青娥丸加味联合切开复位内固定术治疗不稳定性骨盆骨折的临床疗效*

帅 波 郭晓东 沈 霖 杨艳萍 马 陈 徐晓娟 夏 雪

华中科技大学同济医学院附属协和医院1中西医结合科，2骨科，武汉 430022

·临床研究·

青娥丸加味联合切开复位内固定术治疗不稳定性骨盆骨折的临床疗效*

帅 波1#郭晓东2#沈 霖1△杨艳萍1马 陈1徐晓娟1夏 雪1

华中科技大学同济医学院附属协和医院1中西医结合科，2骨科，武汉 430022

目的 研究青娥丸加味联合切开复位内固定术治疗不稳定性骨盆骨折的临床疗效。方法 选择2014年1月—2016年1月在本院接受切开复位内固定术治疗的78例骨盆骨折患者，随机分为治疗组和对照组，每组39例，治疗组术后除常规治疗外，加用青娥丸加味辅助治疗6个月，对照组术后仅予以常规治疗。术后3个月和6个月时，比较2组患者Majeed骨盆骨折功能评分；术前及术后6个月时，观察2组患者骨转换标志物β-CTX、N-MID和T-PINP水平。结果 术后3个月时，Majeed骨盆骨折功能评分，治疗组为优良率为79.49%；对照组优良率为82.05%，治疗组临床疗效与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月时，Majeed骨盆骨折功能评分，治疗组优良率为94.87%；对照组优良率为84.62%，治疗组临床疗效显著优于对照组(P<0.05)。术前2组患者骨转换标志物β-CTX、N-MID和T-PINP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，术后6个月时，治疗组患者骨转换标志物β-CTX、N-MID和T-PINP水平均明显低于对照组(均P<0.05)。结论 切开复位内固定术治疗不稳定性骨盆骨折的临床疗效满意，术后配合中药方青娥丸加味，可有效改善骨转化，进一步改善患者预后。

切开复位内固定术；骨盆骨折；青娥丸；骨转换

骨盆骨折多由高能外伤所致，占骨折总数的1%～3%，危害极大，半数以上为多发伤或伴有合并症，未经正确的诊治，其致残率高达50%～60%，病死率可达10.2%[1]。笔者根据多年手术经验采用高位髂腹股沟入路治疗复杂骨盆髋臼骨折，特别是累及四方区的髋臼骨折，临床应用疗效较好[2]。笔者之前的多项临床研究[3-6]显示，青娥丸加味可有效改善骨质疏松症患者骨转换标志物，如β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTx)、N-端骨钙素(N-MID)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(T-PINP)等相关因子水平，并可有效改善局部微循环及局部骨转换状态，缓解局部骨髓水肿及其引起的相关临床症状。故本文运用青娥丸加味联合切开复位内固定术治疗骨盆骨折术后患者，临床疗效显著，现将其总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月—2016年1月在本院接受切开复位内固定术治疗的骨盆骨折患者78例，随机分为治疗组和对照组，每组39例。治疗组，其中男29例，女10例；年龄17～69岁，平均年龄(45.7±9.3)岁；受伤至入院时间3～21 h，平均入院时间(6.2±2.3) h；交通伤26例，高处坠落伤11例，其他伤所致2例；按Tile骨折分型：B1型2例，B2型3例，B3型1例，C1型14例，C2型13例，C3型6例。对照组，其中男27例，女12例；年龄16～66岁，平均年龄(46.3±8.9)岁；受伤至入院时间2～23 h，平均入院时间(5.9±2.1) h；交通伤24例，高处坠落伤12例，其他伤所致3例；按Tile骨折分型：B1型3例，B2型2例，B3型2例，C1型13例，C2型14例，C3型5例。2组患者的性别、年龄、入院时间、致伤原因及骨折分型等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 入组标准

所有纳入观察的患者均排除病理性骨折，骨盆部骨折均为外伤所致，且伤后排除严重的内脏损伤及相关脏器的功能不全，排除精神障碍者及妊娠、哺乳期妇女。本研究已获得华中科技大学同济医学院附属协和医院临床研究中心伦理委员会批准，所有参加研究的患者均知情研究内容，并签署知情同意书，治疗前2周内均未服用其他影响骨代谢的药物。

表1 2组患者基线资料比较(n=39)

1.3 手术方式

患者入院后根据病情行一般治疗及术前准备，如牵引、常规实验室检查、X片、CT及CTA等。手术时患者取平卧位，全身麻醉成功后，常规消毒铺巾，采用高位髂腹股沟入路，切口起于脐与伤侧髂前上棘连线的中外1/3或1/4处，止于耻骨联合与伤侧髂前上棘连线的中外2/3处，具体详细的手术方式见笔者手术团队文献报道[2]。

1.4 术后治疗方法

试验用药古方青娥丸加味的制作[3]：取杜仲480 g，补骨脂240 g，核桃仁150 g，上三药均用盐炒，丹参240 g，大蒜120 g，以上五味，将大蒜蒸熟，干燥，与杜仲、丹参、补骨脂研碎成细粉，过筛，再将核桃仁捣碎，与上述粉末掺研，过筛，混匀。每100 g粉末加炼蜜50～70 g制成大蜜丸，即得。治疗组在术后接受常规治疗的同时予以6个月青娥丸的治疗，每次1丸，每日3次，温水送服。对照组仅予以术后常规治疗，连续治疗6个月。所有患者观察期间禁止使用其他影响骨代谢的药物。

1.5 观察指标

1.5.1 Majeed骨盆骨折功能评分及并发症观察 术后3个月及6个月时采用Majeed骨盆骨折功能评分评估2组患者骨盆骨折恢复情况[7]。Majeed骨盆骨折功能评分分为疼痛共计30分，工作共计20分，坐共计10分，站立共计36分，步态共计12分，步行距离共计12分及性生活共计4分，总计得分≥85分为优，70～84分为良，55～69分为可，≤54分为差，优良率=[(优+良)例数/总例数]×100%。观察记录2组患者术后相关的并发症。

1.5.2 术前及术后骨转换标志物β-CTX、N-MID和T-PINP水平的检测 术前及术后6个月时，空腹采集2组患者肘正中静脉血，将采集的标本置于高速离心机中离心15 min(转速：1 000 xg，温度：2～8 ℃)，收集血清标本，保存于-70 ℃冰箱内备用，统一送本院核医学科，采用放射免疫法检测血清中β-CTX、N-MID和T-PINP水平。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 2组Majeed骨盆骨折功能评分比较

术后3个月时，治疗组Majeed骨盆骨折功能评分优25例，良6例，可7例，差1例，优良率为79.49%；对照组Majeed骨盆骨折功能评分优24例，良8例，可6例，差1例，优良率为82.05%，治疗组临床疗效与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月时，治疗组评分优28例，良9例，可2例，差0例，优良率为94.87%；对照组评分优25例，良8例，可5例，差1例，优良率为84.62%，治疗组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者Majeed骨盆骨折功能评分优良率的比较(n=39，例，%)

与对照组比较△P<0.05

2.2 2组β-CTX、N-MID和T-PINP水平比较

术前2组患者骨转换标志物β-CTX、N-MID和T-PINP水平比较，均差异无统计学意义(t=0.653，P=0.516；t=0.855，P=0.395；t=0.761，P=0.449)，术后6个月时，治疗组患者骨转换标志物β-CTX、N-MID和T-PINP水平均明显低于对照组(t=3.206，P=0.003；t=3.658，P=0.001；t=2.703，P=0.001)。见图1。

与对照组比较△P<0.05图1 2组患者β-CTX、N-MID和T-PINP水平比较

2.3 2组术后并发症的比较

治疗组中术后感染1例，神经损伤1例，并发症发生率为5.13%；对照组中术后感染1例，深静脉血栓2例，并发症发生率为7.69%，2组患者术后并发症发生率比较，差异无统计学意义(2=0.214，P=0.644)。

3 讨论

有学者前期临床研究[8-9]显示，复杂性骨盆髋臼骨折运用高位髂腹股沟入路，可克服经典髂腹股沟入路和改良Stoppa入路的缺点，并可直视四方区和死亡冠，更好地进行骨盆髋臼骨折的复位及固定操作[2]，可有效恢复骶髂关节复合体的完整性和骨盆环的稳定性，为后期功能康复提供坚定的基础。同时，手术后骨折端的愈合也受多种复杂因素的干扰，研究出安全、有效药物是医学上的难点及热点。应用中医药促进骨折愈合已使我国此项研究在国际学术界独树一帜。

青娥丸加味是根据中医“肾主骨”原理，在传统补肾中药方青娥丸基础上，加用活血中药丹参，从整体上调理肝肾，强壮筋骨。术后早期运用本方可补气活血、消肿化瘀，中晚期可补肝肾强筋骨，促进机体骨折愈合及功能恢复。笔者前期的体外试验研究[10]显示，青娥丸加味含药血清能够促进重组人骨形态发生蛋白2(rhBMP2)诱导的骨髓间充质干细胞表达转化生长因子-β 1(TGF-β1) mRNA的表达，从而促进其成骨分化。动物试验[3]也显示，青娥丸加味可能通过改善β-链蛋白水平提高骨质骨量，运用micro-CT评价治疗后骨质疏松小鼠骨小梁情况，其骨小梁结构明显改善，骨小梁数目增多，排列平行、方向一致，孔隙率减低。笔者临床研究[11-14]显示，尽管青娥丸不能快速增加骨密度，但对绝经后骨质疏松患者骨密度不但有短期维持作用，而且有长期疗效，还抑制骨吸收，并无明显毒副作用。据已有报道及雌激素作用机制，这可能与中药复方中含有的雌激素类物质有关，但未发现雌激素水平的明显增加，故没有单纯长期使用雌激素时的不良反应，故此研究提供有效且安全的防治骨质疏松的新方法。本试验中，治疗前2组患者血清骨转换标志物β-CTX、N-MID和T-PINP水平比较无差异，治疗组患者运用青娥丸加味治疗6个月后血清骨转换标志物β-CTX、N-MID和T-PINP水平均较治疗前降低，而对照组患者血清骨转换标志物未有明显变化，表明青娥丸加味可有效降低骨折术后患者骨转换状态，促进骨形成及骨折愈合，且使用安全，是有效的骨折内固定术后辅助用药。

本试验中，2组患者术后3个月Majeed骨盆骨折功能评分优良率分别为82.05%和84.62%，表明切开复位内固定术是一种有效的治疗复杂骨盆骨折的方法，治疗6个月后加用青娥丸加味组患者Majeed骨盆骨折功能评分优良率提升至94.87%，明显高于对照组，表明青娥丸加味具有升高长期疗效，在后期的功能康复中起到明显的促进作用。故本研究证实切开复位内固定术是治疗不稳定性骨盆骨折的有效方法，术后配合中药方青娥丸加味，可有效改善骨转化，进一步改善患者预后，值得临床推广运用。

[1] ANDERSEN RC，O’TOOLE RV，NASCONE JW，et al.Modified stoppa approach for acetabular fractures with anterior and posterior column displacement：quantification of radiographic reduction and analysis of interobserver variability[J].J Orthop Trauma，2010，24(5)：271-278.

[2] 陈康，黄振飞，崔巍，等.高位髂腹股沟入路治疗累及四方区髋臼骨折[J].中华骨科杂志，2014，34(7)：723-729.

[3] SHUAI B，ZHU R，YANG YP，et al.Positive effects of Qing’e Pill(青娥丸)on trabecular microarchitecture and its mechanical properties in osteopenicovariectomised mice[J].Chin J Integr Med，2016：1-8.

[4] YANG YP，SHUAI B，SHEN L，et al.Effect of Qing’e formula on circulating sclerostin levels in patients with postmenopausal osteoporosis[J].J Huazhong Univ Sci Technology Med Sci，2015，35(4)：525-530.

[5] SHUAI B，YANG YP，SHEN L，et al.Effects of Qing’E formula on the expression of bone metabolic markers and VDR mRNA in postmenopausal osteoporosis patients[J].Chin Med，2014，5(3)：145-152.

[6] SHUAI B，YANG YP，SHEN L，et al.Effect of Qing’e pill plus salvia on non-traumatic osteonecrosis of the femoral head of idiopathic type in earlier stage：a case report of a twelve-month of period[J].Chin Med，2014，5(2)：113-117.

[7] ZHANG S，SU W，LUO Q，et al.Measurement of the“safe zone”and the“dangerous zone”for the screw placement on the quadrilateral surface in the treatment of pelvic and acetabular fractures with stoppa approach by computational 3D technology[J].Biomed Res Int，2014，DOI：10.1155/2014/386950.

[8] SAGI HC，AFSARI A，DZIADOSZ D.The anterior intra-pelvic(modified rives-stoppa)approach for fixation of acetabular fractures[J].J Orthop Trauma，2010，24(5)：263-270.

[9] GUY P，AL-OTAIBI M，HARVEY EJ，et al.The ‘safe zone’ for extra-articular screw placement during intra-pelvic acetabular surgery[J].J Orthop Trauma，2010，24(5)：279-283.

[10]SHUAI B，SHEN L，ZHU R，et al.Effect of Qing’e formula on the in vitro differentiation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells from proximal femurs of postmenopausal osteoporotic mice[J].BMC Complement Altern Med，2015，15(1)：250.

[11]李萍，沈霖，杨艳萍，等.青娥丸治疗绝经后骨质疏松症(肾虚血瘀证)的临床研究[J].中西医结合研究，2014，6(6)：282-285.

[12]周广文，向楠，沈霖，等.加味青娥丸对绝经后骨质疏松症患者的骨密度、骨代谢标志物及血清MGP水平的影响[J].中国中医骨伤科杂志，2016，24(3)：4-8，13.

[13]赵光，沈霖，杨艳萍，等.青娥丸对绝经后骨质疏松症患者骨密度、血清MMP-2水平及骨代谢指标的影响[J].中西医结合研究，2012，4(3)：113-117.

[14]帅波，沈霖，杨艳萍，等.原发性骨质疏松症“本痿标痹”的核心病机研究[J].中国中医骨伤科杂志，2015，23(5)：9-12.

Clinical Efficacy of Qing’e Pill Combined with Open Reduction and Internal Fixation for Treating of Unstable Pelvic Fracture

SHUAI Bo1#，GUO Xiaodong2#，SHEN Lin1△，et al

1DepartmentofIntegratedTraditionalChineseMedicineandWesternMedicine；2DepartmentofOrthopaedics，UnionHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430022，China

Objective To detect the clinical efficacy of Qing’e pill combined with open reduction and internal fixation in the treatment of unstable pelvic fracture.Methods Seventy-eight cases of pelvic fractures treated with open reduction and internal fixation from January 2014 to January 2016 in our hospital were divided into treatment group and control group randomly，39 cases in each group.The patients in treatment group were given routine treatment combined with Jiawei Qing’e pill orally post-operation，while the patients in control group were given routine treatment only.The Majeed scores of the patients in the two groups were analyzed and compared at 3 and 6 months after operation.The bone turnover markers beta-CTX，N-MID and T-PINP levels in the two groups were compared before and 6 months after the operation.Results Three months after operation，the excellent rate was 79.49% in the treatment group，which was not statistically different from 82.05% in the control group(P>0.05).Six months after operation，the excellent rates were 94.87% in the treatment group and 84.62% in the control group，and there was significant difference between two group(P<0.05).There was no significant difference between two group in bone turnover markers，such as beta-CTX，N-MID and T-PINP levels before operation.But 6 months after operation，the beta-CTX，N-MID and T-PINP levels in the treatment group were significantly lower than those in the control group(allP<0.05).Conclusion Open reduction and internal fixation is effective for treating of unstable pelvic fractures.Traditional Chinese medicine Jiawei Qing’e pill post-operation combined with open reduction and internal fixation，can effectively improve the bone transformation，and further improve the prognosis of patients.

open reduction and internal fixation；pelvic fracture；Qing’e pill；bone turnover

10.3969/j.issn.1674-4616.2017.02.001

*国家自然科学基金项目(No.81403257，81473492，81273907)

2017-03-03)

#共同第一作者

△通信作者，Corresponding author，E-mail：shenlinhb@sina.com