中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准研究

毛盛芳

（南昌市洪都中医院制剂中心，江西南昌330000）

中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准研究

毛盛芳

（南昌市洪都中医院制剂中心，江西南昌330000）

目的分析中药成方制剂如附子、川乌等含乌头碱类的含毒性中药制剂的相关质量标准，对其中存在的问题进行分析讨论，并提出相应的建议。方法对中药成方制剂张含乌头碱类的药物功能、鉴别方法、含量测定等内容进行查阅，通过Excel 2010进行统计分析，对标准修订资料进行收集，对含乌头碱中药制剂的修订进行记录。结果查阅可知，中药成方制剂中含有乌头碱成分的药物制剂有309个，通常用于治疗骨伤、风湿病、肾病和经络肢体病等，现阶段测定制剂中有效成分含量的方法较多，但是测定其中毒性中药成分含量的方法并不多见。结论颁布中药成方制剂的时间较早，应当对含有毒性成分的中药制剂系统地进行研究，强化控制毒性中药成分中的特殊成分，使中药制剂的安全管理工作更加严格。

中药成方制剂；乌头碱；质量标准

乌头碱别名附子精，是附子、草乌和川乌等植物中的有毒成分，能够兴奋迷走神经，损害周围神经，其中毒症状主要是表现在循环系统和神经系统，其次表现在消化系统[1]。主要的临床表现为四肢和口舌麻木、全身产生紧束感，使迷走神经兴奋而引起窦房结自律性降低，升高异位起搏点的自律功能，进而导致心律失常，对心肌造成损害。口服乌头碱超过0.2 mg就会产生中毒现象，致死量为3～5 mg[2]。本文对中药成方制剂如附子、川乌等含乌头碱类的含毒性中药制剂的相关质量标准进行分析和统计，现报道如下。

1 方法

中药成方制剂中收载的品种共有4 052个，通过关键词检索来收集含有黄草乌、关白附、雪上一支蒿、附子、草乌和川乌的药剂资料，关键词：川乌、黄草乌、关白附、雪上一枝蒿、炙附子、制附子、炮附片、淡附片、白附片、黑顺片、附片、附子、制草乌、炙草乌、草乌、生草乌、炙川乌、制川乌、生川乌和川乌，将检索所得的中成药制剂录入Excel表格。

2 结果

2.1 收录情况通过关键词检索可得，中药成方制剂中含有乌头碱成分的中药制剂有467个，占总制剂量的比例约为11.52%，一种制剂中会含有一个或多个饮片品种，因此再次进行对照整理，可得309个中药制剂中含有乌头碱。标准中还存在主治功能、功效和处方相同但剂型有所差别的中药制剂，如参三七伤药散和参三七伤药片，统计可得共有28个此类制剂，除去其中重复的制剂，最后得294个中药制剂[3]。

2.2 质量标准

2.2.1 鉴别不同剂型的成方制剂其质量标准中的鉴别方法也有所差别，因此在分析其鉴别方法时不排除工序、处方相同但剂型不同的中药制剂，309种含有乌头碱的药剂中质量标准中，共有174个药剂具有鉴别项，其所占比例约为56.31%。鉴别的方法主要为化学反应法、显微鉴别法、气相色谱法、薄层色谱法以及分光光度法，其中化学反应法使用频率为23.69%，显微鉴别法为32.93%，气相色谱法为2.41%，薄层色谱法为40.56%，分光光度法为0.40%，由此可见，鉴别方法以化学反应、显微鉴别和薄层色谱为主，个别制剂通过分光光度和气相色谱进行鉴别。

2.2.2 测定有效成分含量检索309种乌头碱类中药制剂的测定含量方法，共有19种中药制剂具有含量测定的项目，占据比例约为6.14%[4]。主要的测定方法有薄层扫描法、分光光度法、高效液相色谱法、挥发油测定法、容量分析法。见表1。

表1 中药制剂的测定方法

3 讨论

3.1 存在问题中药成方制剂中共有467个中药制剂中含有乌头碱成分，其所占据的比例约为11.52%，表明尽管乌头碱类药物具有一定的毒性，但是合理的配制和炮制能够对其毒性进行有效的降低，将其中的负面因素降到最低限度，保证此类药物能够在临床上提供更好的服务[5]。尽管《中国药典》中收录了大部分的含有乌头碱成分的中药制剂，也提供了改进后的相应质量标准，但比例仍然具有较大的局限性。其中存在的问题主要有：（1）药典收载之外的中药制剂，其相应的鉴别项并未进行及时的更新，单纯的化学反应方法和显微鉴定方法已经无法满足当代医疗界对于中医药的需求。（2）中药制剂的检查项目多为一般检查项目，并未收录其中含有毒性成分的检测方法以及限量检查等。（3）质量标准中并未规定中药制剂中浸出物的具体含量标准。（4）检索309种乌头碱类中药制剂的测定含量方法，仅有19种中药制剂具有含量测定的项目，占据比例仅为6.14%，并不能对药品的有效性进行有效地控制。（5）一部分中药制剂使用了附片、生草乌和川乌等成分，应当对此类药物生品中乌头碱成分的含量进行测定。

3.2 建议

3.2.1 用量乌头碱的毒性较大，含有乌头碱成分的中药药材如雪上一枝蒿、黄草乌、生附子、生草乌和生川乌等均属于毒性药品，并且药品中的添加量较为接近中毒剂量，临床上用于散寒除湿、祛风止痛，由于含乌头碱类药物具有较大的毒性，会严重损害到心血管系统和神经，在使用过程稍有疏忽就会导致患者中毒甚至死亡[6]。因此，在临床使用的过程中，要对其剂量进行准确地把握，还要对饮片的质量进行严格控制。应当管理其饮片的批号，保证使用药物的过程具备追溯性。

3.2.2 鉴别拥有鉴定项目的药物制剂较少，并没有对当前已有的实验方法进行充分利用，并以此来保证中药制剂的质量。鉴别中药制剂的相关标准过于单一化，多数都采用显微鉴别，中药制剂成分较为复杂，单纯的观察或单一鉴别并无法对制剂质量进行全面有效的鉴别，应当通过现代化的科技手段完善鉴别项目。

3.2.3 含量测定当前质量标准中，共有309个含有乌头碱成分的中药制剂，而测定药材生品种乌头碱含量的药物仅有3种，测定成方制剂中乌头碱含量的为9个[7-8]。乌头碱具有较大的毒性，若制剂出现质量问题，会导致较为严重的后果，但质量标准中并未完善检侧药剂中乌头碱成分含量的相关内容，不满足当前的安全用药标准和要求，应当及时增加有效控制制剂质量的防范，针对制剂的种类增加其成分含量的测定内容。当前测定乌头碱含量的主要方法为高效液相色谱法，其将气相色谱和普通液相层析相结合，其特点为高分辨度、高灵敏度、高速和高温。乌头碱分子具有较强的极性，适用于高效液相色谱，通过对流动相的配比和组成进行控制，使生物碱（双酯型）能够达到基线分离，方法简便，效果好，具有较高的重视性，常用流动相有甲醇-水-氯仿、甲醇-水-氯仿-三乙胺系统等。乌头碱的稳定性在二氯甲烷中较高，在甲醇中稳定性低，因此在进行高效液相色谱测定时，选择的定容溶剂为二氯甲烷。与此同时，还应当定期更新标准。

综上所述，颁布中药成方制剂的时间较早，应当对含有毒性成分的中药制剂系统地进行研究，强化控制毒性中药成分中的特殊成分，使中药制剂的安全管理工作更加严格。

[1]阳长明,马秀璟,张永文,等.关于中成药质量标准中乌头碱限量检查的探讨[J].中国新药杂志,2015,24(1):18-21.

[2]刘小鸣,吴瑞环,张振凌,等.中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准分析[J].中国药事,2015,29(4):450-456.

[3]刘小鸣,张振凌,梁君,等.《国家中成药标准汇编》中含乌头碱类中药制剂质量标准的分析[J].中国实验方剂学杂志,2015, 21(8):230-234.

[4]阳长明,曲建博,韩炜.含乌头类药材中成药质量控制项目及常见问题分析[J].中国新药杂志,2015,24(9):983-985+990.

[5]阳长明.乌头碱类成分中药制剂质量控制探讨[J].药品评价,2011,8(10):23-27.

[6]崔萍,杨莉,熊爱珍,等.UPLC-MS法测定消肿片中3个乌头碱类双酯型生物碱的含量[J].药物分析杂志,2012,32(5):868-872，876.

[7]袁圆,王晓明,潘桂湘,等.LC-MS/MS测定16种市售中药制剂中8种乌头类生物碱的含量[J].时珍国医国药,2015,26 (12):2823-2825.

[8]莫北溪，苏月南.乌头碱中毒致心律失常的特点及救治分析[J].当代医学,2012,18(13):98-99.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.20.026