血栓通注射液对重症急性胰腺炎急性肾损伤患者肾保护作用的研究

郭献阳 陈如杰 魏大臻 庄荣

温州医科大学附属第二医院 浙江 温州 325027

血栓通注射液对重症急性胰腺炎急性肾损伤患者肾保护作用的研究

郭献阳 陈如杰 魏大臻 庄荣#

温州医科大学附属第二医院 浙江 温州 325027

目的：探讨血栓通注射液对重症急性胰腺炎（SAP）并发急性肾损伤（AKI）患者的肾保护作用。方法：28例SAP并发AKI患者随机分成治疗组及对照组各14例，所有患者入院后行持续肾脏替代治疗（CRRT），模式CVVH。治疗组同时予血栓通注射液300mg加入250ml生理盐水中静脉滴注，每日1次，共15天，对照组加用等量的生理盐水。分别检测两组治疗前和治疗后第15天血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C（CysC）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平，记录两组患者治疗前后急性生理与慢性健康评分（APACHEII评分）和器官功能衰竭评分（SOFA评分）。结果：与对照组比较，治疗后15天，治疗组Cr、BUN、CysC、CRP、TNF-α、IL-6均明显下降（P＜0.05）；APACHE II评分及SOFA评分也显著降低（P＜0.05）。结论：血栓通注射液对重症胰腺炎所致的急性肾损伤有保护作用，其肾保护的机制可能与抑制炎症反应有关。

血栓通注射液 重症急性胰腺炎 急性肾损伤 临床研究

重症急性胰腺炎（SAP）是常见的急腹症之一，常并发全身炎性反应综合征（SIRS）并引起多器官功能障碍。SAP伴发肾功能损害的几率较高，使该病死亡率增加7%～70%。中药三七具有抗炎、抗凝、抗氧化及抗纤维化的作用，临床已广泛应用于心脑血管疾病的治疗[1]，研究显示三七的主要成分三七总皂苷具有肾脏保护作用[2]。血栓通注射液的主要成分为三七总皂苷，本文旨在观察血栓通注射液对SAP患者急性肾损伤（AKI）的保护作用，并初步探讨其可能机制。

1 临床资料

1.1 一般资料：选择2012年9月至2016年6月我院重症医学科收住的重症胰腺炎伴急性肾损伤患者28例，其中胆源性胰腺炎5例，酗酒、暴饮暴食、高脂血症所致者14例，原因不明9例。按随机数字表原则随机分成治疗组与对照组各14例。治疗组男11例，女3例；年龄27～66岁，平均48±13岁。对照组男10例，女4例；年龄24～71岁，平均51±14岁。两组间的性别、年龄、病因构成均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 诊断标准：患者均符合SAP诊断标准[3]：①临床上中上或左上腹部疼痛；②血淀粉酶高于正常值3倍以上；③急性生理与慢性健康评分（APACHE II评分）≥8分；④BalthazarCT评分≥II级。根据改善全球肾脏病预后组织(KIDGO)临床实践指南，SAP并发AKI即血清肌酐达基础值升高1.5倍或上升≥0.3mg/dl或尿量＜0.5ml·kg-1·h持续6小时[4]。

1.3 排除标准：①年龄小于18岁或大于75岁；②原有严重的器官功能障碍；③孕妇及哺乳期妇女；④原有慢性肾功能不全；⑤对血栓通注射液过敏。

2 治疗方法

所有患者给予积极补液，若补液后血压难以维持则予去甲肾上腺素针维持血压，使平均动脉压≥65mmHg；合理使用抗生素；生长抑素及制酸剂抑制胃肠液分泌；入院后留置股静脉血透管，置换液到位后开始行床旁持续肾脏替代治疗(CRRT)，模式为连续静脉-静脉血液滤过(CVVH)，治疗剂量35ml·kg-1·h，持续至少3天，每日达尿量1000ml后停止CRRT。治疗组加用血栓通注射液300mg加入250ml生理盐水中静脉滴注，每日1次，共15天。对照组静滴等量的生理盐水。

3 疗效观察

3.1 观察指标：检测两组治疗前和治疗后第15天血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C（CysC）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平，同时记录治疗前后APACHEII评分和器官功能衰竭评分（SOFA评分）。

3.2 统计学方法：数据采用SPSS17.0版本统计软件进行分析处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验进行比较，P＜0.05有统计学意义。

3.3 治疗结果：分述如下。

3.3.1 两组患者治疗前后的血清Cr、BUN、CysC比较：两组间血清Cr、BUN、CysC在治疗前均无差异（P＞0.05），而在治疗后第15天，治疗组各项指标均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血清Cr、BUN、CysC比较（±s）

表1 两组患者血清Cr、BUN、CysC比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

指标Cr（umol/L) BUN(mmol/L）Cys C(mg/L)对照组166.7±30.10 89.6±20.20 11.2±3.70 6.2±1.90 1.97±0.49 1.31±0.35时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组170.2±33.70 106.2±22.30*12.1±4.10 7.9±2.30*2.03±0.46 1.67±0.38*

3.3.2 两组患者治疗前后的血清TNF-α、CRP、IL-6的比较：两组间TNF-α、CRP及IL-6在治疗前差别无统计学意义（P＞0.05），而在治疗后第15天治疗组均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清CRP、TNF-α、IL-6比较（±s）

表2 两组患者血清CRP、TNF-α、IL-6比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

TNF-α(ng/L) CRP(mg/L）IL-6（pg/L)治疗组199.5±50.6 118.6±27.3*169.7±36.4 81.1±18.2*99.6±21.8 59.1±13.4*指标时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组203.4±49.3 87.3±22.4 175.5±38.9 62.4±15.3 96.8±19.3 48.3±11.4

3.3.3 两组患者APACHE II评分和SOFA评分比较：两组间APACHE II评分及SOFA评分在治疗前差别无统计学意义（P＞0.05），治疗后15天，治疗组APACHE II评分及SOFA评分较对照组均下降（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者APACHE II和SOFA评分比较（±s，分）

表3 两组患者APACHE II和SOFA评分比较（±s，分）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

APACHE II评分项目SOFA评分治疗组11.8±3.5 7.9±2.0*20.8±5.7 14.1±3.7*时间治疗前治疗后治疗前治疗后对照组12.1±3.9 6.3±1.8 21.4±5.9 11.2±3.1

4 讨论

急性肾功能不全是重症胰腺炎的常见并发症，目前研究认为SAP相关性肾损伤的发生与肾脏有效循环血量不足、肾脏血流动力学改变及微循环障碍有关，大量炎性介质、氧自由基等的释放引起凝血机制异常，使机体出现高凝状态，促使微循环血栓形成，造成肾脏缺血与缺血再灌注损伤[5]。TNF-α在SAP发展过程中起始动作用，能促进其他细胞因子和炎性介质如白介素-1β（IL-1β）、IL-6、内皮素-1和白三烯等的产生，激活核转录因子-κВ（NF-κB），引起瀑布样级联反应，导致多脏器功能障碍。CysC是一种低分子量（13 kD）的内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂，血清中CysC的含量与性别、年龄、肌肉质量无关，不受常规的储存环境及传染病、肝脏疾病、炎症性疾病等影响，容易测量，故CysC是比血肌酐更理想的诊断AKI的早期生物学标志物。因此，本研究选择TNF-α、IL-6及CysC作为检测指标。

三七总皂苷具有抗凝抗血栓形成、抗炎、抗氧化功能。三七总皂甙对深静脉血栓具有良好的治疗作用[6]，能明显降低IL-1、TNF-α含量，增加脑组织抗氧化功能[7]，对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞具有保护作用，提示炎症反应及氧化应激的抑制可能是肾保护的机制之一。临床上三七总皂苷胶囊联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病取得良好效果[9]。本研究中治疗组患者治疗15天后其CRP、TNF-α及IL-6明显下降，同时，肌酐、CysC及APACHE II评分下降，提示抑制炎症反应可能是三七总皂苷对SAP并发AKI患者肾保护机制之一。

[1]王莹，禇扬，李伟等.三七中皂苷成分及其药理作用的研究进展[J].中草药，2015，46（9）：1381-1392.

[2]傅珍春，徐刚，黄妙珍.三七总苷对不同阶段糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研[J].浙江中医杂志，2016，51（5）：335-337.

[3]王一镗.王一镗急诊医学[M].北京：清华大学出版社，2008：1019-1020.

[4]KDIGO clinical practice guideline for lipid management in chronic kidney disease[J].Kidney International,2013,3(Suppl3)：262-296.

[5]罗刚，杨旭.重症急性胰腺炎相关肾损伤的发病机制及治疗进展[J].中国社区医师，2015，31（8）：8-11.

[6]李伟生，周明.三七总皂甙对颅脑外伤术后深静脉血栓形成的防治作用[J].中国医药指南，2015，13（1）：28-29.

[7]闵静，陈军芳，敖明章.三七总皂苷注射液对脑出血模型大鼠抗氧化及白细胞介素-1、肿瘤细胞坏死因子-α的影响[J].中国老年学杂志,2015，35（18）：5109-5110.

[8]沈健.三七总皂苷胶囊联合氯沙坦治疗早期糖尿病肾病30例[J].浙江中医杂志，2011，46（6）：465.

2017-02-28

#通讯作者：庄荣，E-mail：zrong0576@126.com