灯盏花素注射液联合ACEI类药物对IgA肾病患者VEGF及肾功能的影响

陈忠英，巨超龙

陕西省铜川矿务局中心医院 (铜川727000)

△通讯作者

灯盏花素注射液联合ACEI类药物对IgA肾病患者VEGF及肾功能的影响

陈忠英，巨超龙△

陕西省铜川矿务局中心医院 (铜川727000)

目的 ：观察灯盏花素注射液联合ACEI类药物对IgA肾病患者血管内皮生长因子(VEGF)及肾功能的影响。 方法：将98例IgA肾病患者随机分为观察组(n=49例)和对照组(n=49例)，对照组接受ACEI类药物治疗，观察组在对照组的基础上接受灯盏花素注射治疗，两组疗程均为3个月；观察两组治疗前后不同时间点的血清VEGF含量以及肾功能的变化情况。 结果：观察组上述指标均低于对照组(P<0.05)；两组治疗后1个月、2个月、3个月的血清VEGF水平显著降低、观察组血清VEGF水平在上述时间点低于对照组(P<0.05)；两组治疗后血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(24hUP)、内生肌酐清除率(Ccr)、红细胞计数均有一定程度的改善，观察组的改善情况优于对照组(P<0.05)。 结论：灯盏花素注射液联合ACEI类药物能够显著改善IgA肾病的肾功能，临床疗效显著，其作用机制可能与抑制血清VEGF的生成有关。

IgA肾病指肾组织经免疫荧光检查显示有大量IgA为主或完全以IgA的免疫复合物沉积在肾脏肾小球系膜区的一种原发性肾小球疾病，该病主要的病理学特点为肾小球毛细血管襻外增生，并伴有毛细血管壁多种炎症细胞的浸润和坏死，镜下可发现 “新月体”形成[1]。相关研究显示[2]，血管内皮生长因子(VEGF)在IgA肾病的发生发展中发挥了重要的作用，且与患者病情严重程度及预后密切相关。本研究旨在通过灯盏花素注射液联合ACEI类药物对IgA肾病患者，观察该疗法对患者血管内皮生长因子(VEGF)及肾功能的影响。

资料与方法

1 一般资料 2015年2月至2016年2月我院收治的98例IgA肾病患者，中医辨证分型为“瘀血阻络型”，诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[3]及“血瘀证诊断参考标准”[4]。将98例IgA肾病患者随机分为观察组(n=49例)和对照组(n=49例)，观察组年龄16～47岁，平均年龄(31.7±8.2)岁；男30例，女19例；病程2个月～5年，平均(2.3±0.4)年，肾脏病理Lee氏分类法分级: Ⅰ级15例，Ⅱ级14例，Ⅲ级12例，Ⅳ-Ⅴ级8例；对照组年龄15～44岁，平均年龄(30.3±9.0)岁；男29例，女20例；病程1个月～5年，平均(2.0±0.5)年，肾脏病理Lee氏分类法分级: Ⅰ级14例，Ⅱ级16例，Ⅲ级13例，Ⅳ-Ⅴ6级例；两组患者年龄、性别、病程、肾脏病理Lee氏分类等一般临床资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 对照组治疗方法为：低盐低脂低蛋白饮食，常规抗生素治疗控制感染，控制血压(目标值<130/80 mmHg)，降脂、抗血小板聚集、利尿及保护肾脏治疗，给以泼尼松片口服治疗(国药准字H41021039)，用法为：用法为：0.5 mg/(kg·d)，2个月后逐渐减量，另外加用ACEI制剂(贝那普利10 mg/d)治疗。观察组在对照组的基础上给予灯盏花素注射液治疗(国药准字Z13020778)，用法为30 mg加0.9%生理盐水250 ml 静滴，每日1次，连用14d，间隔16d后继续治疗，两组均连续治疗3个月。

3 观察指标 ①观察两组治疗前后不同时间点(治疗前、治疗后1个月、2个月、3个月)的血清VEGF含量，血清VEGF测定采用双抗夹心ELISA法测定。②治疗前后检测两组患者肾功能相关指标，包括血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(24hUP)、内生肌酐清除率(Ccr)、红细胞计数，其中，SCr 、BUN测定采用全自动生化分析仪检测，24h尿蛋白(24hUP)采用双缩脲法测定，内生肌酐清除率(Ccr)=(尿肌酐浓度×每分钟尿量)/血肌酐浓度[5]。

结 果

1 两组治疗前后各时间点血清VEGF水平的比较 两组治疗后1个月、2个月、3个月的血清VEGF水平显著降低、观察组血清VEGF水平在上述时间点低于对照组(P<0.05)，见表1。

2 两组治疗前后肾功能相关指标的比较 两组治疗后血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(24hUP)、内生肌酐清除率(Ccr)、红细胞计数均有一定程度的改善，观察组的改善情况优于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后各时间点血清VEGF水平的比较(ng/ml)

注：与治疗前比较*P<0.05，与对照组比较，△P<0.05

表2 两组治疗前后肾功能相关指标的比较

注：与治疗前比较*P<0.05，与对照组比较，△P<0.05

讨 论

VEGF在IgA肾病发病机制中作用逐渐引起诸多学者的关注，相关研究显示，VEGF作为一种高度特异的血管内皮促分裂因子参与了IgA肾病发生发展，并且与患者病情严重程度及预后密切相关。VEGF亦被称之为血管通透性因子，该因子具有诸多生物学作用[6]。

目前临床上治疗IgA肾病并无统一的治疗方案，主要采用对症治疗，糖皮质激素是IgA肾病的传统治疗药物之一，虽然激素治疗能够抑制机体细胞及体液免疫，抑制炎性介质的释放及成纤维细胞的增生，降低血管通透性，从而发挥减轻尿蛋白及肾组织病理损伤的功能，但仍有部分患者临床疗效不甚满意，且存在一定的副作用及药物耐受性问题[7]。ACEI不仅能够降低循环中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平，亦能够下调肾组织中的AngⅡ的表达，降低系膜炎症反应，降低肾小球内高压，改善肾小球滤过膜的通透性，因此，ACEI类药物对IgA肾病患者的肾脏具有较好的保护功效。

中医学认为IgA肾病中“血瘀”者多见，“瘀血阻络型”是该病一种重要的中医辨证分型，因此，临床中如何阻断“血瘀”这一关键环节，进而疏通脉络已经成为治疗的重点。灯盏花素注射液是由云南菊科植物灯盏细辛精制而成，该药的有效成分主要是灯盏总黄酮，包括灯盏花素、羟基黄芩素及其衍生物。灯盏花性温、微苦、味辛，具有祛风除湿，散寒止痛，活血化瘀，舒经活络等功效。现代药理学研究显示，灯盏花具有扩张细动脉，清除氧自由基、改善脂质代谢，抗红细胞及血小板聚集，保护血管内皮细胞、降低血液黏稠度，改善微循环等功能。灯盏花注射液能够显著抑制肾小球细胞基质增殖，抑制肾脏间质纤维化及结缔组织增生，阻止残余肾小球的进一步硬化；扩张肾动脉血管，降低毛细血管通透性，改善肾脏微循环，减轻肾脏的高内压，从而减少蛋白尿，延缓肾功能恶化的过程。本研究结果显示：两组治疗后1个月、2个月、3个月的血清VEGF水平显著降低、观察组血清VEGF水平在上述时间点低于对照组；两组治疗后SCr、BUN、24hUP、Ccr、红细胞计数均有一定程度的改善，观察组的改善情况优于对照组。这些结果提示了灯盏花素注射液联合ACEI类药物能够显著改善IgA肾病的肾功能，临床疗效显著，其作用机制可能与抑制血清VEGF的生成有关。

[1] 王聪慧，王 筝，许庆友，等． 我国IgA 肾病中医证候学分析及瘀血阻络病机探讨[J]． 河北医科大学学报，2012，33 (4) :482-485．

[2] 吴 艺，王 智，黄楦槟，等. IgA肾病患者血液流变学与血瘀证关系的探讨[J]. 广西中医学院学报，2007，21(4):20-23.

[3] 国家食品药品监督管理局． 中药新药临床研指导原则(试行) [S]． 北京: 中国医药科技出版社， 2002: 156 -162．

[4] 血瘀证研究国际会议． 血瘀证诊断参考标准[J]． 中西医结合杂志， 1989，9(2) : 111．

[5] 刘宏伟. 血管紧张素转换酶抑制剂在IgA肾病治疗中的临床应用研究[J]. 临床合理用药杂志，2011，39(25):22-23.

[6] 杨素霞，陈宝平，陈 芳，等. 不同严重程度IgA肾病患者血管内皮细胞生长因子和内皮缩血管肽-1水平的变化及意义[J]. 广东医学，2015，45(24):3819-3822.

[7] 叶 钊. 灯盏花素注射液治疗高血压性肾病的临床观察[J]. 广西中医药大学学报，2013，30(2):45-46.

(收稿：2016-11-12)

IgA肾病/中西医结合疗法 @灯盏花素注射液

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.07.053