标准化屋尘螨变应原制剂在特异性免疫治疗中的不良反应观察

刘晓莉 郑跃杰 闫卫娟 田启堂 马卓娅

标准化屋尘螨变应原制剂在特异性免疫治疗中的不良反应观察

刘晓莉 郑跃杰 闫卫娟 田启堂 马卓娅

目的观察标准化屋尘螨变应原制剂在特异性免疫治疗中的不良反应。方法选取84例尘螨过敏患者为研究对象, 均接受特异性免疫治疗(SIT)治疗, 询问、观察每次注射后不良反应情况并记录,总结不良反应发生规律。结果84例患者共注射针次为2702次, 69人次发生不良反应(2.55%)。其中速发不良反应48 人次(1.78%), 迟发不良反应21人次(0.78%)；局部不良反应和全身不良反应分别为50人次(1.85%)和19人次(0.70%)。剂量递增和累积阶段分别有34人次及35人次发生不良反应。主要以局部不良反应为主, 主要表现为注射部位红肿、瘙痒。全身不良反应以咽痒、哮喘相关症状、呕吐、腹痛多见。无一例患者发生过敏性休克。结论标准化屋尘螨SIT的不良反应主要以局部不良反应为主, 多在注射后30 min内发生, 应高度重视, 早期识别、积极治疗, 以免造成严重医疗事件的发生, 保证患者的生命安全。

屋尘螨；特异性免疫治疗；不良反应

螨虫是我国儿童最常见的过敏原之一, 可引起过敏性鼻炎和哮喘。特异性免疫治疗(specific immunotherapy, SIT)是目前唯一可以影响过敏自然进程的病因治疗 , 但仍有报道这一治疗有不良反应发生［1-3］。随着螨虫过敏发生率的日益增高, 本研究观察了深圳市儿童医院84例接受屋尘螨SIT患者不良反应发生情况, 总结经验教训, 以期更为安全有效的开展SIT这一治疗方法, 改善过敏患者的生存质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009~2016年就诊于深圳市儿童医院的84例尘螨过敏、接受SIT的患者, 其中男63例, 女21例, 年龄5.5~45.0岁, 平均年龄(12.68±10.95)岁。其中有4例成人患者是由外院转入本院进行治疗。

1.2 方法

1.2.1 诊断及排除标准 所有接受治疗的患者变应原皮肤点刺试验和或通过测定血清过敏原特异性免疫球蛋白E(IgE)为尘螨阳性。排除标准包括：正在使用β受体阻滞剂；心血管疾病或全身疾病；依从性差；药物治疗下第一秒用力呼气容积(force expiratory volume in the first second, FEV1)占预计值百分比(FEV1%)；严重的免疫缺陷疾病；急性感染性疾病。患者签署知情同意书。

1.2.2 治疗方法 采用标准化屋尘螨变应原制剂(商品名:安脱达,丹麦AL K-Abello公司)在上臂远端1/3外行皮下注射, 左右上臂轮流注射。治疗一般方案参照产品说明书, 治疗过程中患者每次实际注射剂量应根据前次注射后的反应进行调整, 并以最高耐受剂量作为维持剂量, 注射过程中如出现发热、哮喘发作、注射疫苗等不适合注射情况即维持注射。整个过程由统一培训的医师和护士负责治疗和注射。为每位患者建立治疗档案, 包括患者的病案记录、预约安排和联系方式, 对患者病情和治疗效果进行门诊回访和电话追踪。记录每次注射后的不良反应。

1.3 不良反应情况观察 以注射后30 min为界限, 分为速发不良反应和迟发不良反应。按发生部位分为局部不良反应及全身不良反应。局部反应表现为注射部位周围局部红肿和瘙痒；全身反应表现为哮喘相关症状(咳嗽、喘息、胸闷、呼气峰流速下降)、上呼吸道症状(咽痒)、呕吐、腹痛等。不良反应发生率可按例数或发生次数进行计算, 但由于某些患者可能会出现多次不良反应, 或同一次注射后发生多种不良反应, 故注射针次和不良反应发生次数更能反应不良反应情况［6］。因此本研究中不良反应发生率=(不良反应发生人次数/总注射针次数)×100%。

2 结果

2.1 基本情况 84例患者中31例患者出现不良反应。总注射针次为2702次, 出现不良反应69人次, 不良反应发生率为2.55%；局部不良反应50人次, 发生率为1.85%, 全身不良反应人19次, 发生率为0.70%。

2.2 速发和迟发不良反应的发生情况 出现速发不良反应48人次(1.78%), 出现局部不良反应43人次, 发生率为1.59%,其中全身不良反应5人次, 发生率为0.19%。出现迟发不良反应21人次(0.78%), 其中局部不良反应7人次, 发生率为0.26%, 全身不良反应14人次, 发生率为0.52%。见表1。其中1例患者出现10次不良反应, 均为迟发反应, 7次为当日注射回家1~2 d后出现呕吐, 6次发生在剂量递增阶段, 1次发生在剂量维持阶段, 另外3次分别不良反应为咽痒、面红及注射部位直径1 cm肿块。

2.3 不良反应发生阶段 共34人次(1.26%)在剂量递增阶段出现不良反应；剂量累积阶段发生不良反应, 共35次(1.30%)。

2.4 不良反应发生部位 本研究患者中主要以局部不良反应为主, 主要表现为注射部位红肿、瘙痒。全身不良反应以咽痒、哮喘相关症状、呕吐、腹痛多见。无一例患者发生过敏性休克。见表2。

表1 不良反应发生情况 ［n(%)］

表2 不良反应症状分布(n)

3 讨论

虽然对于过敏性疾病的治疗方法很多, 但SIT是目前唯一公认的可以阻止过敏进程的治疗方法。皮下SIT有100多年的历史, 并有大量文献证实其可以显著改善过敏性疾病患者的症状, 减少临床对症用药［7-9］。郝创利等［10］报道, 110 例患儿共接受免疫注射2332人次, 发生局部不良反应12.48% , 其中速发型不良反应6.26% , 迟发型不良反应6.22%;发生全身不良反应3.39% , 1例为3 级非致命性全身反应, 其余均为轻度全身反应( 包括哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮炎) , 其中速发型全身不良反应2.10% , 迟发型全身不良反应为1.29%。国内类似报道［11］均表明哮喘患儿对标准化屋尘螨提取液SIT耐受性良好, 绝大多数局部和全身不良反应为轻度。本研究中84例患者发生不良反应31例, 占36.90%。局部不良反应50人次, 经过口服抗组胺药、局部冰敷后均能自行缓解。全身不良反应19人次, 有咳嗽、胸闷等哮喘相关症状, 有咽痒等上呼吸道症状, 予布地奈德混悬液及沙丁胺醇雾化后症状均缓解。未出现过敏性休克等全身严重反应, 与文献报道［12-16］类似, 提示SIT的不良反应一般较轻微。但需注意, SIT有潜在严重过敏反应的风险, 如过敏性休克, 因此执行此项治疗的医护人员必须经过SIT专项培训, 能够规范操作, 并且可以快速准确地识别及应对过敏性休克等高风险情况等发生。

本研究中1例患者第一次注射后回家晚上洗澡时(距离注射10 h左右)腰部可见少量皮疹, 在指导下冰敷可自行消退。考虑与注射变应原无关, 继续增用药量, 未出现不良反应。因此在治疗过程中仍需要医护人员鉴别是否由SIT引起的不良反应, 以减少治疗的无必要中断。本研究结果可见, SIT全身不良反应发生率较低。

综上所述, 在SIT期间要严格参照标准化治疗规范, 高度重视不良反应的发生, 尤其是全身速发不良反应, 应早期识别、积极治疗, 以免造成严重医疗事件的发生, 保证患者的生命安全。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.035

2017-03-15］

深圳市科技计划项目(项目编号：JCYJ20150403100-317068)

518026 深圳市儿童医院

马卓娅