血清中胱抑素C和β2微球蛋白在早期诊断慢性肾衰竭的临床应用

李永刚,赵 娜

(1.西安市第一医院 检验科,陕西 西安710002;2.延安大学附属医院 心脑血管分院 输血科,陕西 延安716000)

*通讯作者

血清中胱抑素C和β2微球蛋白在早期诊断慢性肾衰竭的临床应用

李永刚1,赵 娜2*

(1.西安市第一医院 检验科,陕西 西安710002;2.延安大学附属医院 心脑血管分院 输血科,陕西 延安716000)

目的 探究血清中胱抑素C(Cys-C)和β2微球蛋白(β2-MG)在早期诊断慢性肾衰竭中发挥的作用。方法 随机选取30例慢性肾衰竭患者和30例健康受试者于入院后第1天和第3天分别进行血清Cys-C、β2-MG和肌酐浓度的检测。结果 在入院后第1天和第3天，观察组的血清Cys-C、β2-MG和肌酐浓度均显著高于对照组(P<0.001)。血清Cys-C、β2-MG和肌酐浓度在入院后第1天在观察组和对照组分别是2.13±0.33和0.44±0.12,7.00±1.62和1.85±0.30,1.05±0.19和0.78±0.16；第3天观察组和对照组分别是4.38±0.59和0.48±0.10,12.95±2.40和2.02±0.27,1.36±0.33和0.77±0.16。血清Cys-C、β2-MG和肌酐的敏感度分别为：88%、98%和47%，特异度分别为84%%、83%和56%。结论 血清Cys-C和β2-MG是早期诊断慢性肾衰竭的简单有效的标志物。

胱抑素C；β2微球蛋白；肌酐；慢性肾衰竭

(ChinJLabDiagn,2017,21:0954)

慢性肾衰竭是一种常见的临床问题，肾功能损伤会导致患者肾脏无法排泄废物、集中尿液、维持电解质和体液平衡，严重时甚至危及生命[1]。慢性肾衰竭早期诊断对预防并发症非常重要，但是，常用的检测指标(肌酐和尿素氮)并不能直接反映早期肾细胞的损伤[2,3]。

胱抑素C(Cys-C)和β2微球蛋白(β2-MG)是所有有核细胞以恒定速率产生的低分子量蛋白质。它们经过肾小球过滤被近端肾小管细胞吸收并代谢，因此，相比血清肌酐，它们在血清中的含量值可能是早期诊断慢性肾衰竭更好的标志物[4-8]。

本研究的目的在于探究血清中Cys-C和β2-MG在早期诊断慢性肾衰竭中发挥的作用。

1 材料与方法

1.1 临床资料

随机选取30例慢性肾衰竭患者和30例志愿受试的健康人群。其中观察组男21例，女9例，对照组男15例，女15例。本研究所纳对象均签署书面知情同意书，并经医院道德伦理委员会审核通过。

1.2 方法

在患者入院后第1天和第3天分别使用真空管采集3 ml静脉血，在2 h内分离血清，随后进行Cys-C、 β2-MG和肌酐检测。血清Cys-C采用免疫比浊法检测，样品中的Cys-C与超敏化的抗Cys-C抗体胶乳颗粒试剂反应，形成免疫复合物，在570 nm波长处检测其吸光度的变化，其程度与样品中的Cys-C含量成正比。血清β2-MG通过比浊法检测，样品中的β2-MG引起包被有抗人β2-MG的胶乳微粒凝集，该胶乳微粒浊度与β2-MG的浓度成正比，可进行比浊测定。血清肌酐采用苦味酸速率法测定，在碱性溶液中，苦味酸与肌酐作用生成桔红色化合物，形成的速率与血清中肌酐含量成正比，可在波长570 nm处测定。应用Beckman Coulter AU5800生化分析仪测定数值，严格按照其质控操作程序，检测患者血清中的Cys-C、β2-MG和肌酐的含量水平及相关性。

1.3 统计分析

2 结果

2.1 患者的一般资料

观察组和对照组的年龄、身高和体重都没有统计学差异(P>0.05)。(见表1)

表1 患者的一般特征

2.2 入院后第1天和第3天血清Cys-C、β2-MG和肌酐的检测结果

在入院第1天和第3天，两组的血清Cys-C、β2-MG和肌酐均存在显著性差异，并且观察组的血清Cys-C、β2-MG和肌酐均显著高于对照组(P<0.001)。(见表2)

2.3 血清Cys-C、β2-MG和肌酐的敏感度和特异度

血清Cys-C对早期诊断慢性肾衰竭的灵敏度和特异度分别为88%、84%，β2-MG的灵敏度和特异度分别为98%、83%，肌酐的灵敏度和特异度分别为47%、56%。相对于肌酐而言，血清Cys-C和β2-MG在早期诊断慢性肾衰竭时具有较高的灵敏度和特异度，并且血清β2-MG的敏感度最高。(见表3和图1)

表2 入院后第1天和第3天血清Cys-C、β2-MG和肌酐的检测结果

表3 血清Cys-C、β2-MG和肌酐的敏感度和特异度

图1 血清Cys-C、β2-MG和肌酐的ROC

2.4 观察组血清Cys-C与β2-MG的相关性分析

在观察组，血清Cys-C和β2-MG之间呈显著正相关关系(P<0.0001)。(见图2)

图2 观察组血清Cys-C与β2-MG的相关性分析

3 讨论

慢性肾衰竭的特点是血液中肌酐和含氮废物的浓度出现可逆性增加，并且不能通过肾脏合理调节体液和电解质平衡[9]。肾功能损伤会严重影响患者的身体健康，可能引发炎症甚至危及生命，因此，慢性肾衰竭的早期诊断对于及时治疗具有重要意义[10]。

肾小球滤过率是反应肾小球滤过功能最直接、客观的指标，但是它不能被直接测定，一般通过某些标志物的滤过率来间接测定肾小球滤过率[11]。传统标记物有尿素氮和肌酐，但是这两种标志物敏感度低而且是非特异性的，并且不能充分区分急性肾损伤的不同阶段[12]。后来，学者们发现急性肾损伤的早期生物标记物，如Cys-C和β2-MG有利于患者的早期诊断和具体的治疗策略，从而减少并发症的发生率，可以有效改善治疗效果[13-18]。

在本研究中，我们检测患者入院后第1天和第3天血清中的Cys-C,β2-MG和肌酐浓度。与Nguyen等的研究结果一致[19]，在本研究中，观察组血清Cys-C水平在入院后第1天和第3天显著高于对照组。此外，本研究中血清β2-MG水平在观察组也是显著高于对照组，这与Filler等的研究结果也是一致的[20]。

其实，很多研究都发现，在早期诊断肾损伤时，相对于血清肌酐而言，血清Cys-C和β2-MG一直处于较高水平[21-23]。这是因为它们的敏感度存在差异性。本研究发现血清Cys-C和β2-MG在早期诊断肾衰竭时比肌酐具有更高的灵敏度，与本研究结果一致，Sarkar等[24]的研究结果表明在检测轻度至中度急性肾损伤时，血清肌酐是一个敏感度低的标志物。本研究显示，β2-MG在早期诊断慢性肾衰竭时具有非常高的敏感度，而相关性分析表明血清Cys-C和β2-MG具有极显著的正相关关系，使得Cys-C的敏感度也相对较高。Le Bricon等[25]、John等[26]和郭继忠等[27]的研究结果表明，在诊断早期急性肾损伤时，血清Cys-C和β2-MG比血清肌酐更加简便、灵敏、有效。

总而言之，本研究结果表明血清中Cys-C和β2-MG在早期诊断慢性肾衰竭时敏感度高，可以作为早期诊断慢性肾衰竭的有效标志物。

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Application of Serum Cystatin-C and β2-Microglobulin in Early Diagnosis of Chronic Renal Failure

LIYong-gang1，ZHAONa2*.

(1.LaboratoryDeptXi'anNO.1HospitalXi'an710002,China;2.DepartmentofBloodtransfusion,Yan'anUniversityAffiliatedHospital，Yan’an716000,China)

Objective To explore the role of serum cystatin C (Cys-C) and β2-microglobulin (β2-MG) play in the early diagnosis of chronic renal failure.Methods 30 cases of chronic renal failure patients and 30 healthy persons were randomly selected in this study.On the first day and the third day after admission,serum Cys-C,β2-MG and creatinine concentration were respectively detected.Results Serum Cys-C,β2-MG and creatinine concentrations were significantly higher in observation group than in control group on the first day and the third day after admission (P<0.001).On the first day after admission,serum Cys-C,β2-MG and creatinine concentration in observation group and control group were 2.13±0.33 and 0.44±0.12,7.00±1.62 and 1.85±0.30,1.05±0.19 and 0.78±0.16.On the third day,the level of observation group and control group were 4.38±0.59 and 0.48±0.10,12.95±2.40 and 2.02±0.27,1.36±0.33 and 0.77±0.16,respectively.Sensitivity of serum Cys-C,β2-MG and creatinine were:88%,98%,47%,and specificity were 84%%,83%,56%,respectively.Conclusion Serum Cys-C and β2-MG were simple and effective markers in the early diagnosis of chronic renal failure.

cystatin-C;beta 2-microglobulin;creatinine;chronic renal failure

1007-4287(2017)06-0954-04

R692.5

A

李永刚(1978-),男，主管检验师，研究方向：检验技术、仪器、质量控制。

2016-11-13)