉血，通过离心法获得血清并将其保存在-80℃低温冰箱待测，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Vaspin浓度，使用上海研晶实业科技有限公司的试剂盒，批内差异＜4%，批间差异＜8%。

1.3.4 颈动脉超声检查所有患者均在采血当天由同一操作者用Philips iu 22超声仪器检测颈动脉状况。测量颈总动脉、颈动脉分叉及双侧颈内动脉内膜中层厚度(IMT)，将IMT≥1.3 mm确定为动脉粥样斑块形成。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0版软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差()表示，采用单因素方差分析的方法对三组患者的各项指标进行分析，对差异有统计学意义的指标再进行两两比较的t检验，糖尿病合并颈动脉粥样斑块形成的危险因素分析采用多变量Logistic回归性分析，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者的临床资料及相关指标比较健康对照组、AS组、无AS组的年龄及性别分布相似；体重指数(BM I)、血压、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯在T2DM(有或无AS组)均明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)，AS组及无AS组的糖尿病患者高密度脂蛋白明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1、表2；所有T2DM的体重指数、腰围比在AS组及无AS组均无明显差别，差异无统计学意义(P＞0.05)；AS组收缩压、血总胆固醇、低密度脂蛋白、糖化蛋白、空腹血糖均明显高于无AS组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1、表2；无AS组空腹血清Vaspin浓度明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，但是AS组空腹血清Vaspin浓度明显低于无AS组，差异有统计学意义(P＜0.05)，AS组血清Vaspin浓度与健康对照组比较差异无统计学意义，见表2。

表1 三组患者的临床资料比较()

表1 三组患者的临床资料比较()

注：与对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01；与无AS组比较，cP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

组别对照组无AS组AS组F值P值例数30 28 32男/女(例) 16/14 15/13 17/15年龄(岁) 55.42±9.56 57.21±9.73 60.78±9.65 2.331 0.125 BM I(kg/m2) 23.13±3.36 26.34±3.25b25.48±3.32a10.552 0.004 WHR 0.87±0.07 0.88±0.09 0.90±0.08 1.235 0.334 SBP(mmHg) 120±15 135±20b150±19b,c15.590 0.002 DBP(mmHg) 75±9 84±8b83±7b13.425 0.003

表2 三组患者生化指标和Vaspin浓度比较()

表2 三组患者生化指标和Vaspin浓度比较()

注：与对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01；与无AS组比较，cP＜0.05。

组别对照组无AS组AS组F值P值例数30 28 32 TG(mmol/L) 1.37±0.35 2.10±0.31a2.23±0.47a10.002 0.004 TC(mmol/L) 4.51±0.56 5.96±0.55a6.46±0.61b,c8.043 0.005 LDL-C(mmol/L) 2.50±0.32 3.67±0.45a4.41±0.42b,c8.479 0.005 HDL-C(mmol/L) 2.14±0.39 1.04±0.25b1.02±0.23b12.566 0.003 HbA1-C(%) 4.57±0.50 8.29±1.31b9.01±1.20b,c19.795 0.001 FBG(mmol/L) 4.94±0.49 7.82±2.37b8.86±2.32b,c20.034 0.001 Vaspin(ng/m L) 0.47±0.13 0.66±0.21a0.51±0.24c35.832 0.000

2.2多因素Logistic回归分析对所有T2DM合并颈动脉斑块患者以颈动脉斑块作为因变量，以年龄、BM I、SBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1-C、FBG、Vaspin为自变量，应用多因素Logistic回归分析，结果表明SBP是颈动脉斑块形成的危险因素(β= 0.084，P＜0.05)，血清Vaspin影响颈动脉斑块形成(-β= 3.135，P＜0.05)。

3 讨论

糖尿病血管病变在动脉主要表现为动脉粥样硬化和斑块形成，其病变弥漫，发展迅速，受累血管广泛，若累及颈动脉，临床上常表现为缺血性脑血管病。糖尿病患者动脉粥样硬化的发生，其原因可能是糖代谢异常对血管壁的细胞造成损害，形成粥样硬化[3]，同时糖尿病患者存在明显的脂质代谢异常以及高血压，这些均是导致动脉粥样斑块发生的重要因素[4]，但其具体发病机制极其复杂。本研究资料显示血压、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯在AS组及无AS组均明显高于健康对照组；AS组收缩压、血总胆固醇、低密度脂蛋白、糖化蛋白、空腹血糖均明显高于无AS组；且多因素Logistic回归分析结果表明SBP是颈动脉斑块形成的危险因素。这与目前研究一致，说明高血糖、脂质代谢异常及高血压是动脉粥样硬化的高危因素。

近年来有观点认为T2DM是一种慢性低度炎性疾病，炎症因子及脂肪细胞因子参与了T2DM及其并发症的发生发展[5]。脂肪细胞因子在动脉粥样硬化的炎症过程中可能起多重作用，并且可能促使内皮功能损害的发展[6]，促使动脉粥样硬化的进展。Vaspin是近年发现的一种脂肪细胞因子[7]，它具有降低血糖、改善胰岛素敏感性的作用，与T2DM及血管病变密切相关。有关Vaspin水平在糖尿病及血管病变中的研究目前报道尚不一致。Youn等[8]认为循环Vaspin水平在糖耐量正常者与不同时期T2DM之间无差异；刘云涛[9]报道血清Vaspin水平在单纯T2DM组明显高于正常对照组，而糖尿病大血管病变组低于正常对照组；本研究发现无AS组空腹血清Vaspin水平明显高于对照组，但是AS组空腹血清Vaspin水平明显低于无AS组；Logistic回归分析结果表明颈动脉斑块形成受血清Vaspin浓度的影响。我们推测这种现象的出现是由于T2DM初期血清Vaspin水平升高，起到降低血糖、改善胰岛素敏感性的作用，随着病情加重，Vaspin分泌逐渐减少，炎症反应加重，损伤血管内皮，大动脉斑块形成。因此血清Vaspin水平可能对糖尿病早期颈动脉斑块的发展过程有影响，高水平Vaspin可延缓颈动脉斑块的形成。据此我们推测在糖尿病早期增加Vaspin在人脂肪组织中的生产可能是一种与肥胖、严重胰岛素抵抗以及糖尿病相关的代偿机制[10-11]，随着糖尿病的进展或者心血管疾病和动脉硬化的加重，Vaspin分泌的代偿能力逐渐减少，Vaspin水平缓慢降低，结果中显示对照组Vaspin水平较无AS组和AS组均低，本研究入组均为2年内初诊为T2DM患者，可能与患者颈动脉斑块处于早期而Vaspin水平下降缓慢有关。随着斑块进展，如出现严重心脑血管病变等，Vaspin水平进一步下降，故本研究入选标准设定为早期T2DM，且排除严重心脑血管疾病患者，以免影响试验结果。

本研究发现Vaspin水平与T2DM患者早期颈动脉粥样硬化病变有关，因此，对于T2DM患者，Vaspin可作为T2DM大血管病变早期检测标志物，但其具体作用机制有待进一步研究。

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Relationship between serum Vaspin and T2DM comp licated w ith atherosclerosis lesions.

HE Zhong-zheng1,WANG Hong1,LONG Qian-fa1,NONG Xi-ting2,LIU Ping2.Department of Neurosurgery1,Department of Endocrinology2,Xi'an Central Hospital,Xi'an 710003,Shaanxi,CHINA

Objective To discuss the relationship between the serum visceral adipose tisue-derived serine proteinase inhibitors(Vaspin)and the early type 2 diabetes mellitus(T2DM)patients complicated w ith atherosclerosis(AS) lesions.M ethods According to the results of carotid artery ultrasound exam ination,totally 60 patients who were newly diagnosed as T2DM were divided into AS group(n=32)and w ithout AS group(n=28)in Xi'an Central Hospital from March 2015 to March 2016.A total of 30 healthy subjects w ithout diabetes were selected as control group.Enzyme-linked immunosorbent test(ELISA)was used to measure the level of blood-serum Vaspin in each group, and the levels of blood lipid,blood glucose and glycosylated hemoglobin were measured.Logistic regression was used to analyze the relationship between serum Vaspin and T2DM complicated w ith AS.Resu lts The average level of fasting serum Vaspin in T2DM w ithout AS group was(0.66±0.21)ng/m L,which was significantly higher than(0.47±0.13)ng/m L in control group(P＜0.05).But the average level of serum Vaspin in AS group was(0.51±0.24)ng/m L,which was significantly low er than that in w ithout AS group(P＜0.05).However,there was no significant difference in serum Vaspin level between AS group and healthy control group(P＞0.05).Logistic regression analysis show ed that systolic blood pressure(SBP)and serum vaspin concentration were the main risk factors of carotid plaque formation.Conclusion Vaspin concentration plays an important role in the formation of carotid plaques in patients w ith early T2DM.

Type 2 diabetes mellitus(T2DM);Atherosclerosis(AS);Visceral adipose tisue-derived serine proteinase inhibitors(Vaspin);Correlation

R587.1

A

1003—6350（2017）13—2080—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.004

2017-01-03)

陕西省自然科学基金(编号：2013JM4048)

刘萍。E-mail：he5650647@163.com