不同剂量阿托伐他汀治疗糖尿病伴血脂异常的临床疗效及评价

赵沐霖 杨 梅 李雪蛟 曹雪滨

河北大学中医系 河北保定 071000；①中国解放军第252医院心内科

不同剂量阿托伐他汀治疗糖尿病伴血脂异常的临床疗效及评价

赵沐霖 杨 梅①李雪蛟①曹雪滨①

河北大学中医系 河北保定 071000；①中国解放军第252医院心内科

①目的 探讨采用不同剂量阿托伐他汀对2型糖尿病伴高脂血症的治疗效果。②方法 选取我院收治住院2型糖尿病伴高脂血症患者共116例。所有患者在服用降糖药、控制饮食等治疗的同时，对照组给予口服阿托伐他汀40mg治疗，观察组给予阿托伐他汀20mg治疗，疗程持续8周。观察患者在治疗前与治疗后空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、 三酯甘油(TG)、TC、高密度酯蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度酯蛋白胆固醇(LDL-C)以及肝肾功能等指标，观察治疗效果及不良反应。③结果 通过8周的治疗后，观察组患者的FBG、2hPG、HbA1C均有所下降，治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者的FBG、2hPG、HbA1C均有所轻度上升，差异无统计学意义(P>0.05)。TC、TG、LDL-C均降低，治疗前后差异性有统计学意义(P<0.05)，组间无显著性差异(P>0.05)。④结论 20mg剂量阿托伐他汀能降低2型糖尿病伴高脂血症患者血脂、血糖水平，延缓糖尿病并发症，从而降低心脑血管发生率，且疗效显著、廉价、安全性好。

阿托伐他汀 2型糖尿病 高脂血症

随着我国社会经济的迅速发展和生活水平的提高，糖尿病患病率逐年增长。糖尿病及其并发症不仅给患者的身心健康造成严重伤害，也给患者、家庭和社会带来沉重的经济负担。2型糖尿病均不同程度合并高脂血症，而高脂血症是引起动脉粥样硬化，发生心血管疾病，进而导致糖尿病患者病死的主要原因[1]。以肥胖、高血糖、血脂异常为主要临床表现的代谢综合症患者是发生心脑血管疾病的高危人群，其中低密度酯蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbAlc)、高密度酯蛋白胆固醇(HDL-C)等为重要检测指标[2]。他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)，可对内源性胆固醇合成HMG-CoA产生竞争性抑制作用，并增加了肝细胞膜表面的LDL受体活性以及数量，是被随机化临床研究(RCT)证实可显著改善患者预后的调脂药物，其中阿托伐他汀是最有效和经典的他汀类药物，能够有效地降低血脂水平。本研究观察了不同剂量阿托伐他汀对2型糖尿病伴高脂血症的治疗效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2014年1月～2015年8月收治的116例糖尿病合并高脂血症患者作为研究对象，排除对阿托伐他汀过敏患者。随机分为两组，对照组60例，观察组56例。对照组中，男38例，女22例；平均 (66.31±6.57)岁；平均糖尿病病程(7.37±0.96)年。观察组中，男30例，女26例；平均(65.82±6.68)岁，平均糖尿病病程(7.41±1.21)年。两组研究对象一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料对比

两组患者用药前空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)水平比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者均进行严格降糖治疗，包括饮食控制、合理运动、血糖监测、皮下注射胰岛素等治疗。对照组口服阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司)40mg，每晚睡前口服；观察组口服阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司)20mg，每晚睡前口服，疗程8周。

1.3 观察指标 比较治疗前后患者的血糖、血脂水平以肝肾功能等指标的变化情况。包括血糖：空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、HbA1C；血脂、血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、LDL-C、HDL-C；肾功能：血清肌酐(Scr)；肝功能：丙氨酸转氨酶(ALT)；白细胞(WBC)；肌酸激酶(CK)。

2 结果

2.1 两组血糖控制水平比较 经过治疗，观察组患者的FBG、2hPG、HbA1C治疗后均有所下降，治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组患者的FBG、2hPG、HbA1C治疗后均有所轻度上升，但差异无统计学意义(P>0.05)，结果见表2。

2.2 两组血脂控制水平比较 治疗后两组患者的TC、TG、LDL-C水平均明显下降，观察组改善更为明显，与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。HDL-C水平组间及治疗前后均无统计学意义，结果见表3。

2.3 血清酶学等不良反应的变化 对照组ALT升高4例，Scr轻度升高1例，WBC轻度降低1例，CK升高2例，胃肠道反应2例，不良反应发生率为16.4%；观察组CK轻度升高1例，ALT轻度升高1例，发生率为3.57%，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组治疗期间血糖水平的变化

注：★与治疗前比较,P<0.05

表3 两组治疗期间血脂水平的变化

注：★与治疗前比较，P<0.05

3 讨论

糖尿病患者伴有脂质代谢异常。甘油三酯升高，甘油三脂的代谢与合成会受到胰岛素的影响。脂质代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素，2型糖尿病的血管并发症与其血脂代谢紊乱密切相关，国内外学者均推荐糖尿病合并高脂血症患者使用他汀类药物进行调脂及抑制糖尿病血管炎症反应，来减轻其急慢性并发症的发生率[2]。

3.1 阿托伐他汀对血糖影响 在糖尿病的治疗及延缓糖尿病慢性并发症的发生过程中，除了严格控制血糖升高、调节糖脂代谢的紊乱，还可通过改善胰岛β细胞功能来缓解病情。研究发现，他汀类药物能一定程度上改善胰岛β细胞功能，增加胰岛素的分泌。糖尿病的特征是胰岛素抵抗伴有胰岛素分泌不足或胰岛素分泌不足伴有胰岛素抵抗[3]。β细胞功能缺陷有许多诱因，其中之一便是高脂血症[4]。本文研究结果显示观察组能轻度降低其血糖水平，差异有统计学意义(P<0.05)，而对照组未能使血糖水平降低，反而轻度升高，差异无统计学意义(P>0.05)。阿托伐他汀具有改善胰岛素抵抗及影响糖代谢等作用，疗效显著。Jerzy等[5]研究发现，阿托伐他汀较普伐他汀可提高胰岛素抵抗小鼠(MSG小鼠)的胰岛素敏感性，改善糖耐量。其机制可能是由于阿托伐他汀减少了MSG小鼠血清和组织中的白介素-6和肿瘤坏死因子-α，减少了脂肪组织中的炎症信号通路蛋白活性而降低了炎性反应，改善了胰岛素抵抗。陈致瑜等[6]的研究发现，糖耐量异常KKAy小鼠连续给予阿托伐他汀46天后，小鼠血清脂质水平、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数明显降低，这可能与调控胰腺中抗凋亡和内质网应激相关因子有关。40mg他汀组血糖水平较治疗前轻度升高，说明阿托伐他汀升高血糖的作用可能具有剂量依赖性。其机制可能为在大剂量他汀类药物的作用下，大量低密度脂蛋白受体进入细胞，导致炎症级联反应，破坏β细胞，使其调节功能受损[7]。随治疗时间的延长，大剂量的阿托伐他汀升高血糖的作用可能更加显著，有待于临床进一步研究。

3.2 阿托伐他汀对血脂影响 2型糖尿病伴高脂血症的治疗，在降血糖药物、饮食控制、运动治疗的同时，降脂尤为重要。阿托伐他汀是3-羟甲基戊二酸单酰CoA(HMG-CoA)还原酶抑制剂。能抑制胆固醇合成，调节与控制低密度脂蛋白受体合成，有助于甘油三酯代谢，进而降低低密度脂蛋白及提升高密度脂蛋白胆固醇。本研究结果显示，治疗前后两组患者TC、TG及LDL-C水平降低的较为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。HDL-C水平治疗前比治疗后有所升高，但无统计学意义(P>0.05)，两组间比较亦无统计学意义。由此可见，不同剂量阿托伐他汀在临床治疗中均能起到一定的治疗效果，但两者升高HDL-C水平有限。

3.3 阿托伐他汀的不良反应 关于阿托伐他汀的不良反应，相关文献报道较多，常见的多为胃肠道反应，肌酸激酶升高、肌痛、肝功能损伤等。阿托伐他汀的不良反应发生率较低。年龄、性别、剂量是其主要影响因素。本研究结果提示观察组的不良反应较低。1例65岁以上患者出现肌酸激酶轻度升高，1例转氨酶轻度升高，不良反应发生率为3.57%。而对照组的不良反应大大增加，不良反应发生率为16.4%。以上治疗过程中出现不良反较轻，一般是一过性，停药后恢复。总体上来讲，大剂量阿托伐他汀治疗较为安全，不良反应少[8]。但是大剂量、长时间应用阿托伐他汀可能对血糖带来负面影响，故推荐20mg阿托伐他汀治疗2型糖尿病合并高脂血症更为安全。

另外，对糖尿病其他相关并发症，阿托伐他汀也起到积极作用。炎性反应是糖尿病大血管并发症的发病机制之一。范国洽等[9]在高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素大鼠模型上考察阿托伐他汀的作用，结果显示，给药8周后，阿托伐他汀可明显降低大鼠主动脉中p-p38MAPK、NF-κB、MCP-1蛋白表达水平，通过降低p38MAPK磷酸化水平，抑制炎症反应，起到大血管保护作用。有学者同样在STZ糖尿病大鼠模型中[10]发现阿托伐他汀能降低糖尿病大鼠肾组织中NF-κBmRNA及NF-κB蛋白质的表达，减缓肾组织病变进展。有关阿托伐他汀的SATURN[11]等研究证实了他汀类药物在冠心病治疗方面的有效作用，研究认为大剂量他汀类药物具有逆转动脉硬化斑块及降低经皮冠状动脉介入治疗围术期心脏事件的作用，值得引起临床关注。

对于2型糖尿病合并高脂血症治疗，20mg剂量阿托伐他汀治疗不但能够使低密度胆固醇显著降低，还能降低血糖水平，不良反应发生率低，安全有效，经济价廉，有助于预防糖尿病肾病及心血管等其他疾病。但是在临床应用过程中，用量仍需个体化，尽量达到量效最优化。

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[10] 于晓静,王晓梅,侯云华，等.阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏NF-κB表达影响的实验研究[J].中国医师杂志,2012,14(7):885-888

[11]NichollsSJ,BorgmanM,NissenSE,etal.Impactofstatinsonprogressionofatherosclerosis:rationaleanddesignofSATURN(studyofCoronaryAtheromabyIntravascularUltrasound：effectofRosuvastatinversusAtorvastatin)[J].CurrMedResopin,2011,27(6):1119-1129

(2016-11-28 收稿)(王一伊 编辑)

Clinicalefficacyandevaluationofdifferentdosesofatorvastatinintreatmentofdiabeteswithdyslipidemia

ZHAOMulin,YANGMei,LIXuejiao,etal

(DepartmentofTraditionalChineseMedicine,HebeiUniversity,Baoding071000,China)

Objective To observe the efficacy of different doses of atorvastatin in diabetic treatment of Hyperlipidemia.Methods 116casesof diabetic patients with Hyperlipidemia were selected from our hospital during clinic treatment. All of these patients were randomly divided into control group(60 cases) and observation group(56 cases). All patients took hypoglycemic agent sand diet therapy at the same time. The control group

the therapy with atorvastatin (40mg/d). Observation group were given the medication with atorvastatin (20mg/d).The efficacy of blood sugar and lipids were compared and analyzed in the two groups after the treatment.Results After 8 weeks medical treatment, the FBG, 2hPG, HbA1Clevels of patients in observation group obviously were declined (P<0.05),whileslightlywereroseinobservationgroup(P>0.05).theTC,TGandLDL-Clevelsofpatientsintwogroupsobviouslyweredeclined(P<0.05),buttherewasnotchangedbetweencontrolgroupandobservationgroup(P>0.05).Theoccurrencerateofadversereactionswaslowerthanthecontrolgroup.Conclusion The medication with atorvastatin (20mg/d) can reduce and control of blood glucose and lipids levels, and prevent and control the diabetic and its complications. It is safe, cheap and effective treatment, and worthy of wider application.

Different doses.Atorvastatin.Diabetes.Hyperlipidemia

赵沐霖(1990-)，女，硕士研究生。研究方向：中西医结合临床心血管。

R

A

2095-2694(2017)03-208-05