康复新联合碱性成纤维细胞生长因子治疗慢性创面的临床疗效

许 涛， 李 卫， 吴晓峰， 黎 明，张初苗

1. 复旦大学附属金山医院烧伤整形科，上海 201508 2. 复旦大学附属金山医院体检科，上海 201508

·短篇论著·

康复新联合碱性成纤维细胞生长因子治疗慢性创面的临床疗效

许 涛1,2， 李 卫1， 吴晓峰1， 黎 明1，张初苗2*

1. 复旦大学附属金山医院烧伤整形科，上海 201508 2. 复旦大学附属金山医院体检科，上海 201508

目的： 探讨康复新联合碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, b-FGF)治疗慢性创面的临床疗效。方法： 60例慢性创面患者随机分为3组：康复新组(n=20)，给予单纯康复新治疗；b-FGF组(n=20)，给予b-FGF治疗；联合用药组(n=20)，给予康复新和b-FGF联合治疗。治疗3周后评估各治疗组创面愈合时间和治疗有效率；治疗过程中连续收集创面渗出液，采用ELISA法测定渗出液中白细胞介素-2(IL-2)蛋白表达水平。结果： 治疗3周后，联合用药组创面愈合时间较康复新组和b-FGF组缩短，联合用药组治疗有效率高于康复新组和b-FGF组，差异均有统计学意义(P<0.05)。ELISA法测定结果显示，治疗后第3天，联合用药组渗出液中IL-2蛋白表达水平较康复新组和b-FGF组均明显增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论： 康复新联合b-FGF有助于提高慢性创面愈合速度，值得临床推广。

康复新；碱性成纤维细胞生长因子；慢性创面；临床疗效

随着烧伤率和糖尿病发病率的提高、人口老龄化程度不断加深，各种外伤性创面及糖尿病溃疡、压迫性溃疡已成为常见的临床问题。如延误治疗，不仅会加重病情，还会进一步降低患者的生活质量，增加治疗费用，甚至引起严重感染从而导致患者死亡。目前，临床上尚缺乏针对慢性创面的有效治疗方法。碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, b-FGF)可刺激成纤维细胞的迁移，增加血管内皮细胞的增殖，促进感染创面愈合并通过改善免疫力来阻止感染[1-2]。康复新液为美洲大蠊虫体提取物制成的溶液，有效成分为黏糖氨酸，具有抑菌抗炎、去腐生肌、促进肉芽组织生长、改善创面微循环、促进血管新生、加速组织修复再生、消除水肿和增强肌体免疫功能等作用[3]。

既往研究[4-7]显示，无论是b-FGF还是康复新的单独应用，均能促进慢性创面的愈合，但其临床疗效还有待进一步提高。目前，药物联合应用治疗慢性创面在临床上得到了重视，并逐渐开展临床应用，如重组牛b-FGF凝胶联合康复新液治疗放射性皮炎[8]、阿米卡星洗剂联合康复新液治疗慢性皮肤溃疡[9]，均取得显著疗效。康复新联合b-FGF治疗慢性创面的临床应用鲜有报道，值得进一步深入研究。因此，本研究初步探讨康复新联合b-FGF治疗慢性创面愈合的有效率，为慢性创面临床治疗方案的优化提供理论和实验依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究共纳入2011年3月至2015年3月在我院烧伤整形科进行慢性创面治疗的患者60例，男性41例、女性32例，年龄58～89岁，平均(65.3±12.9)岁。患者被随机分为3组：康复新组(n=20)，给予单纯康复新治疗；b-FGF组(n=20)，给予b-FGF治疗；联合用药组(n=20)，给予康复新和b-FGF联合治疗。3组患者的年龄，性别，创面大小、深度、部位差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 药物使用方法 各组患者给予相同的护理，创面及周围皮肤消毒，无菌0.9%氯化钠溶液冲洗创面，随后康复新组在创面均匀喷洒康复新液(湖南中南科伦药业有限公司)，每天3次；b-FGF组在创面涂抹b-FGF干粉(南海朗肽制药有限公司)，每天3次。联合用药组同时给予康复新液+b-FGF干粉治疗，每天3次。共治疗3周。

1.3 蛋白质印迹法检测 治疗过程中，连续收集创面渗出液，8 000 r/min(r=10 cm)离心20 min，收集上清，-20℃保存备用。按照人白细胞介素-2(IL-2)ELISA法检测试剂盒(上海联科生物科技有限公司)操作说明，检测渗出液中IL-2的水平。具体操作如下：将2倍梯度稀释的样品、标准品和样品稀释液(阴性对照)加入相应的检测孔中，每孔各50 μL，再加入人IL-2抗体，每孔50 μL，室温孵育2 h，充分洗涤5次后，再加入HRP标记的二抗，室温孵育1 h，充分洗涤后，加入DAB显色30 min，读取D450值，绘制标准曲线，计算样品中的IL-2的含量。

1.4 观察指标及疗效判定标准 治疗3周后评估各组的创面愈合时间和治疗有效率。愈合：创面完全愈合，结痂；显效：创面明显缩小，有新鲜肉芽组织形成；好转：创面缩小，有少量渗出液；无效：创面不愈合，创面增大，有渗出液。总有效率=(愈合+显效+好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 各治疗组创面平均愈合时间的对比 联合用药组创面平均愈合时间为(9.3±1.98) d，明显短于康复新组的(12.6±2.29) d和b-FGF组的(13.7±1.66) d，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 各组创面治疗的总有效率 结果表明：治疗3周后，联合用药组治疗总有效率为95%，康复新组为65%，b-FGF组为60%。联合用药组治疗总有效率高于康复新组和b-FGF组，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 各组创面治疗的总有效率 N=20

*P<0.05与联合用药组相比

2.3 各治疗组创面渗出液中IL-2的水平 创面修复术后第3天渗出液最多，所以取第3天的渗出液进行检测，结果显示：联合用药组渗出液中IL-2的水平为(89.59±8.69) pg/mL，高于康复新组的(63.99±6.31) pg/mL以及b-FGF组的(56.31±6.09) pg/mL，差异均有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

本研究观察了联合应用康复新和b-FGF治疗慢性创面的临床疗效，结果显示：联用康复新和b-FGF治疗组的创面平均愈合时间较单独治疗的创面愈合时间缩短，差异均有统计学意义(P<0.05)；联合用药组的治疗总有效率高于康复新组和b-FGF组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结果说明两者的联合应用能够促进慢性创面快速愈合。孙强等[10]对Ⅱ度及以上褥疮的治疗研究中发现，康复新液联合碱性成纤维细胞生长因子的治疗效果明显优于传统的纱条填塞和红外线灯照射。康复新能显著加速坏死组织脱落，为迅速修复各类溃疡及创伤创面创造条件[11]。b-FGF能够促进间充质起源细胞内的DNA合成及细胞增殖。b-FGF对创伤细胞有明显的趋向活性，刺激成纤维细胞、血管内皮细胞等向创伤部位移动，加速创面的愈合速度[12-13]。结果提示康复新和b-FGF具有协同作用，两种药物的联合应用能够更好地发挥各自药效，促进创面愈合，但具体机制仍有待进一步研究。

在创面愈合过程中，皮肤T淋巴细胞能够通过自分泌和旁分泌IL-2激活自身或其他T淋巴细胞，促进T细胞增殖，分泌多种细胞因子、趋化因子以及生长因子，这些因子可促进创面再上皮化，在加速创面愈合中发挥重要作用[14-16]。本研究通过检测创面渗出液中IL-2的水平，以间接反映创面愈合情况[17]。研究结果显示，创面修复术后第3天，联合用药组渗出液中 IL-2的水平明显高于康复新组和b-FGF组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结果提示联合用药组可通过提高创面IL-2的表达水平，在加速创面愈合中发挥重要作用。

综上所述，无论是康复新还是b-FGF都具有促进创面愈合的作用，当康复新与b-FGF联合应用时，两者具有协同作用，能够进一步缩短创面愈合时间，提高临床治疗效果。

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[本文编辑] 廖晓瑜， 贾泽军

The clinical efficacy ofKangfuxincombined with basic fibroblast growth factor in the treatment of chronic wound

XU Tao1,2, LI Wei1, WU Xiao-feng1, LI Ming1, ZHANG Chu-miao2*

1. Department of Burn and Plastic Surgery, Jinshan Hospital, Fudan University, Shanghai 201508, China2. Department of Physical Examination, Jinshan Hospital, Fudan University, Shanghai 201508, China

Objective： To evaluate the clinical efficacy ofKangfuxincombined with basic fibroblast growth factor in the treatment of chronic wound. Methods： A total of 60 patients with chronic wound were randomly divided into 3 groups with 20 patients in each group:Kangfuxingroup, basic fibroblast growth factor group, and combined group. The wound healing rate and clinical efficacy in each group was evaluate and compared 3 weeks after treatment. The wound exudates in each group were continuously collected during the period of treatment wound exudate, and the IL-2 levels in wound exudates were measured by ELISA in each group. Results： The wound healing duration was significantly shorter in combined group than that in eitherKangfuxingroup or basic fibroblast growth factor group. The clinical efficacy in combined group was higher than that in eitherKangfuxingroup or basic fibroblast growth factor group (P<0.05). Additionally, the IL-2 level in combined group was significantly higher than that in eitherKangfuxingroup or basic fibroblast growth factor group 3 days after the treatment (P<0.05). Conclusions： The combined treatment ofKangfuxinand basic fibroblast growth factor is effective in improving the healing efficacy of chronic wound.

Kangfuxin; basic fibroblast growth factor; chronic wound; clinical efficacy

2016-12-03 [接受日期] 2017-06-02

许 涛，副主任医师. E-mail: jennyxu10@163.com

*通信作者(Corresponding author). Tel: 021-34189990, E-mail: zhangchumiao@163.com

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20160783

R 452

A