氧化苦参碱对寻常型银屑病患者的临床治疗作用以及VEGF水平和有丝分裂指数的影响

侯国升，於建鹏

氧化苦参碱对寻常型银屑病患者的临床治疗作用以及VEGF水平和有丝分裂指数的影响

侯国升，於建鹏

目的 观察氧化苦参碱对寻常型银屑病患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和皮肤细胞PASI有丝分裂指数的影响，以及其临床应用价值。方法 收集我院2014年2月至2016年4月皮肤科诊治的寻常型银屑病患者86例，使用数字表法随机分为观察组和对照组，每组43例。对照组口服阿维A胶囊，25～30 mg/d初始剂量，25～50 mg/d维持量，同时外涂蒽林软膏，1次/d。观察组在对照组基础上加用氧化苦参碱胶囊，2粒/次，3次/d，8周为1个疗程。VEGF表达使用酶联免疫法(ELISA)测定，HE切片下显微镜计算有丝分裂指数。结果 治疗前两组VEGF水平和有丝分裂指数比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组VEGF水平和有丝分裂指数均显著减低(P<0.01)，且观察组VEGF[(26.92±5.38)μg/L vs. (38.74±7.43)μg/L]和有丝分裂指数(15.43%±2.72% vs. 19.62%±3.12%)均显著低于对照组(P<0.05)。观察组临床治疗有效率为88.4%(38/43)，显著高于对照组的72.1%(31/43)(P<0.05)。观察组不良反应发生率为14.0%(6/43)，对照组为11.6%(5/43)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 氧化苦参碱可以显著降低寻常型银屑病患者外周血VEGF水平和表皮细胞有丝分裂指数，临床治疗安全、疗效显著。

氧化苦参碱；寻常型银屑病；血管内皮生长因子；有丝分裂指数

0 引言

寻常型银屑病(Psoriasis vulgaris)是一种慢性红斑鳞屑性皮肤病，是银屑病中最为常见的一型，其发病机制复杂，涉及环境、遗传、免疫紊乱、代谢障碍、慢性炎症等多种因素[1]。目前临床上对银屑病的治疗尚缺乏特异性的根治方案[2]。近年来，实践证明了中医药在其防治方面的可靠性和合理性[3-4]。氧化苦参碱(Oxymatrine)是从豆科属植物苦参或平科植物广豆根中分离出来的生物碱。Guzman等[5]研究表明,氧化苦参碱可以阻止NF-κB的核移位，抑制急性肠道炎症。金玉等[6]研究表明，氧化苦参碱可以抗肾小球纤维化，甚至可以抑制肿瘤细胞增殖[7]。阿维A的活性成分为依曲替酸，可以减少皮肤组织中炎症反应，增加免疫力[8]，是临床上常用的银屑病治疗西药[9]。本研究在西医阿维A治疗的基础上加用氧化苦参碱，观察中西医结合治疗的临床疗效，对其作用的可能机制进行了初步探讨。

1 资料和方法

1.1 一般资料 收集我院2014年2月至2016年4月皮肤科诊治的寻常型银屑病患者86例，诊断参照《皮肤性病学》(第7版)中寻常型银屑的诊断标准[10]。排除对象：关节型、点滴型、脓疱型、红皮病型银屑病，心、脑、肝、肺、肾等重要脏器严重器质性病变者，8周内曾服用类固醇药物、免疫抑制剂、维甲酸类制剂者，造血功能严重障碍者，妊娠、哺乳期妇女。86例寻常型银屑病患者使用数字表法随机分为观察组和对照组，每组43例。皮损严重程度使用PASI(Psoriasis area and severity index)评分评估。两组患者性别、年龄、病程、PASI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。所有操作均符合我院伦理委员会的规定，患者知晓本研究并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较(例)

1.2 治疗方法 对照组：口服阿维A胶囊(重庆华邦制药有限公司，批号：lot20131107)，25～30 mg/d初始剂量，有效后根据临床效果和耐受性，给予25～50 mg/d维持量，同时给予蒽林软膏(武汉爱民制药厂，批号：lot20140113)1次/d，入睡前外部涂用。观察组：在对照组的基础上，加用氧化苦参碱胶囊(正大天晴制药公司，批号：20131227)口服，2粒/次，3次/d，8周为1个疗程。

1.3 血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的检测 VEGF表达使用ELISA法测定，检测试剂盒购于北京普尔伟业生物科技有限公司，于治疗前、后取患者外周不抗凝静脉血2 mL，1 000 g离心15 min分离上层血清，交由检验科使用日本岛津CL-7200全自动生化分析仪参照试剂盒说明书完成VEGF表达检测。

1.4 有丝分裂指数的检测 于治疗前、后局麻状态下，取患者病损处0.8 cm×1 cm皮肤，甲醛固定后，送病理科常规石蜡包埋，制作组织切片，苏木素-伊红(HE)染色，日本Olympus显微镜高倍视野(400×)下计算100个上皮基底细胞中有丝分裂的细胞数(有丝分裂细胞：体积增大、核浓缩、呈分裂或多核状态)，随机选取5个视野，计算平均值即为有丝分裂指数。

1.5 临床疗效评价 使用PASI评分判定临床疗效。痊愈：皮损恢复正常，或PASI评分下降>90%；显效：90%≥PASI评分下降≥60%；有效：60%>PASI评分下降≥30%；无效：PASI评分下降<30%或皮损无改善甚至加重。有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组治疗前后VEGF水平和有丝分裂指数比较 两组治疗前VEGF水平和有丝分裂指数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组VEGF水平和有丝分裂指数均显著降低(P<0.01)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后VEGF水平和有丝分裂指数比较

注：与治疗前比较，**P<0.01；与对照组比较，#P<0.05

2.2 两组临床疗效比较 观察组临床治疗有效率为88.4%(38/43)，对照组为72.1%(31/43)，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较(例，%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.3 临床安全性评估 治疗期间，观察组有1例厌食、2例恶心、1例耳鸣、2例口干，不良反应发生率为14.0%(6/43)，对照组有1例头痛、1例恶心、1例唇炎、1例耳鸣、1例瘙痒，不良反应发生率为11.6%(5/43)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

银屑病发病机制复杂，多种机制牵涉其中，从皮损处组织活检，显微镜下可见真皮的改变比较明显，皮肤浅层毛细血管数量增多、扩张、迂曲、充血、通透性增强[11]。有学者提出，银屑病是一种血管生成依赖性疾病，抗血管生成药物可用于银屑病的治疗[12-13]。韦千里等[14]的研究表明，银屑病患者VEGF高表达，并且VEGF表达的高低与疾病的活动度呈正相关。叶正明等[15]以VEGF为靶向，发现降低银屑病患者VEGF表达后，可以显著提高常规治疗的临床疗效。肖敏等[16]使用阿维A治疗寻常型银屑病，发现患者血清VEGF降低。本研究在阿维A治疗的基础上使用氧化苦参碱，疗程结束后，观察组VEGF表达显著低于对照组，说明氧化苦参碱显著增加了阿维A对寻常型银屑病患者VEGF的减低作用，随后的临床疗效分析也显示了氧化苦参碱可以显著增加寻常型银屑病常用西药阿维A的临床疗效，临床治疗有效率从72.1%提高到88.4%。

银屑病重要的病理特征除了新生血管的形成外，表皮角质形成细胞增生活跃、细胞更替时间显著缩短也是其重要的病理特征之一，过快的细胞更替，细胞的成熟受到干扰，造成角化紊乱，因此形成银屑病典型的银白色鳞屑[17]。王东英等[18]研究表明，氧化苦参碱联合丹参酮可以抑制HaCaT细胞增殖和阴道上皮细胞分裂，促进小鼠尾部皮肤颗粒层形成。有丝分裂指数可以反映皮肤基底层细胞的增殖活跃程度，银屑病皮肤基底层细胞的有丝分裂指数明显高于正常人群[19]，施惠娟等[20]在银屑病小鼠模型的研究中发现，氧化苦参碱可以降低血清IL-2、IL-10、TNF-α水平，抑制表皮细胞增殖。本研究表明，氧化苦参碱可以显著降低银屑病皮肤基底层细胞的有丝分裂指数，说明氧化苦参碱可以发挥改善银屑病表皮过度增殖的作用。本研究两组均未发现严重的不良反应，而且加用氧化苦参碱后，也未显著增加患者治疗期间的药物不良反应，说明氧化苦参碱治疗寻常型银屑病安全可靠。

综上所述，氧化苦参碱可以显著降低寻常型银屑病患者外周血VEGF水平和表皮细胞有丝分裂指数，临床治疗安全、疗效显著。

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Effect of oxymatrine on VEGF and mitotic index in patients with psoriasis vulgaris and its efficacy

HOU Guo-sheng,YU Jian-peng

(Department of Dermatology,Huangshi Aikang Hospital,Huangshi 435000,China)

Objective To observe the effect of oxymatrine on vascular endothelial growth factor (VEGF) and PASI mitotic index in patients with psoriasis vulgaris and its clinical value.Methods Totally 86 patients with psoriasis vulgaris in our hospital from February 2014 to April 2016 were collected and randomly divided into observation group and control group,43 cases in each group.Control group was given A citretin capsule (25～30 mg/d as initial dose,25～50 mg/d as maintenance dose)+dithranol ointment(once daily).On the basis of control group,observation group was treated with oxymatrine capsules(2 capsules per time,three times a day) for 8 weeks.The VEGF expression was measured by ELISA assay,and the mitotic index was calculated by HE staining.Results There was no significant difference in VEGF expression and mitotic index between the two groups before treatment (P>0.05).After treatment,the VEGF expression [(26.92±5.38)μg/L vs.(38.74±7.43)μg/L] and mitotic index (15.43%±2.72% vs.19.62%±3.12%) in observation group were lower than those of control group (P<0.05).The clinical efficacy was 88.4% (38/43) in observation group,which was higher than 72.1%(31/43) in control group (P<0.05).The incidence of adverse reactions was 14.0%(6/43) in observation group and 11.6%(5/43) in control group,there being no significant difference between the two groups (P>0.05).Conclusion Oxymatrine can significantly reduce the VEGF expression and mitotic index in patients with psoriasis vulgaris,with significant clinical safety and efficacy.

Oxymatrine;Psoriasis vulgaris;Vascular endothelial growth factor (VEGF);Mitotic index

2016-09-21

湖北省黄石市爱康医院皮肤美容科，湖北 黄石 435000

10.14053/j.cnki.ppcr.201705015