布洛芬与对乙酰氨基酚治疗早产儿症状性动脉导管未闭对患儿血浆和尿前列腺素E2水平的影响

吴东平，朱璐卡

布洛芬与对乙酰氨基酚治疗早产儿症状性动脉导管未闭对患儿血浆和尿前列腺素E2水平的影响

吴东平，朱璐卡

目的 分析布洛芬与对乙酰氨基酚治疗早产儿症状性动脉导管未闭(sPDA)对患儿血浆和尿前列腺素E2(PGE2)水平的影响。方法 纳入2014年7月至2016年12月我院出生的患有sPDA的84例早产儿作为观察对象。随机纳入42例给予布洛芬进行治疗(A组)，另外42例给予对乙酰氨基酚治疗(B组)。对比两组治疗疗效，治疗前后血浆和尿PGE2水平以及不良反应。结果 两组患儿在各时段的关闭率以及总关闭率的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。经治疗，两组患儿血浆PGE2和尿PGE2水平均较治疗前下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；A组下降程度稍大于B组，但组间差异均无统计学意义(P>0.05)。经治疗，两组患儿肝肾功能指标血肌酐(SCr)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平均较治疗前略有上升(P>0.05)，血小板(PLT)较治疗前有所下降，但差异无统计学意义(P>0.05)；两组SCr、ALT及PLT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。B组高胆红素血症比例低于A组，组间差异有统计学意义(P<0.05)，其他不良反应上，组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 布洛芬与对乙酰氨基酚的疗效相当，其对血浆PGE2和尿PGE2水平的影响略强于对乙酰氨基酚，但对乙酰氨基酚高胆红素血症的比例低于布洛芬。

布洛芬；对乙酰氨基酚；早产儿；症状性动脉导管未闭；前列腺素E2

0 引言

动脉导管未闭(PDA)属于常见先天性心脏疾病之一，其好发于早产儿及新生低体重儿，偶见于正常足月产儿，且胎龄越小、体重越低的早产儿PDA发生率越高[1]。国内的一项回顾性研究显示，早产儿发生PDA的几率在10%～45%之间，其中30%～50%的早产儿可出现明显症状，需要尽早干预[2]。基础研究认为,前列腺素E2(PGE2)与PDA的关系密切，多项研究发现，抑制PGE2合成的药物能促进70%～85%的未闭合动脉导管在1周内闭合[3]。传统的抑制PGE2合成的药物以非甾体抗炎药物为主，并以吲哚美辛及布洛芬为代表，均通过抑制非选择性环氧化酶的合成来减少PGE2的合成，从而发挥导管闭合作用[4]。但非甾体抗炎药物对胃肠黏膜有明显破坏作用，且可损伤患儿肝脏、肾脏等器官，因此，此类药物在肝肾功能异常的患儿应用中受到限制[5]。对乙酰氨基酚是今年研究较多的治疗PDA的药物，既往研究发现,该药物治疗PDA的有效率为60%～80%，且不良反应较少，然而对该药物促进导管闭合的具体机制尚未阐明。为进一步研究对乙酰氨基酚治疗动脉导管未闭的有效性及安全性，本研究对比了两种不同药物治疗早产儿症状性动脉导管未闭的疗效及对患儿血浆和尿PGE2水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年7月至2016年12月在我院出生的患有症状性动脉导管未闭(sPDA)的84例早产儿为观察对象，随机数字表法抽取42例给予布洛芬治疗(A组)，42例给予对乙酰氨基酚治疗(B组)。入选标准：①胎龄不满37周；②在患儿出生10 h～2周内经超声心动图检查为PDA，并符合《诸福棠实用儿科学》[6]中sPDA的诊断标准；③对药物无过敏和禁忌证；④无先天性心脏疾病；⑤患儿家属同意治疗方案且签署治疗知情同意书。排除标准：①就诊前已存在肝、肾、血小板(PLT)、少尿等异常症状；②不能完成治疗方案者；③出现生命危险者。A组：男25例，女17例，头胎者12例，胎龄(33.96±3.15)周，剖宫产29例，出生时体重(2 405.6±215.1)g，合并呼吸窘迫综合征者11例，胎膜早破大于18 h患儿8例。B组：男27例，女15例，头胎者14例，胎龄(32.09±3.11)周，剖宫产31例，出生时体重(2 416.3±206.2)g，合并呼吸窘迫综合征者12例，胎膜早破大于18 h患儿9例。两组患儿在基础资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究已获我院医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 A组：给予布洛芬混悬液(上海强生制药有限公司，规格100 mL∶2 g)。用法：将该混悬液用注射用水稀释为10 mg/mL，根据患儿体重10 mg/kg口服给药，然后间隔24 h和48 h分别给药，药量为5 mg/kg，以上为1个疗程，1个疗程后检查超声心动图，看患儿关闭情况，若未关闭，则进行第2个疗程。B组给予对乙酰氨基酚混悬液(上海强生制药有限公司，规格100 mL∶3.2 g)。用法：将混悬液稀释为浓度16 mg/mL，根据患儿体重16 mg/kg给药，每6 h用药1次，72 h为1个疗程。1个疗程后检查超声心动图，看患儿关闭情况，若未关闭，则进行第2个疗程。两组患儿给予相同的静脉营养以及机械通气等基础治疗措施，治疗期间注意观察患儿不良反应。

1.3 观察指标 血浆和尿PGE2：搜集患儿静脉血和尿液，经处理后，采用ELISA法检测，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司，使用南京德铁实验设备有限公司HBS-1096A 酶标仪。血肌酐(SCr)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)：比色法检测，试剂盒购自宁波博泰生物技术有限公司，使用济宁市鑫煤矿山设备有限公司HF240-400全自动生化分析仪。PLT：使用天津市冠嘉医疗设备有限公司7600 s型全自动血细胞分析仪检测。不良反应：①少尿症：根据患儿体重，平均8 h的尿量低于8 mL/kg；②坏死性小肠结肠炎(NEC)：X线显示肠壁积气，伴随腹胀、呼吸暂停等表现；③Papile分度法判定脑室内出血(IVH)；④高胆红素血症：血清胆红素>17.1 μmol/L；⑤消化道出血：出现便潜血，呕吐物潜血等症状。

2 结果

2.1 两组疗效对比 两组患儿在各时段的关闭率以及总关闭率的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比(例,%)

2.2 治疗前后血PGE2和尿PGE2水平对比 经治疗，两组患儿血浆PGE2和尿PGE2水平均下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；A组下降程度稍大于B组，但组间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 治疗前后肝肾功能及血小板水平对比 经治疗，两组患儿肝肾功能指标SCr和ALT水平均较治疗前略有上升，但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，PLT较治疗前有所下降，与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；B组SCr、ALT水平以及PLT水平稍均优于A组，但组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 治疗期间不良反应对比 治疗期间，两组患儿均出现不良反应，在高胆红素血症比例上，B组低于A组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。其他不良反应上，组间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨论

PDA的发生率与早产儿的体重呈明显负相关，既往研究显示，体重在1.75 kg以下的早产儿PDA发生率在30%～50%，而体重在1.20 kg以下的早产儿PDA发生率可达60%～80%[7]。PDA对患儿的影响不仅表现在使心脏左向右分流增加，还可能导致心力衰竭、脑室出血等严重并发症[8]，如何将PDA对患儿的不利影响降到最低一直是临床医生关心的重点。研究发现，PDA的药物治疗效果随着患儿出生时间的延长而逐渐降低，普遍认为，在患儿出生1周内接受药物治疗，能使患儿获益最大[9]。非甾体抗炎药物仍然是治疗PDA的首选，此类药物抗炎效果强大，抑制外周PGE2生成的能力强，能显著降低外周循环中PGE2的浓度，多项报道显示，单用非甾体抗炎药治疗PDA的有效率在70%以上[10-11]。

非甾体抗炎药的缺点之一是胃肠道不良反应重、肝肾损伤大，Bhat等[12]报道指出，35%的PDA患儿接受大剂量吲哚美辛后出现尿量减少。而杨长仪等[13]报道显示，45%的PDA患儿接受非甾体抗炎药治疗后可致转氨酶升高。对于有严重肝功能障碍或肾功能障碍的患儿，布洛芬、吲哚美辛等PGE2抑制剂的应用受到限制[14]。对乙酰氨基酚用于PDA的治疗逐渐受到重视，研究发现，对乙酰氨基酚同样可抑制PGE2的生成，但该药物主要通过抑制PGE2的过氧化物酶部分发挥作用，而非甾体抗炎药则主要作用于环氧化物酶部分[15]。目前对乙酰氨基酚促进导管闭合是否涉及其他机制尚不明了，但随着过氧化物酶浓度降低，对乙酰氨基酚抑制PGE2合成的能力随之增强，因此，对乙酰氨基酚可能更加适用于各种情况下的PDA治疗[16]。

综上所述，布洛芬与对乙酰氨基酚对早产儿PDA的疗效相当，但乙酰氨基酚的不良反应较少。在早产儿PDA治疗上，两种药物具有联合用药的可能。

表2 两组治疗前后血PGE2和尿PGE2水平对比(ng/L)

注：与治疗前比较，*P<0.05

表3 两组治疗前后肝肾功能指标及PLT水平变化对比

表4 两组治疗期间不良反应对比(例，%)

注：与B组比较，#P<0.05

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Influence of ibuprofen and paracetamol on prostaglandin E2levels in plasma and urine in the treatment of premature infants with symptomatic patent ductus arteriosus

WU Dong-ping,ZHU Lu-ka

(Department of Paediatrics,Yiwu Central Hospital,Yiwu 322000,China)

Objective To observe the effect of ibuprofen and paracetamol on plasma and urinary prostaglandin E2(PGE2) levels in the treatment of premature infants with symptomatic patent ductus arteriosus(sPDA).Methods Totally 84 premature infants with sPDA from July 2014 to December 2016 were included.In which,42 patients were treated with ibuprofen (group A)and 42 patients were treated with paracetamol (group B).Effects,plasma and urinary PGE2level and adverse reaction were compared between the two groups.Results There was no significant difference in sPDA closure rate during each period and total closure rate between the two groups (P>0.05).After treatment,the plasma and urinary PGE2 levels decreased (P<0.05),but no significant difference was found between the two groups (P>0.05).After treatment,the serum creatinine (SCr) and alanine aminotransferase (ALT) increased slightly,while platelet (PLT) level decreased slightly,however,there was no significant difference before and after treatment (P>0.05).There was no significant difference in the levels of SCr and ALT between the two groups (P>0.05).The proportion of hyperbilirubinemia in group B was lower than that of group A (P<0.05),but there was no significant difference between the two groups in other adverse reactions (P>0.05).Conclusion The efficacy of ibuprofen and paracetamol is equivalent.The influence of ibuprofen on plasma and urinary PGE2 levels is more than paracetamol,the hyperbilirubinemia ratio is lower.

Ibuprofen;Paracetamol;Premature infant;Symptomatic patent ductus arteriosus;Prostaglandin E2

2017-03-06

义乌市中心医院儿科,浙江 义乌 322000

10.14053/j.cnki.ppcr.201706012