绿色化学在西药制药研发中的应用分析

关成山

（哈尔滨三联药业股份有限公司）

摘 要：由于绿色化学在当前社会发展中扮演着重要的角色，同时也引起了社会各界的普遍关注。随着社会发展水平的不断进步，绿色化学已经慢慢朝着国际化研究的方向发展，是当前新型科学技术发展的必然趋势。鉴于此，本文主要从以下几个方进行分析，并提出合理化建议，提供给相关人士，供以借鉴。

关键词：绿色化学；制药；西药；应用

总的来说，绿色化学是在传统化学的发展下逐渐演变而成的，它的出现主要是以创新作为基础但是并不是遵章守旧的，是遵循可持续发展作为指导而形成的一种新型技术理念。该技术不管是在社会发展中还是在工业中都起到了不可或缺的作用，同时也体现出了较大的经济价值。然而在具体使用的时候，相关人员一定要对它的重要性引起必要的重视，站在可持续发展的立场，进而为西药研制工作的顺利开展创造有利条件。

1 绿色化学概述

1.1 绿色化学背景

对于绿色化学的研究来说，是通过化学相关理论知识及其研制的基础上演变而成的，促使人们的生活质量都发生了质的改变，与此同时在医药方面都得到了显著的变化。它能够为相关企业获得最大化经济效益的基础上，也致使生态环境出现较多的污染，对人类的生活带来不利影响。在20世纪中期的时候一直到现在，人们对健康引起了必要的重视，随着我国节能环保理念的大力推广下，不同新型技术、新的发展当做重要的生产形式，慢慢引起了人们的重视，促使制药生产技术得到了普遍的认可。

1.2 绿色化学分析

1.2.1 绿色化学含义。对于绿色化学来说，简单的说是在化学生产的时候主要依据无毒、无害的相关材料当做主要材料，通常将催化剂及其融合剂当做主要内容而选择转化率较高亦或是产生少量副产品并且不会致使环境出现污染情况的新型技术之一，它的使用时依据新的合成及其反应形式，并从合成反应出发、采取完善的反应方式作为主要目标来避免能量出现过多的损耗，并从本质上将环境污染进行消除。

1.2.2 绿色化学研究内容。绿色化学在应用的过程中注重安全这一概念，因为这一概念不仅是针对人类的健康，还包含了人体生命周期、生态环境、动植物生长的具体影响，但是就整个工作的开展进行分析，其在工作中所需要研究的问题包含了以下三个方面：（1）原子经济性。对于原子经济概念来说，简单的说是通过国外人员提出了一种新型概念，它的使用主要依据人们有意识的去完成不同事件，与此同时将原子经济作为主要内容，是概念里面怎样对合计成分进行确定，是应用相关原理慢慢转变成产物作为基础的，从而科学选择性作为核心内容开展工作的，然而这一选择不仅仅是单纯的选择，相关人员需要对经济性的选择引起必要的重视，最大程度在工作中对不同种类的原子材料进行使用。所以，显而易见的是，在整个管理的过程中，绿色化学是否可以顺利开展能够为原子经济性能能够实现控制的目的提供重要的保障。（2）手性合成。目前，世界自身属于一个手性世界，所形成的相关生物分子诸多情况都是处于单纯的形态。对于生物活性来说，在手性化合物中扮演着重要的角色，不管是对药物还是有关受体部分，都是采取手性的形式进行推动的。所以，药物的相关系统在具备认识作用也起到了重要的作用。在最近几年里，药品化学的使用在相关领域得到了普遍认可，它逐渐成为了相应的指导性理念。

1.3 绿色化学的发展前景

1.3.1 呼吁绿色经济。在生活方面，人们在目前的生活和生产中已经离不开绿色消费、使用绿色产品，处于近年来各种食品安全和医药安全问题的出现，以节能、健康、高质、安全为主的生产体系越来越受到人们的重视。绿色经济便是基于这种社会背景下提出的发展新流程，它的出现为我国经济发展指明了新方向，也为社会现代化建设提供了技术参考。

1.3.2 绿色科技观是根本。随着当前社会水平的日益发展下，以新型技术、新型理念的发展得到了相关人士的普遍认可，它在实际使用的时候也得到了较多的推广，促使存在的不同问题也得到了合理的解决，也促使工程得到了进一步的完善。

2 应用

2.1 原子经济性

“原子经济性”的概念是1991年美国著名化学家Tr0st提出的。他提出在合成设计中经济地利用原子，避免使用保护基团及离去基团，这样就不会产生废物而对环境友好。Tr0st认为，合成效率包括两个方面：一是选择性，一是原子经济性，即原料分子中转化成产物的原子可占的白分比。一个有效的合成反应不但有高度的选择性，而且必须具备较高的原子经济性，尽可能地利用原料分子中的原子。原子经济性“是绿色化学的基本原理之一。

2.2 手性合成

人类周围的世界是手性的，构成生命体系的生物大分子的大多数重要的构件仅以一种对映形态存在。生物活性的手性化合物，例如药物，与它的受体部分以手性的方式相互作用。因此，药物的两个对映体以不同的方式参与作用并导致不同的效果。因此开发单一对映异构体的手性药物已经成为国际上制药工业的发展趋势。现在越来越多的药物、食品添加剂和香料由全合成制备。通常，这些化合物是通过在合成过程的最后一步对其相应的外消旋混合物进行拆分而获得。这样很可能对环境造成污染。从绿色化学的角度讲，就是原子经济性较差。因此，催化的不对称合成，即手性成成为有机化学研究的热点和前沿。未来的合成化学必须是经济的、安全的、环境友好的以及节省能源和资源的，即要达到100%的选择性和100%的收率，只产生目标产物而不产生废物。

2.2.1 不對称催化氢化。不对称催化氢化是第一个在工业上使用的不对称催化反应。早在20世纪70年代，国外一家公司就成功地应用不对称催化氢化合成了用于治疗帕金森病的L一多巴。相关研究人员等设计合成了手性配合物。

2.2.2 不对称催化氧化。在1980年发展的过程中，依据相关报道得知：相关研究人员通过使用氧叔丁醇对烯丙醇及其相关的手性钦酸醋做好充分的氧化，进而达到不对称环氧化的效果，这一方法能够促使实验及其工业有机的结合起来一起发展。

2.2.3 酶催化拆分异构体。心血管病药物心得安的药效主要在于（s）一异构体（R）一异构体则可以用作一种避孕药物。为了分别得到单一异构体，Lag0s等发展了酶催化的方法。最近，丛方地将脂肪酶PSL器赔固定化生物反应来代替酶粉应用于该中间体的拆分。结果发现其催化活性是同质量酶粉活性的l0倍，得到了95%的（R）-1-氯-3-（1一萘氧）-2-丙醇，并进一步合成、结晶得到99%.的手性（S）-心得安盐酸盐。

结束语

通过以上内容的论述，可以得知：随着绿色化学朝着可持续发展的方向发展，具有无毒无污染合成技术。“洁净反应介质的相关研究及其发展”已经逐渐转变成绿色化学的主要研究课题。

参考文献

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