分析化疗联合顺铂胸腔灌注治疗肺癌伴恶性胸腔积液的临床观察

陈林++孙立柱

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.11.139

[摘要] 目的 探究化疗联合顺铂胸腔灌注治疗肺癌伴恶性胸腔积液的临床疗效。方法 随机选取该院2014年1月—2016年12月收治的肺癌伴恶性胸腔积液患者60例，随机平分为两组。观察组患者采用化疗联合顺铂胸腔灌注治疗，对照组患者采用吉西他滨联合顺铂全身化疗。比对两组在治疗疗效、药物不良反应、生活质量的差异。 结果 观察组临床疗效总有效率80.0%明显高于对照组总有效率50.0%（P<0.05）；两组不良反应以Ⅰ级、Ⅱ级为主，观察组患者在骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损伤等不良反应发生率与对照组差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者生活质量改善率70.0%优于对照组50.0%，对比差异有统计学意义（P<0.05），但顺铂胸腔灌注使胸腔粘连，致包裹性胸腔积液，引起胸闷、气喘、呼吸困难。结论 顺铂胸腔灌注治疗疗效虽优于全身化疗，但顺铂胸腔灌注可使部分患者引起严重的包裹性胸腔积液，导致部分患者出现胸闷气喘、呼吸困难的不良反应，较大的影响患者生活質量。因此，在治疗肺癌伴恶性胸腔积液治疗中可首选全身化疗。对于一般状况差，预计生存期短的患者，可采取胸腔灌注。

[关键词] 化疗；顺铂胸腔灌注；肺癌；恶性胸腔积液

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）04（b）-0139-03

Analysis of Clinical Observation of Chemotherapy and Cis-platinum in the Thoracic Perfusion Treatment of Lung Cancer and Malignant Pleural Effusion

CHEN Lin， SUN Li-zhu

Department of Oncology， Shuyang Peoples Hospital， Suqian， Jiangsu Province， 223600 China

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect of chemotherapy and cis-platinum in the thoracic perfusion treatment of lung cancer and malignant pleural effusion. Methods 60 cases of patients with lung cancer and malignant pleural effusion admitted and treated in our hospital from January 2014 to December 2016 were selected and randomly divided into two groups， the observation group adopted the chemotherapy and cis-platinum thoracic perfusion treatment， while the control group adopted the gemcitabine and cis-platinum， and the treatment curative effect， drug toxic and side effect and quality of life were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group（80.0% vs 50.0%）（P<0.05）， and the differences in the incidence rate of adverse reactions such as myelosuppression， gastrointestinal reaction and liver function injury between the two groups were not obvious，（P>0.05）， and the toxic and side effect were mainly Ⅰand Ⅱ（P>0.05）. The improvement rate of quality of life in the observation group was better than that in the control group（70.0% vs 50.0%）， and the difference was obvious by comparison（P<0.05）， but the cis-platinum thoracic perfusion caused the chest distress， wheezing and dyspnea. Conclusion The curative effect of cis-platinum thoracic perfusion is better than that of systemic chemotherapy， but it can lead to the severe encapsulated pleural effusion thus making some patients chest distress， wheezing and dyspnea， greatly affecting the quality of life of patients， therefore， the systemic chemotherapy is the first choice in treatment of lung cancer and malignant pleural effusion， but for patients with bad general condition and short survival period， we can adopt the thoracic perfusion.

[Key words] Chemotherapy； Cis-platinum thoracic perfusion； Lung cancer； Malignant pleural effusion

恶性胸腔积液是中晚期恶性肿瘤常见并发症，约40%左右肺癌患者出现恶性胸腔积液的症状[1]。肺癌并发胸腔积液临床表现为进行性呼吸困难、偶有干咳、胸痛等症状。症状严重程度与胸腔积液量、肺功能相关，如胸腔积液未及时治疗，积液量不断增加压迫内脏器官，加重患者呼吸压力，带给患者极大的痛苦[2-3]。临床治疗肺癌伴恶性胸腔积液首要解决积液压迫，并在此基础上针对肺癌病症进行全身治疗，缓解患者病症，延长生存期。该实验随机选取2014年1月—2016年12月期间收治的60例肺癌伴胸腔积液患者进行化疗联合顺铂胸腔灌溉与全身化疗实验，对比两种方式临床疗效差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院收治确诊的肺癌伴胸腔积液患者60例为研究对象，并将其随机平分为两组。观察组：男性17例，女性13例。年龄在44～75岁，平均年龄（57.2±5.8）岁；其中肺癌类型为：腺癌12例、鳞癌11例、小细胞癌7例。对照组：男性18例，女性12例。年龄在43～73岁，平均年龄（54.8±6.1）岁；其中肺癌类型为：腺癌11例、鳞癌11例、小细胞癌8例。两组患者在年龄、性别、肺癌类型等基本资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：年龄在18岁以上；确诊为肺癌伴胸腔积液；Karnofsky评分在50分以上；预计生存期在3个月以上；患者及家属知情并自愿参与。排除标准：患有心肝肾等器官性疾病；有DDP禁忌史；胸腔积液<800 mL。

1.3 治疗方法

给予观察组患者化疗联合顺铂（国药准字H2001 0743）胸腔灌注方式进行治疗。先于胸腔中导入静脉导管。消毒、局部麻醉后后穿刺进针，在导丝的牵引下将导管置入胸腔，抽取胸腔积液，7～10 d引流结束后以肝素溶液密封导管口。在第1天和第8天分别灌注40 mg/m2顺铂，同时注射吉西他滨（H20110535）[1 000 mg/m2/d]进行药物化疗。治疗后患者宜卧床，反复变换体位，充分分散药物。对照组患者采用吉西他滨联合顺铂全身化疗，对胸腔积液严重的患者进行积液抽取。分别于治疗的第1、8天静脉注射1 000 mg/m2吉西他滨及75 mg/m2顺铂。两组治疗时长均为21 d，在每一周治疗结束后进行血常规与生化检查，在未出现异常反应后可进行下一周治疗，若化疗中出现白细胞数剧烈下降可采用G-CSF进行升白细胞治疗。

1.4 观察指标

比较两组治疗疗效；比较两组毒副作用；比较两组Karnofsky生活质量评分情况。

1.5 疗效判定

参照WHO中相关判定标准[4]，显效：胸腔积液已全部清除且未有再发；有效：胸腔积液减少到治疗前50%以上且持续1个月未有增加；无效：胸腔积液量未减少。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。参照NCI CTC3.0毒性分级标准[5]，将可能出现的毒副反应依次分为0～Ⅳ级，级数越高，耐受越差。参照Karnofsky评分法[6]，按患者生活质量评分提升程度分类：显著改善：评分增长≥20分；改善：10分≤评分增长≤20分；稳定：评分未出现波动；下降：评分下降≥10分。生活质量总改善率=（显著改善+改善）/总例数。

1.6 统计方法

该研究采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组治疗疗效

治疗后观察组患者临床疗效在显效、有效及无效的程度上与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05），观察组临床疗效总有效率80.0%高于对照组总有效率50.0%，两组对比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 比较两组不良反应

两组在采用治疗后，表现出的不良反应均以Ⅰ级、Ⅱ级较多，并且观察组患者在骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损伤等不良反应发生率无明显差异，两组治疗对患者不良反应的对比差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 比较两组生活质量差异

观察组中生活质量评分结果显示：显著改善13例，改善8例，稳定3例，下降6例，总改善率70.0%。对照组中生活质量显著改善10例，改善5例，稳定12例，下降4例，总改善率为50.0%。两组在生活质量比较差异有统计学意义（χ2=6.283，P<0.05），对照组出现6例生活治疗下降的主要原因为顺铂胸腔灌注引起包裹性胸腔积液所致。

3 讨论

中晚期肺癌伴随多种并发症，胸腔积液为常见伴随恶性肿瘤并发症。因肺癌累及胸膜，毛细血管炎症扩散增强胸膜表面通透性，在纵膈转移瘤导致纤维化程度加深造成淋巴血管堵塞，淋巴液静压增强，引起渗出性胸腔积液。临床上治疗肺癌等多种恶性肿瘤伴随恶性胸腔积液的办法主要为全身化疗[7]。全身化疗通过药物作用杀灭肺部病灶及胸膜转移肿瘤病灶，短期内能够一定程度控制肺部原发病灶及转移肿瘤的恶化，但需在多次化疗后疗效逐渐显现，治疗时间较长。

随着恶性肿瘤及胸腔积液的临床研究的加深，有关研究人员提出含铂化疗能够缓解肿瘤病灶，延长生存期[7]。顺铂是一种广谱性抗肿瘤一线药物，广泛运用于各种恶性肿瘤辅助化疗的GP、NP、TP方案中。药物作用机制为杀灭转移到胸膜及胸腔内各种肿瘤细胞，从而减缓胸膜粘等多种病症反应。

该文采用顺铂胸腔灌注联合吉西他滨全身化疗对比GP方案顺铂全身化疗结果显示：观察组患者顺铂胸腔灌注治疗疗效总有效率80.0%明显高于对照组全身化疗总有效率50.0%（P<0.05）。患者均通过抽吸胸腔积液后采用吉西他滨全身化疗。结果与潘碧[8]在相关实验中实验组顺铂胸腔灌注的有效率87.0%基本相符。吉西他滨是一种阻断肿瘤细胞DNA复制的抗代谢药物，在抗癌治疗中被广泛运用。吉西他滨药物作用在辅助酶催化下转化为dDdCTP，参与肿瘤细胞DNA合成，从而抑制肿瘤细胞的合成擴散。吉西他滨与顺铂都是抗癌化疗中常见药物，多种研究实验显示两组药物联合无交叉耐药性，且治疗疗效较好[8]。

对比两组患者在治疗中不良反应情况，两组患者均出现较大比例的Ⅰ级、Ⅱ级不良反应。两组患者在骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损伤等不良反应发生率上差异无统计学意义（P>0.05）。由于顺铂在注入胸腔后清除时间较长，药物作用时间长能够高效的杀灭癌细胞，同时长时间刺激多种正常细胞，由于正常细胞繁殖周期短于肿瘤细胞，因此药物作用易造成白细胞及血小板减少，影响正常细胞合成与分裂，引起骨髓抑制等常见毒副反应。对比两组患者治疗后生活质量，观察组生活质量改善率略高于对照组（P<0.05）。顺铂胸腔灌注联合化疗在临床疗效上明显优于全身化疗，但由于顺铂胸腔灌注的药物不良反应较大，且易引起胸膜粘连及包裹性胸腔积液，导致部分患者出现胸闷气喘、呼吸困难而影响生活质量的改善，且治疗费用较高。因此，在肺癌伴恶性胸腔积液治疗中，若患者一般情况较好，预计生存期较长，可首选全身化疗，对于一般情况差、预计生存期短的患者可采用胸腔灌注。

综上所述，在治疗肺癌伴恶性胸腔积液中，应根据患者病情特征采取合适的治疗方案，对于一般情况差的患者，可通过优质护理干预提高治疗效果，因此有待进一步研究。

[参考文献]

[1] 向可敏，李伟，魏云佳.顺铂、白介素-2胸腔灌注联合多西紫杉醇全身化疗治疗恶性胸腔积液[J].临床肺科杂志，2015（12）：2144-2148.

[2] 罗亚娟，岳红梅，何含含.参芪注射液联合化疗及顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸水的疗效观察[J].东南大学学报：医学版，2016，35（2）：192-195.

[3] 武铁军，周亮，元博，等.全身化疗联合顺铂胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床观察[J].中国继续医学教育，2016，8（23）：156-157.

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[5] 王容容，蒋益兰.香菇多糖胸腔灌注联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液临床观察[J].湖南中医药大学学报，2014，34（12）：37-40.

[6] 胡文兵，陈智龙，陈军，等.顺铂胸腔灌注联合化疗治疗肺癌恶性胸水的疗效观察[J].现代肿瘤医学，2015（21）：3115-3117.

[7] 邓述恺，邓俊，黄忠碧，等.胸腔置管引流并灌注白细胞介素Ⅱ联合顺铂治疗肺癌恶性胸腔积液[J].中国现代医学杂志，2005，15（21）：117-119.

[8] 潘碧.白细胞介素-2联合顺铂胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的疗效和护理[J].中国医药指南，2012，10（7）：21-23.

（收稿日期：2017-01-13）