孕妇维生素D水平与婴幼儿神经发育影响的初步研究

池美珠　朱琳　金芳芳　邵浩然　吴超　钱旭芳　胡冠琼

【摘要】 目的 分析并研究孕婦维生素D水平对婴幼儿神经发育的影响， 为妇幼公共卫生维生素D缺乏防治措施的制定提供依据。方法 160例孕检并分娩的孕妇及其分娩的足月健康新生儿， 孕妇25-（OH）D<50 nmol/L维生素D缺乏为观察组（80例）， 25-（OH）D≥50 nmol/L为对照组（80例）。比较两组孕妇和新生儿脐血维生素D水平， 观察其相关性；随访至生后6个月， 比较两组新生儿Beylay婴幼儿发展量表（BSID）的智力发展指数（MDI）和精神运动发展指数（PDI）。结果 观察组和对照组孕妇25-（OH）D水平分别为（30.83±9.88）、（56.78±5.26）nmol/L， 观察组和对照组新生儿脐血25-（OH）D水平分别为（40.86±17.59）、（65.36±9.09）nmol/L， 观察组孕妇和新生儿脐血25-（OH）D水平均明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）。新生儿脐血25-（OH）D水平与孕妇25-（OH）D水平呈显著正相关（r=0.866， P<0.05）。随访至生后6个月， 观察组新生儿MDI、PDI指数明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）。结论 孕妇维生素D缺乏可不同程度地影响婴幼儿神经发育和维生素D营养状况， 因此建立规范的孕妇产前检测血清25-（OH）D项目十分必要， 同时要加强对孕妇维生素D增补的宣教， 对预防由于孕妇妊娠期维生素D缺乏导致的一系列危害婴幼儿健康的疾病和优生优育具有重要意义， 提高我国婴幼儿的生存质量， 具有较高的科学价值和社会效益。

【关键词】 维生素D；神经发育；孕妇

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.15.010

Brief research of vitamin D level in pregnant women and its influence on infantile neurodevelopment CHI Mei-zhu， ZHU Lin， JIN Fang-fang， et al. First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University， Wenzhou 325000， China

【Abstract】 Objective To analyze and research influence by vitamin D level in pregnant women on infantile neurodevelopment， and to provide reference for establishment of prevention and control measures for vitamin D deficiency in pregnant women and infants. Methods Among 160 pregnant women and their healthy full term infants， pregnant women with 25-（OH）D <50 nmol/L as vitamin D deficiency were taken as observation group （80 cases）， and others with 25-（OH）D ≥50 nmol/L were taken as control group （80 cases）. Comparison was made on vitamin D level in pregnant women and umbilical cord blood of newborn to observe their correlation. After follow-up to postnatal 6 months， comparison was made on mental development index （MDI） and psychomotor development index （PDI） in Bayley scales of infant development （BSID） between the two groups. Results The observation group and the control group had 25-（OH）D level in pregnant women respectively as （30.83±9.88） and （56.78±5.26） nmol/L， and the two groups had 25-（OH）D level in umbilical cord blood of newborn respectively as （40.86±17.59） and （65.36±9.09） nmol/L. The observation group had obviously lower 25-（OH）D level in pregnant women and umbilical cord blood of newborn than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.01）. 25-（OH）D level in umbilical cord blood of newborn was positively correlated with 25-（OH）D level in pregnant women （r=0.866， P<0.05）. After follow-up to postnatal 6 months， the observation group had obviously lower MDI and PDI indexes than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.01）. Conclusion Vitamin D deficiency in pregnant women shows influence with different degree on infantile neurodevelopment and vitamin D nutritional status. Thus， it is essential to establish prenatal serum 25-（OH）D detection， along with education on enhancing vitamin D supplement. This method contains important significance for preventing gestational vitamin D deficiency-induced infantile diseases and keeping high quality birth. It can also improve quality of life in infants， along with high scientific value and social benefit.

【Key words】 Vitamin D； Neurodevelopment； Pregnant women

維生素D（VitD） 是一组脂溶性类固醇衍生物， 具有广泛的生物学活性。近年来， 几乎全球各种族人群中均有维生素D缺乏发生率增高的研究报道， 尤其是育龄妇女和婴幼儿[1]。孕妇合适的维生素D水平可保护胎儿肌肉骨骼的生长、免疫系统及神经系统的发育， 减少精神分裂症或双相情感障碍、宫内生长受限等疾病的发生风险[2]。鉴于孕期维生素D缺乏可能对子代生长发育造成的一系列危害， 本研究拟从体格生长发育方面就孕妇维生素D缺乏对婴幼儿神经发育的影响进行前瞻性研究， 为妇幼公共卫生维生素D缺乏防治措施的制定提供依据， 及早筛查、及早干预， 对预防由于孕妇维生素D缺乏导致的一系列危害婴幼儿健康的疾病和优生优育具有重要意义。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年6月～2016年6月在本院孕检并分娩的160例孕妇及其分娩的足月健康新生儿为研究对象， 纳入孕妇均为>28周的妊娠晚期。孕妇25-（OH）D<50 nmol/L维生素D缺乏为观察组（80例）， 25-（OH）D≥50 nmol/L为对照组（80例）。孕妇需排除多胎妊娠、遗传代谢性疾病、染色体异常、甲状腺、肾上腺、肝肾疾病、妊娠合并症及其他影响肝肾功能的疾病和相关药物， 新生儿排除窒息抢救史、先天畸形及遗传代谢性疾病。入选对象均签署知情同意书。

1. 2 方法 参考病历及问卷调查收集孕妇人口学基本信息， 并在首次纳入时采集静脉血3 ml进行25-（OH）D的测定；新生儿出生断脐后立即取脐静脉血3 ml进行25-（OH）D的测定。血25-（OH）D的检测采用电化学发光法。维生素D缺乏界值的划分大多数研究认为25-（OH）D水平<50 nmol/L为缺乏。

1. 3 观察指标及判定标准 比较两组孕妇和新生儿脐血维生素D水平， 观察其相关性；随访至生后6个月， 婴幼儿期智能发育评估采用BSID的MDI指数和PDI指数进行。BSID中智力量表包括适用性行为、语言和探索活动， 共163条， 用MDI指数表示。运动量表包括粗大运动（抬头、坐、爬、站、走等）及精细运动（对指、抓握等）， 共81条， 用PDI指数表示。该量表发展指数分为如下等级：≥130分为非常优秀；120～129分为优秀；110～119分为中上；90～109分为中等；80～89分为中下；70～79分为临界状态；<69分为发育迟滞。上述评分检查均由专业人员操作， 家长均知情同意， 采用盲法减少偏差。

1. 4 统计学方法 采用SPSS12.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组孕妇和新生儿脐血维生素D水平及相关性 观察组和对照组孕妇25-（OH）D水平分别为（30.83±9.88）、（56.78±5.26）nmol/L， 观察组和对照组新生儿脐血25-（OH）D水平分别为（40.86±17.59）、（65.36±9.09）nmol/L， 观察组孕妇和新生儿脐血25-（OH）D水平均明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。新生儿脐血25-（OH）D水平与孕妇25-（OH）D水平呈显著正相关（r=0.866， P<0.05）。

2. 2 两组6个月龄新生儿MDI、PDI指数比较 随访至生后6个月， 观察组新生儿MDI、PDI指数明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

3 讨论

尽管人们已普遍重视维生素D的适当补充， 但维生素D缺乏仍为一项普遍性的全球健康问题。早期研究认为维生素D缺乏会导致骨骼生长和重构异常。随着对维生素D功能的深入了解， 最近母体维生素D状况与胚胎发育和子代神经行为发育的关系日渐受到重视。研究发现维生素D对于脑部神经发育起着重要作用， 维生素D与神经系统功能， 如记忆力、逻辑分析、身体平衡、情绪等呈正性关系， 血液中25羟维生素D3（25-hydroxyvitamin D3， 25-（OH）2-D3）降低和多种神经精神性疾病， 包括抑郁症、帕金森综合征、痴呆症、强迫症、精神分裂症、自闭症等有密切联系。神经细胞及胶质细胞中均含有丰富维生素D受体， 可直接将25-（OH）2D3转变为有活性的1， 25-二羟维生素D3[1， 25-（OH）2-D3]。所以可以认为维生素D是一种神经类固醇激素， 它可能终身都对神经系统发挥重要作用， 包括对神经系统发育、神经递质、神经免疫调控、保护损伤的神经细胞等方面均可发挥重要作用[3-7]， 维生素D是脑部发育的重要调节因子， 其缺乏可能导致许多与发育相关的精神疾病， 但其具体机理仍不清楚。维生素D有多种形式， 以维生素D3最为重要。所有形式的维生素D都要经过酶介导的羟基化反应才具有生物活性。第一步反应发生在肝脏中， 通过25羟化酶介导， 产生25-（OH）2-D3， 其水平代表体内维生素D的营养状态， 25-（OH）2-D3可被肾脏中的1-α羟化酶转化成生物活性较强的1， 25-（OH）2-D3， 1， 25-（OH）2-D3的生物效应由细胞内特异的维生素D受体（Vitamin D receptor， VDR）介导[8]， 在调控细胞增殖、分化以及心血管、免疫、神经等诸多方面发挥作用， 参与细胞周期、外源物质代谢和肠内钙吸收等多条信号通路。

孕妇体内维生素D含量会直接影响到胎儿体内维生素D的储备[9]， 研究发现孕期母体维生素D缺乏可导致子代语言发育落后， 而孕期母体维生素D补充能降低子代语言发育障碍的风险[10]。孕期母体25-（OH）D水平与出生后婴儿的心理和精神运动呈正相关[11]。

本研究发现观察组孕妇及新生儿脐血25-（OH）D水平明显低于对照組（P<0.01）；随访至生后6个月， 采用MDI和PDI指数进行婴幼儿期智能发育评估， 发现观察组新生儿MDI、PDI指数明显低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.01）。说明孕妇维生素D缺乏， 可不同程度的影响婴幼儿神经功能的发育和脐血维生素D水平， 因此建立规范的孕妇产前检测血清25-（OH）D项目， 同时要加强对孕妇维生素D增补的宣教， 及时发现问题， 早期筛查及早期干预方法， 尽可能减少对婴幼儿神经发育的影响， 对优生优育， 提高我国儿童的生存质量， 具有较高的科学价值和社会效益。

参考文献

[1] Dawodu A， Wagner CL. Mother-child vitamin D defiviency：an international perspective. Arch Dis Child， 2007， 92（9）：737-740.

[2] Misra M， Pacaud D， Petryk A， et al. Vitamin D deficiency in children and its management： review of current knowledge and recommendations. Pediatrics， 2008， 122（2）：398-417.

[3] Annweiler C， Schott AM， Berrut G， et al. Vitamin D and ageing： neurologicalissues. Neuropsychobiology， 2010， 62（3）：139- 150.

[4] Latimer CS， Brewer LD， Searcy JL， et al. Vitamin D prevents cognitive decline and enhances hippocampal synaptic function in aging rats. Proc Natl Acad Sci USA， 2014， 111（41）：E4359-E4366.

[5] Knekt P， Kilkkinen A， Rissanen H， et al. Serum Vitamin D and the risk of Parkinson's disease. ArchNeurol， 2010， 67（7）：808.

[6] Eyles DW， Smith S， Kinobe R， et al. Distribution ofthe vitamin D receptor and 1alpha-hydroxylase in humanbrain. J Chem N euroanat， 2005， 29（1）：21.

[7] Cantorna MT， Zhu Y， Froicu M， et al. Vitamin D status， 1， 25-dihydroxyvitamin D3， and the immune system. Am J Clin Nutr， 2004， 80（6 Suppl）：1717S.

[8] Dusso AS， Brown AJ， Slatopolsky E. Vitamin D. Am J PhysiolRenal Physiol， 2005， 289（1）：F8-F28.

[9] Andiran N， Yordam N， Oz?n A. Risk factors for vitamin D deficiency in breast-fed newborns and their mothers. Nutrition， 2002， 18（1）：47-50.

[10] White AJ， Holt BJ， Serralha M， et al. Maternal serum vitamin D levels during pregancy and offspring neurocognitive development.Pediatrics， 2012， 129（3）：485-493.

[11] Morales E， Guxens M， Llop S， et al. Circulating 25-hydroxyvitamin D3 in pregnancy and infant neuropsychological development.Pediatrics， 2012， 130（4）：e913-920.

[收稿日期：2017-04-05]